李文強(qiáng)，余宏斌，朱洪斌，劉前君

急性心肌梗死患者心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)在早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

李文強(qiáng)1，余宏斌1，朱洪斌1，劉前君1

目的分析心肌損傷標(biāo)志物在急性心肌梗死（AMI）早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2016年6月～2017年2月于重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房（CCU）接診的122例疑似AMI的胸痛患者為研究對(duì)象，其中86例確診AMI患者作為觀察組，36例非AMI患者作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組患者發(fā)病早期包括發(fā)病3 h內(nèi)、3～6 h、6～12 h血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌紅蛋白（Myo）、心臟脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的濃度變化，探討各指標(biāo)在AMI發(fā)病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果與對(duì)照組相比，觀察組患者血清中H-FABP、Myo在發(fā)病初期3 h內(nèi)明顯升高[（51.37±15.78）vs. （0.31±0.12）]pg/ml、[（185.32±87.36）vs.（55.78±11.76）]ng/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3～6 h、6～12 h內(nèi)H-FABP、Myo含量仍然維持較高水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組CK-MB、cTnⅠ在發(fā)病初期3 h內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.9415，P=0.0545）、（t=0.3961，P=0.6927），但在發(fā)病3～6 h、6～12 h含量增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論心肌損傷標(biāo)志物H-FABP在AMI發(fā)病前3 h即明顯升高，有利于早期發(fā)現(xiàn)AMI并及時(shí)治療。Myo在AMI發(fā)病初期前3 h也明顯升高，但是由于特異性差，可以作為主要的輔助診斷指標(biāo)。

急性心肌梗死；肌酸激酶同工酶；肌鈣蛋白Ⅰ；肌紅蛋白；心臟脂肪酸結(jié)合蛋白

以急性心肌梗死（AMI）為首的心腦血管疾病已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，其發(fā)病率逐年增加[1]。流行病學(xué)研究顯示，AMI的發(fā)病呈年輕化。AMI是嚴(yán)重威脅人類生命的疾病，其預(yù)后和治療與時(shí)間密切相關(guān)[2]。研究表明在大量AMI模型中顯示，發(fā)病前20 min內(nèi)冠狀動(dòng)脈開始閉塞，閉塞開始后3 h壞死面積可擴(kuò)展至肌層的2/3，4～6 h后即可引起透壁性壞死。如果在發(fā)病起始，閉塞半小時(shí)內(nèi)再灌注可挽救半數(shù)以上缺血區(qū)域，如果閉塞后3 h再灌注，僅可挽救20%左右的區(qū)域，6 h后再灌注幾乎不可能挽回任何區(qū)域[3,4]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)、診斷、治療AMI顯得尤為重要。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年2月就診于重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房的122例疑似AMI的胸痛患者作為研究對(duì)象，年齡37～86歲，平均年齡（59.9±7.7）歲；將確診AMI患者作為觀察組，共86例，年齡41～87歲，平均年齡（59.7±7.5）歲，將有胸痛癥狀但非AMI患者作為對(duì)照組，共36例，年齡39～87歲，平均年齡（60.4±8.4）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)AMI診斷和治療指南[5]：①缺血性胸痛的臨床病史；②心電圖的動(dòng)態(tài)演變；③心肌壞死的血清標(biāo)志物濃度的動(dòng)態(tài)改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：可能引起血清學(xué)假陽(yáng)性的疾病，如肝臟疾病、心肌疾病、心肌炎、骨骼肌創(chuàng)傷、肺動(dòng)脈栓塞、休克及糖尿病等，表1。

表1 兩組患者的一般資料[（±s），n（%）]

表1 兩組患者的一般資料[（±s），n（%）]

組別 病例數(shù) 年齡（歲）血糖（mmol/L）男性 總膽固醇（mmol/L）對(duì)照組 36 59.7±7.5 20（55.56） 4.1±1.13 4.2±0.41觀察組 86 60.4±8.4 47（54.65） 3.9±1.21 4.3±0.53 t/χ2值 0.4312 0.0084 0.8486 1.0116 P值 0.6671 0.9270 0.3978 0.3138

