張伶俐，陳哲，曾力楠，歸舸，4，張揚，5，李佳蓮，4，黃宗瑤，4，宋好鑫，4（1.四川大學華西第二醫(yī)院藥學部，成都610041；2.四川大學華西第二醫(yī)院循證藥學中心，成都610041；3.出生缺陷與相關婦兒疾病教育部重點實驗室，成都610041；4.四川大學華西藥學院，成都610041；5.四川大學華西臨床醫(yī)學院，成都610041）

全球短缺藥品監(jiān)測制度的循證評價Δ

張伶俐1，2，3＊，陳哲1，2，3，曾力楠1，2，3，歸舸1，2，3，4，張揚1，2，3，5，李佳蓮1，2，3，4，黃宗瑤1，2，3，4，宋好鑫1，2，3，4（1.四川大學華西第二醫(yī)院藥學部，成都610041；2.四川大學華西第二醫(yī)院循證藥學中心，成都610041；3.出生缺陷與相關婦兒疾病教育部重點實驗室，成都610041；4.四川大學華西藥學院，成都610041；5.四川大學華西臨床醫(yī)學院，成都610041）

目的：系統(tǒng)評價全球短缺藥品監(jiān)測制度，為我國開展短缺藥品監(jiān)測提供循證依據和政策建議。方法：以“藥品（廉價藥、基本藥物、急救藥品）短缺”“短缺藥品”“藥品供應不足”“藥品缺貨”為中文關鍵詞，“Drug shortage”“Out-of-stock drug”“Shortage of medicine”“Stock out of medicine”為英文關鍵詞，檢索各數據庫建庫起至2017年4月3日發(fā)表在PubMed、Embase、中國知網、萬方和維普數據庫中的相關文獻，并檢索百度、谷歌等網站及各國家或地區(qū)衛(wèi)生行政部門網站，收集短缺藥品監(jiān)測制度相關文獻，提取監(jiān)測制度的基本信息、數據采集方法、數據審核方法、數據報告方法及反饋與改進措施等信息。結果與結論：共納入25篇文獻，并檢索了20個國家或地區(qū)衛(wèi)生行政部門網站。11個國家及歐盟建立了短缺藥品監(jiān)測制度；各國短缺藥品上報主體各異，一般以生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療機構為主，上報方式以網絡填報為主；數據審核以各國成立的短缺藥品部門或小組為主；監(jiān)測報告包括短缺藥品和停產藥品信息；各國針對短缺藥品的解決措施包括尋找替代藥品、鼓勵企業(yè)生產、臨時進口、尋找新的或其他的原料來源、加快短缺藥品審批，預防措施包括制定短缺藥品相應的法律法規(guī)和管理指南、加大與非政府部門的合作等。我國短缺藥品監(jiān)測制度尚待完善。建議我國建立短缺藥品監(jiān)測預警平臺及短缺藥品分級干預機制，完善短缺藥品相關法律法規(guī)，制定短缺藥品管理指南。

短缺藥品；監(jiān)測；制度；循證評價

藥品短缺是一個全球性問題，其不僅發(fā)生在發(fā)展中國家，也發(fā)生在發(fā)達國家。實現藥品可及、保障人人享有基本醫(yī)療保健是世界衛(wèi)生組織（WHO）及各國藥物政策的主要目標，但藥品短缺已經成為實現這一目標的主要障礙，并引起國際社會的高度關注[1]。2016年5月28日，第69屆世界衛(wèi)生大會指出：“近年來，缺貨和短缺的嚴重程度在世界上多數地方不斷上升”[2]。目前，全球在解決短缺藥品方面做了大量探索與嘗試。因此，筆者在本文中系統(tǒng)檢索國內外短缺藥品監(jiān)測制度，比較分析其基本情況、數據采集、數據審核、監(jiān)測報告及解決措施等，為我國短缺藥品監(jiān)測平臺的建設提供循證依據和政策建議。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

檢索PubMed、Embase、中國知網、萬方和維普等數據庫，檢索可使用英文進行檢索的國家的衛(wèi)生行政部門網站，補充檢索百度、谷歌等網站。中文檢索詞：“藥品（廉價藥、基本藥物、急救藥品）短缺”“短缺藥品”“藥品供應不足”“藥品缺貨”；英文檢索詞：“Drug shortage”“Out-of-stockdrug”“Shortageofmedicine”“Stock out of medicine”。數據庫的檢索時限為各數據庫建庫起至2017年4月3日。

