王亞紅 吉興旺 金 平

(1.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，吉林 長春130117 2.吉林省中醫(yī)藥科學院)

·成藥應用·

七消飲顆粒治療肝硬化腹水的療效及對一氧化氮、內毒素水平的影響※

王亞紅1吉興旺2金 平1

(1.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，吉林 長春130117 2.吉林省中醫(yī)藥科學院)

七消飲顆粒；肝硬化腹水；內毒素；一氧化氮

腹水是肝硬化最常見的三大并發(fā)癥之一，也是肝硬化失代償?shù)臉酥局?，提示患者病情進展[1]。腹水不但嚴重影響患者的生活質量，而且縮短了患者存活時間，約半數(shù)以上的難治性腹水患者在1年內死亡[2]。近年來，人們越來越關注腹水發(fā)病機制的細胞因子學研究，逐漸重視一氧化氮(NO)、內毒素等血管活性因子在肝硬化腹水形成中的作用[3]。但是關于中醫(yī)藥對NO和內毒素含量影響的報道則相對較少。七消飲顆粒是長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肝脾胃病科治療肝硬化腹水(鼓脹)的經(jīng)驗方劑，本研究旨在通過觀察七消飲顆粒對肝硬化腹水(鼓脹)的療效以及對NO、內毒素的調控作用，從而對其治療肝硬化腹水的作用機制進行深入探討。

一般資料

選擇2014年11月—2017年6月長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肝脾胃病科門診及住院的肝硬化腹水(鼓脹)患者60例，病情嚴重程度屬于輕中度，為非難治性腹水。其中男42例，女18例；年齡35～64歲，平均年52歲；病程8～71個月。其中乙肝肝硬化28例，丙肝肝硬化8例，酒精性肝硬化17例，原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)3例，不明原因肝硬化4例。按照隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，每組30例。兩組患者性別分布、年齡、病程、腹水嚴重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：所有病例均符合2011年中國中西醫(yī)結合學會消化專業(yè)委員會制定的《肝硬化腹水中西醫(yī)結合診療共識》中關于肝硬化腹水的診斷標準[4]。同時超聲檢測證實有腹水,超聲腹水程度按文獻[5]標準執(zhí)行。肝腎間隙或僅在盆腔出現(xiàn)無回聲區(qū)。排除癌性、心源性、腎源性、結核性等其他性質腹水。

中醫(yī)辨證標準：按照2011年中國中西醫(yī)結合學會消化專業(yè)委員會制定的《肝硬化腹水中西醫(yī)結合診療共識》中關于肝硬化腹水的診斷標準[4]。腹大脹滿，撐脹不甚，神疲乏力，少氣懶言，不思飲食，頭頸胸臂或有紫斑，或紅痣赤縷。食后腹脹，面色晦暗，小便不利。舌質暗淡，脈細無力。

治療方法

對照組常規(guī)給予保肝、利尿，同時限水、限鈉治療，利尿劑隨腹水消退情況予以增減(注:每日體重減少控制在0.5 kg以內)，必要時輔助補充新鮮血漿、血小板以及人血白蛋白，同時給予抗感染及糾正電解質紊亂等治療。注射用還原性谷胱甘肽鈉(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041619，規(guī)格：1.2 g/支),每日1支靜脈點滴，螺內酯片(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H33020070，規(guī)格：20 mg/片)、呋塞米片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H34020909，規(guī)格：20 mg/片)、氨苯蝶啶片(濟南永寧制藥股份有限公司，國藥準字H37022544，規(guī)格：50 mg/片)、布美他尼片(桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45020938，規(guī)格：1 mg/片)，根據(jù)腹水量及尿量調整用量。

治療組在對照組治療的基礎上，加用七消飲顆粒及紅外線中藥(七消飲加減)溻漬療法。①七消飲顆粒。藥物組成：黃芪30 g，丹參10 g，冬瓜皮30 g，大腹皮10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，土茯苓30 g，蘆根30 g，大黃3 g，白茅根30 g(免煎藥物，江蘇省江陰市天江藥業(yè)有限公司)。隨證加減：氣滯濕阻證加柴胡10 g，香附10 g，白術10 g；濕熱蘊結證加茵陳10 g，梔子10 g，黃連3 g；脾腎陽虛證加附子6 g，干姜10 g，桂枝10 g；肝腎陰虛證加生地黃10 g，麥冬10 g，枸杞子10 g。每日1劑，溫水取汁300 mL，每日2次口服。②中藥溻漬(七消飲加減)。組成：蘆根30 g，白茅根30 g，大腹皮10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，土茯苓20 g，商陸10 g。以上藥物打碎研末，加入少量姜汁及蜂蜜調至糊狀，用保鮮膜及紗布制成大小約16 cm×16 cm的方形溻漬貼，貼于腹部(臍周)，配合紅外線照射治療，每次30 min，每日2次。