1.2 方法

兩組患者在出現(xiàn)胸痛后急診入院。分別于發(fā)病初期3 h內(nèi) 、3～6 h、6～12 h抽取靜脈血，4500 rpm離心后提取血清，檢測(cè)患者血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌紅蛋白（Myo）、心臟脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的濃度變化。實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的酶標(biāo)儀采用美國(guó)BioTek公司ELx808TM光吸收酶標(biāo)儀，發(fā)光分析儀采用羅氏Cobas E411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀。CK-MB、cTnⅠ、Myo采用化學(xué)發(fā)光免疫分析；H-FABP采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒采用上海信裕生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者血清中CK-MB在發(fā)病后不同時(shí)間段的檢測(cè)結(jié)果

發(fā)病初期3 h內(nèi)，對(duì)照組的CKMB濃度為（25.67±1.10）U/L，觀察組AMI患者血清中CK-MB的含量為（26.13±1.23）U/L，與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)病3～6 h對(duì)照組血清中CK-MB濃度為（29.34±2.31）U/L，觀察組為（33.78±5.31）U/L，與對(duì)照組相比，觀察組CK-MB濃度含量明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病6～12 h對(duì)照組血清中CK-MB濃度為（26.83±2.10）U/L，觀察者為（92.42±11.74）U/L，與對(duì)照組相比，觀察組CK-MB濃度含量明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2。

2.2 比較兩組患者血清中cTnⅠ在發(fā)病后不同時(shí)間段的檢測(cè)結(jié)果

發(fā)病初期3 h內(nèi)，對(duì)照組的cTnⅠ濃度為（0.014±0.012）ng/ml，觀察組cTnⅠ的含量為（0.013±0.013）ng/ml，與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)病3～6 h對(duì)照組血清中cTnⅠ濃度為（0.015±0.011）ng/ml，觀察組為（0.14±0.032）ng/ml，與對(duì)照組相比，觀察組cTnⅠ濃度含量明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病6～12 h對(duì)照組血清中cTnⅠ濃度為（0.013±0.016）ng/ml，觀察者為（4.98±1.023）ng/ml，與對(duì)照組相比，觀察組cTnⅠ濃度含量明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表2 兩組患者不同時(shí)間段血清中CK-MB含量比較（±s）

表2 兩組患者不同時(shí)間段血清中CK-MB含量比較（±s）

組別 CK-MB濃度（U/L）發(fā)病初期3 h內(nèi)CK-MB濃度（U/L）6～12 h對(duì)照組 25.67±1.10 29.34±2.31 26.83±2.10觀察組 26.13±1.23 33.78±5.31 92.42±11.74 CK-MB濃度（U/L）3～6 h t值 1.9415 4.8205 33.2222 P值 0.0545 0.0000 0.0000

表3 兩組患者不同時(shí)間段血清中cTnⅠ含量比較（±s）

表3 兩組患者不同時(shí)間段血清中cTnⅠ含量比較（±s）

組別 cTnⅠ濃度（ng/ml）發(fā)病初期3 h內(nèi)cTnⅠ濃度（ng/ml）6～12 h cTnⅠ濃度（ng/ml）3～6 h對(duì)照組 0.014±0.012 0.015±0.011 0.013±0.016觀察組 0.013±0.013 0.14±0.032 4.98±1.023 t值 0.3961 22.8321 29.0602 P值 0.6927 0.0000 0.0000

2.3 比較兩組患者血清中H-FABP在發(fā)病后不同時(shí)間段的檢測(cè)結(jié)果

發(fā)病初期3 h內(nèi)，對(duì)照組的H-FABP濃度為（0.31±0.12）pg/ml，觀察組AMI患者血清中H-FABP的濃度為（51.37±15.78）pg/ml，與對(duì)照組相比，含量明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病3～6 h對(duì)照組血清中H-FABP濃度為（0.28±0.11）pg/ml，觀察組為（86.78±22.78）pg/ml，與對(duì)照組相比，觀察組H-FABP濃度明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病6～12 h對(duì)照組血清中H-FABP濃度為（0.35±0.013）pg/ml，觀察者為（98.84±31.68）pg/mL，與對(duì)照組相比，觀察組H-FABP濃度明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表4。