1.2 納入與排除標準

納入標準：能夠獲取全文的研究性中、英文文獻，主題涉及短缺藥品監(jiān)測制度和解決措施的介紹。排除標準：與短缺藥品主題無關的文獻以及重復發(fā)表的文獻。

1.3 文獻篩選

由兩位研究者根據納入與排除標準，獨立篩選文獻。若遇分歧，通過相互討論或咨詢第三方達成一致。

1.4 數據提取與分析

設計統(tǒng)一的資料提取表，以1%的文獻進行預試驗，修訂資料提取表并制訂填表說明。提取內容包括：（1）短缺藥物監(jiān)測制度基本信息。包括地區(qū)、國家、監(jiān)測制度名稱、建立時間、負責機構、目的、流程等。（2）數據采集方法。包括上報主體、上報方式、上報頻率、上報內容、上報網址等。（3）數據審核方法。包括負責部門、人員、頻率、方法等。（4）數據報告方法。包括發(fā)布網站、報告機構、報告頻率、報告形式、報告內容等。（5）反饋與改進措施。包括解決措施名稱、時間、內容等。采用描述性分析方法，分析與比較全球短缺藥品監(jiān)測制度和解決措施。

1.5 統(tǒng)計分析

運用EndNote X7、Excel 2016軟件對納入文獻進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 文獻檢索與篩選結果

可使用英文進行檢索的國家的衛(wèi)生行政部門網站共計20個，詳見表1。

表1 國際和各國衛(wèi)生行政部門官方網站Tab 1Official websites of international and nationalhealthadministrativedepartments

通過檢索5個數據庫及20個衛(wèi)生行政部門網站，共檢索文獻5 900篇；去除重復4 750篇，閱讀題目、摘要后，剔除不符合納入標準的文獻849篇；閱讀全文后，排除無法閱讀全文和無短缺藥品監(jiān)測信息的文獻277篇。最終納入文獻25篇[1，3-26]，其中中文文獻19篇，英文文獻6篇。文獻篩選流程見圖1。

2.2 短缺藥品監(jiān)測制度基本情況

全球現有短缺藥品監(jiān)測制度或試點制度的國家為11個（美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭、意大利、法國、比利時、德國、西班牙、英國、中國），以歐洲國家為主；另歐盟成員國間建立了歐洲藥品短缺監(jiān)測制度。此類制度多由各國衛(wèi)生部門制定與實施。短缺藥品監(jiān)測目的均為收集和發(fā)布短缺藥品信息，預防和解決短缺藥品問題。監(jiān)測制度的流程一般包括上報、審核、發(fā)布及更新。全球短缺藥品監(jiān)測制度基本情況見表2（由于語言差異，未見報道意大利、法國、比利時、德國、西班牙的短缺藥品監(jiān)測制度具體情況）。

圖1 文獻篩選流程Fig 1Literature screening process

2.3 短缺藥品監(jiān)測情況

為進一步了解各國短缺藥品監(jiān)測情況，本研究從數據采集方法、數據審核方法、數據報告方法、反饋與改進措施4個方面比較各國短缺藥品監(jiān)測制度。

2.3.1 數據采集方法共有6個國家或地區(qū)規(guī)定了數據采集相關情況。其中，各國短缺藥品上報主體各異，包括生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療機構、協會、個人（患者或看護人員），一般以生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療機構為主。上報方式以網絡填報為主，美國、澳大利亞、英國還存在郵件和電話報告兩種方式。除中國為每月上報外，其余國家均為實時上報。上報內容一般包括藥品信息（名稱、劑型、規(guī)格等）、生產廠家信息（名稱、聯系方式等）、短缺信息（短缺原因、預計短缺時間等）等。各個國家或地區(qū)短缺藥品數據采集情況見表3。

2.3.2 數據審核方法4個國家或地區(qū)規(guī)定了短缺藥品數據審核方法。各國數據審核部門均為各國上報數據部門，一般由專門的部門、委員會或成立的短缺藥品小組進行實時數據審核。但未查到歐洲、加拿大和澳大利亞詳細的數據審核辦法，僅美國有較詳細的數據審核方法。各個國家或地區(qū)短缺藥品數據審核情況見表4。

表2 全球短缺藥品監(jiān)測制度基本情況Tab 2General information of monitoring system for the global short drugs

表3 短缺藥品數據采集方法Tab 3Data collection method of short drugs

表4 短缺藥品數據審核方法Tab 4Data validation method of short drugs

2.3.3 數據報告方法4個國家或地區(qū)規(guī)定了短缺藥品數據報告相關情況。其中，短缺藥品監(jiān)測結果一般是實時報告，報告發(fā)布在網站上。報告內容一般包括：①短缺藥品信息，包括已解決、正短缺、預計短缺藥品3個維度信息，每條短缺藥品信息包括藥品名稱、生產廠家、劑型、規(guī)格、短缺日期、預計短缺時間、短缺原因等；②停產藥品清單，每條停產藥品信息包括藥品名稱、生產廠家、劑型、規(guī)格、停產日期、停產原因等。各個國家或地區(qū)短缺藥品監(jiān)測結果報告情況見表5。