觀察指標：治療4月后，觀察兩組患者腹水消退的有效率、治療前后肝功能的變化及治療前后血清NO、內毒素的含量。

統(tǒng)計學方法：本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，數(shù)值資料采用均數(shù)±標準差表示，組內治療前后對比應用配對t檢驗，組間前后對比應用成組t檢驗，分類資料采用卡方檢驗，P<0.05說明差異具有統(tǒng)計學意義。

治療結果

1.腹水量比較：兩組彩超下腹水量均降低，治療前后差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；組間比較，治療組效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組患者彩超下腹水量比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.肝功能改善比較：兩組患者總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)，治療前后差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。而白蛋白(Alb)兩組患者治療前后效果不明顯，且組間比較亦無明顯差異，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療組與對照組患者肝功能改善比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

3.NO和內毒素比較：兩組患者治療前后NO、內毒素比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 治療組與對照組患者NO和內毒素比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲▲P<0.01

討論

肝硬化腹水屬于中醫(yī)學“鼓脹”范疇，根據(jù)中醫(yī)藥治療鼓脹的文獻統(tǒng)計[6]，氣虛血瘀為其基本證型。肝病邪毒由氣累血，因虛致瘀，蘊久留戀于絡。瘀毒互結，水濕泛濫發(fā)為鼓脹。因此治肝補脾，宿邪緩圖方為上策。七消飲顆粒為我科國家級名老中醫(yī)劉鐵軍教授經(jīng)過數(shù)十年臨床經(jīng)驗總結的經(jīng)驗方，由黃芪、丹參、冬瓜皮、大腹

皮、豬苓、澤瀉、土茯苓、蘆根、大黃、白茅根組成。該方補氣藥與活血藥相配，氣旺則血行，活血而不傷正，同時佐利水解毒除濕之劑，共奏益氣化瘀、利水消脹之功，消鼓脹而不傷正，扶正氣而不戀邪氣。

近年來研究發(fā)現(xiàn),內皮素、NO等血管活性因子等通過介導高動力循環(huán)狀態(tài)及增加門靜脈阻力，促使門脈高壓及腹水的發(fā)生與發(fā)展[7]。另外研究還證實,50%的肝硬化患者存在由動脈血管擴張所致的高動力循環(huán)狀態(tài)[8],后者是肝硬化門脈高壓水鈉潴留、腹水生成的始動因素。越來越多的研究表明，肝硬化門脈高壓外周動脈擴張的根源是NO含量的增加。因為NO是一種血管活性物質，具有強烈的擴張血管作用。內毒素是革蘭氏陰性桿菌細胞死亡后的代謝產(chǎn)物，主要在肝臟滅活。肝硬化患者極易并發(fā)腸源性內毒素血，當體內內毒素蓄積過多時又可損害肝臟，加重門靜脈高壓形成，兩者互為因果，形成惡性循環(huán)[9]。

本研究結果表明，七消飲顆粒能明顯降低肝硬化腹水患者血清NO和內毒素的含量,該方在改善肝功能、消退腹水等方面療效確切。提示本方可能通過降低血中NO、內毒素的含量，繼而擴張門靜脈，降低門脈壓力，最終干預系統(tǒng)高動力循環(huán)的形成。這很有可能是該方治療肝硬化腹水的重要機制之一。

[1]邱德凱.加強對肝硬化合并腹水的臨床研究[J].胃腸病學,2003,8(2):65-66.

[2]曾欣，林勇，謝渭芬.肝硬化腹水的處理[J].中華消化雜志，2005,25(12):757-759.

[4]中國中西醫(yī)結合學會消化疾病專業(yè)委員會.肝硬化腹水的中西醫(yī)結合診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2011,31(9):1171-1174.

[5]梁擴寰.肝臟病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1995：686.

[6]閆秀川，劉成海.肝硬化腹水的中醫(yī)證型分析[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2008，14(1):49-50.

[7]鄧存良,陳楓,鄒愚,等.一氧化氮在肝硬化患者血、腹水、尿中的檢測及意義[J].中華肝臟病雜志,2001,9(S1)：95.

[8]張曉嵐,秦玉彩,姜慧卿,等.肝硬化患者血漿一氧化氮、內皮素-1水平的變化[J].臨床薈萃,2000,15(16)：724-725.

[9]陶亮，龔環(huán)宇.肝硬化與腸源性內毒素血癥關系的研究進展[J].中國感染控制雜志,2015,14(2)：139-144.

吉林省科技發(fā)展計劃項目(20150204071SF)

2017-08-20)