2.4 兩組患者血清中Myo在發(fā)病后不同時(shí)間段的檢測(cè)結(jié)果比較

發(fā)病初期3 h內(nèi)，對(duì)照組的Myo濃度為（55.78±11.76）ng/ml，觀察組Myo的濃度為（185.32±87.36）ng/ml，與對(duì)照組相比，觀察組Myo濃度明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病3～6 h對(duì)照組血清中Myo濃度為（64.57±13.47）ng/ml，觀察組為（601.73±97.67）ng/ml，與對(duì)照組相比，觀察組Myo濃度明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病6～12 h對(duì)照組血清中Myo濃度為（72.35±16.73）ng/ml，觀察者為（413.43±85.83）ng/ml，與對(duì)照組相比，觀察組Myo濃度明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表5。

表4 兩組患者不同時(shí)間段血清中H-FABP含量比較（±s）

表4 兩組患者不同時(shí)間段血清中H-FABP含量比較（±s）

組別 H-FABP濃度（pg/ml）發(fā)病初期3 h內(nèi)H-FABP濃度（pg/ml）6～12 h對(duì)照組 0.31±0.12 0.28±0.11 0.35±0.013觀察組 51.37±15.78 86.78±22.78 98.84±31.68 t值 19.3674 22.7280 18.6084 P值 0.0000 0.0000 0.0000 H-FABP濃度（pg/ml）3～6 h

表5 兩組患者不同時(shí)間段血清中Myo含量比較（±s）

表5 兩組患者不同時(shí)間段血清中Myo含量比較（±s）

組別 Myo濃度（ng/ml）發(fā)病初期3 h內(nèi)Myo濃度（ng/ml）6～12 h Myo濃度（ng/ml）3～6 h對(duì)照組 55.78±11.76 64.57±13.47 72.35±16.73觀察組 185.32±87.36 601.73±97.67 413.43±85.83 t值 8.8426 32.7907 23.6020 P值 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

AMI是臨床上較為常見的一種心血管類疾病，多數(shù)AMI發(fā)病患者有胸痛史，伴隨冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。AMI往往發(fā)病時(shí)較為迅速，致死率極高，成為威脅人類健康的一種重大疾病。隨著時(shí)間推移，AMI患者每延誤治療1 min，心肌的損傷就更加嚴(yán)重。在發(fā)病初期20～30 min心肌就開始?jí)乃溃?～2 h內(nèi)心肌發(fā)生凝固型壞死，因此在治療AMI患者的過程中，時(shí)間就是生命。除AMI之外，多種疾病均可以造成胸痛，這會(huì)給AMI的診斷帶來(lái)一定的難度[6,7]。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的AMI診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)，患者必須滿足：①胸部不適史；②多次心電圖有演變性變化；③血清酶變化。但是研究顯示，臨床上這三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的變異性很大，僅50%的AMI患者有典型的心電圖變化[8]，因此需要定時(shí)檢測(cè)患者的血清學(xué)指標(biāo)。

診斷指南中要求的血清酶主要包含CK-MB、cTnⅠ種[9,10]。因此，盡快的發(fā)現(xiàn)、診斷、治療AMI顯得尤為重要。研究新的心肌損傷標(biāo)志物具有非常重要的臨床意義。

肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB），曾被認(rèn)為是心肌梗死的“金指標(biāo)”，發(fā)病后3～4 h開始升高，12 h左右達(dá)到峰值，約98%存在于心肌內(nèi)，因此特異性較CK高[11]。心肌特異性肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）僅存在于心肌內(nèi)，具有高度特異性，在血中的出現(xiàn)時(shí)間為4 h左右，10 h后達(dá)峰值。雖然cTnⅠ的敏感性較高，但是因?yàn)樗贏MI發(fā)病過程中出現(xiàn)的較晚，因此cTnⅠ和CK-MB的早期診斷的價(jià)值并不高[12,13]。肌紅蛋白（Myo）存在于肌肉中，心肌中的含量豐富，在AMI的發(fā)病中出現(xiàn)的極早，在心肌損傷后1 h就開始出現(xiàn)，但是由于骨骼肌中也存在肌紅蛋白，所以Myo的特異性較差。因此，它在早期診斷AMI中起著主要的輔助作用。新型脂肪酸結(jié)合蛋白H-FABP是近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)的新型的心肌損傷標(biāo)志物，具有出現(xiàn)早、特異性高的特點(diǎn)，一旦心肌出現(xiàn)損傷，H-FABP就會(huì)立即釋放入血[14,15]。本研究顯示，在AMI患者發(fā)病的前3 h內(nèi)，血清中H-FABP含量較對(duì)照組明顯升高[（51.37±15.78）vs. （0.31±0.12）]pg/ml。提示H-FABP指標(biāo)可以早期反應(yīng)心肌壞死，優(yōu)于其他傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物。

綜上所述，H-FABP、Myo均在AMI患者發(fā)病3 h內(nèi)就含量明顯升高，但是由于Myo特異性差，因此H-FABP優(yōu)于Myo，H-FABP有望作為新的指標(biāo)來(lái)早期診斷或排除AMI，Myo可以作為早期的輔助指標(biāo)來(lái)協(xié)助診斷AMI。

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Application value of myocardial injury markers in early diagnosis of acute myocardial infarction

LiWenqiang*, Yu Hongbin, Zhu Hongbin, Liu Qianjun.
*Department of Cardiovascular Diseases, People's Hospital of Kaizhou District, Chongqing City, Chongqing 405400, China.
Corresponding author: Liu Qianjun, E-mail: qing89425@163.com

ObjectiveTo analyze the application value of myocardial injury markers in early diagnosis of acute myocardial infarction (AMI).Methods The patients (n=122) with chest pain suspected with AMI were chosen from the CCU of Department of Cardiovascular Diseases in People’s Hospital of Kaizhou District of Chongqing City from June 2016 to Feb. 2017, and among them 86 with diagnosed AMI were chosen as observation group and 36 without AMI, as control group. The level changes of serum creatine kinase-MB isoenzyme (CK-MB), cardiac troponin I (cTnI), myoglobin (Myo) and heart fatty acid binding protein (H-FABP) were detected at time points of within 3 h, 3 h-6 h and 6 h-12 h, and application value of all indexes in early diagnosis of AMI was discussed.ResultsThe levels of H-FABP and Myo increased significantly in observation group [(51.37±15.78) vs. (0.31±0.12)]pg/ml compared with control group [(185.32±87.36) vs. (55.78±11.76)]ng/ml at time point of within 3 h (P＜0.05), and maintained a higher levels at time points of within 3 h-6 h and 6 h-12 h (P＜0.05). The levels of CK-MB and cTnI had no statistical difference between control group (t=1.9415, P=0.0545) and observation group(t=0.3961, P=0.6927) at time point of within 3 h, but increased at time points of within 3 h-6 h and 6 h-12 h (P＜0.05).ConclusionThe myocardial injury marker, H-FABP increases significantly 3 h before AMI attack, which is conducive to early detection of AMI and timely treatment. The level of Myo increases significantly within 3 h after AMI attack but with poor specificity, and it can be taken as a major auxiliary diagnostic indicator.

Acute myocardial infarction; Creatine kinase-MB isoenzyme; Cardiac troponin I; Myoglobin;Heart fatty acid binding protein

R542.22

A

1674-4055(2017)11-1349-03

1405400 重慶,重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

劉前君,E-mail:qing89425@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.11.16

陳亞磊，田國(guó)祥