表5 短缺藥品數據報告方法Tab 5Monitoring reporting method of short drugs

2.3.4 反饋與改進措施各個國家或地區(qū)短缺藥品反饋與改進措施見表6。

表6 短缺藥品反饋與改進措施Tab 6Countermeasures for short drugs

由表6可知，各國家或地區(qū)短缺藥品解決措施包括：①尋找替代藥品；②與企業(yè)合作，通過稅率優(yōu)惠等手段，鼓勵企業(yè)生產短缺藥品，保證藥品供應；③臨時進口短缺藥品；④尋找新的或其他的原料來源；⑤加快短缺藥品審批。預防措施包括：①制定短缺藥品相應的法律法規(guī)，以規(guī)范短缺藥品管理，如加快短缺藥品的審批流程、要求生產廠家應停產前不得少于6個月通知FDA；②制定短缺藥品管理指南，明確短缺藥品管理的目的、流程和各部門的職責，如美國、英國；③加大與非政府部門的合作，如FDA與美國藥師協會合作，協同處理短缺藥品監(jiān)測問題。

3 討論

本研究顯示，全球多個國家或地區(qū)已開展短缺藥品監(jiān)測，以歐洲建立短缺藥品監(jiān)測制度的國家最多，而美國、英國、加拿大監(jiān)測制度更完善，值得借鑒。全球短缺藥品監(jiān)測的主要負責機構為衛(wèi)生行政部門，監(jiān)測主體多為生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療機構；數據采集以網絡填報為主，上報信息包括藥品信息、生產企業(yè)信息、短缺信息；數據審核以各國成立的短缺藥品部門或小組為主；監(jiān)測報告包括短缺藥品（已解決、正短缺、預計短缺）和停產藥品信息；解決措施主要以發(fā)布法律或指南規(guī)范短缺藥品管理。

2016年4月15 日，我國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會辦公廳下發(fā)《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關于建立短缺藥品監(jiān)測報告制度試點的通知》（國衛(wèi)辦藥政函〔2016〕384號），文件要求以?。▍^(qū)、市）為單位確定短缺藥品監(jiān)測點，依托省級藥品集中采購平臺開展短缺藥品監(jiān)測預警，并要求自2016年6月起，各省（區(qū)、市）在每月5日前匯總審核上月監(jiān)測點報送信息及平臺監(jiān)測的藥品短缺信息，上傳至國家醫(yī)藥管理相關平臺。

盡管我國短缺藥品監(jiān)測已廣泛開展，但仍存在局限性：一是監(jiān)測環(huán)節(jié)缺失?，F行短缺藥品監(jiān)測的主體為醫(yī)療機構和少數藥品經營企業(yè)（批發(fā)企業(yè)），僅涵蓋藥品使用及部分流通環(huán)節(jié)，未包括藥品生產環(huán)節(jié)，且各環(huán)節(jié)數據上報力度、及時性、積極性不足。二是數據上報滯后?，F行上報制度基于各省藥招平臺，經逐級審核后上報至國家層面的數據時效性和完整性不足，導致國家層面對藥品短缺信息的掌握嚴重滯后。三是預警及分級干預機制缺乏?，F行上報機制為單向上報，已上報的問題無法及時得到反饋與解決，導致上報積極性降低、短缺藥品問題未得到根本解決；同時，由于缺乏對藥品生產環(huán)節(jié)的監(jiān)測，無法提前預警藥品短缺情況，使得醫(yī)療機構常常無法及時有效應對短缺問題，導致臨床突然無藥可用。

4 對策與建議

借鑒全球短缺藥品監(jiān)測制度，對我國短缺藥品監(jiān)測工作建議如下。

4.1 建立基于各省藥招平臺的短缺藥品監(jiān)測預警平臺

全球多個國家或地區(qū)（美國、加拿大、澳大利亞）均建立了國家層面的短缺藥品監(jiān)測平臺，利用該平臺各國可實時發(fā)布短缺藥品和替代藥品信息，使相關者充分了解短缺藥品情況。基于我國短缺藥品監(jiān)測現狀，建議建立基于各省藥招平臺的短缺藥品監(jiān)測預警平臺，以便實時收集、審核、發(fā)布短缺藥品與替代藥品信息，為國家相關部委實時提供全國短缺藥品統(tǒng)計數據，使其能及時掌握全國藥品生產、供應情況；也為醫(yī)療機構、藥品生產企業(yè)和經營企業(yè)提供短缺藥品預警信息，使其能合理安排藥品生產、使用。

4.2 建立短缺藥品分級干預機制

根據藥品短缺原因，建立國家級與省級分級干預機制。（1）國家級層面。若全國范圍均無生產或省內無法調度的藥品，則由國家衛(wèi)計委協調國家相關部門解決。在國家層面協調與相關部委建立協調聯動機制，包括發(fā)改委、工信部、國家食品藥品監(jiān)督管理總局及中醫(yī)藥管理局等，通過定點生產、完善國家藥物儲備、加快審批流程等手段，解決由藥品原料短缺、藥品壟斷、突發(fā)事件等多環(huán)境原因導致的藥品短缺。（2）省級層面。若省內有相同藥品的不同廠家或配送企業(yè)可供應，則省內自行解決短缺藥品。

4.3 完善短缺藥品相關法律法規(guī)

根據系統(tǒng)評價結果，借鑒英、美國家通用做法，建議完善短缺藥品相關法律法規(guī)。例如：藥品為獨家生產，應在藥品停產前6個月向監(jiān)管機構上報；明確生產企業(yè)職責，對未保證藥品充足供應的生產企業(yè)給予行政處罰并處以罰金。

4.4 制定短缺藥品管理指南

據系統(tǒng)評價結果，美國在2001年發(fā)布《藥品短缺ASHP管理指南》、2006年發(fā)布《藥品短缺管理政策和程序指南》，英國在2006年發(fā)布《藥品短缺通知和管理——最佳行動指南》。建議我國制定短缺藥品管理指南，內容包括短缺藥品定義及范圍、造成藥品短缺的原因、處理短缺藥品的政策、各部門職責和工作程序、解決方案等。

[致謝：國際合理用藥網絡中國中心組高風險用藥人群藥物管理組；教育部長江學者創(chuàng)新團隊基金（No.IRT0935）]

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Evidence-based Evaluation of Monitoring System for Global Short Drugs

ZHANG Lingli1，2，3，CHEN Zhe1，2，3，ZENG Linan1，2，3，GUI Ge1，2，3，4，ZHANG Yang1，2，3，5，LI Jialian1，2，3，4，HUANG Zongyao1，2，3，4，SONG Haoxin1，2，3，4（1.Dept.of Pharmacy，West China Second University Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，China；2.Evidence-based Pharmacy Center，West China Second University Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，China；3.Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women and Children，Ministry of Education，Chengdu 610041，China；4.West China School of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu 610041，China；5.West China School of Medicine，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，China）

OBJECTIVE：To systematically evaluate the monitoring system for global short drugs，and provide evidence-based reference and policy recommendations for developing the short drug monitoring in China.METHODS：Relevant literatures published in PubMed，Embase，CNKI，Wanfang，VIP database from building to Apr.3rd in 2017 were retrieved by using“Drugs（cheap drugs，essential medicines，emergency drugs）storage”“Short drugs”“Insufficient supply of drugs”“Drug shortage”as Chinese keywords，and“Drug storage”“Out-of-stock drug”“Stortage of medicine”“Stock out of medicine”as English keywords.Literatures about monitoring system for short drugs in Baidu，Google and national or regional health administration websites were collected，and general information，data collection，data validation，data reporting method，feedback and improvement measures of monitoring system were extracted.RESULTS&CONCLUSIONS：Totally 25 literatures were included，20 national or regional health administration websites were retrieved.11 countries and European Union had established monitoring system for short drugs.The main reporting agencies in each country were different，which were production enterprises，business enterprises and medical institutions.It was mainly reported by network.Data validation was mainly conducted by specialized departments or groups for short drugs in each country.The monitoring reporting included information of short drugs and discontinued drugs.Countermeasures in each country mainly included looking for alternative drugs，encouraging production，temporary im-port，looking for new or other sources of raw materials and speeding up the approval of short drugs.Besides，precautions included implementation relevant laws and guidelines for short drugs，and increasing the cooperation with non-government departments，etc.Monitoring system for short drugs needs to be further improved in China.It is suggested to establish monitoring and early warning platform for short drugs，and hierarchical intervention mechanism，improving relevant laws and developing guidelines on managing short drugs.

Short drugs；Monitoring；System；Evidence-based evaluation

R95

A

1001-0408（2017）34-4753-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.34.01

國家衛(wèi)生和計劃生育委員會2017年委托課題（No.2017bwqt-008-wjw）

＊主任藥師，博士生導師，博士。研究方向：循證藥物決策與管理、循證臨床藥學研究與實踐。電話：028-85503205。E-mail：zhanglingli@scu.edu.cn

2017-07-07

2017-10-19）

（編輯：劉明偉）