獸藥殘留和動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀及應(yīng)對(duì)措施

曹興元/中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)

一、食品動(dòng)物與抗菌藥物

食品動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，抗菌藥物在動(dòng)物福利（維護(hù)動(dòng)物健康）、食品安全（提高動(dòng)物產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量）和公共衛(wèi)生（防控人獸共患病和食源性疾?。┥习l(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

中國(guó)是食品動(dòng)物生產(chǎn)和產(chǎn)品消費(fèi)大國(guó)，保障養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展有著重要的戰(zhàn)略意義。中國(guó)豬肉、禽肉、禽蛋、水產(chǎn)品產(chǎn)量連續(xù)多年世界第一；牛奶產(chǎn)量世界第三。2016年全國(guó)肉、蛋、奶產(chǎn)量分別達(dá)到 8 537.8、3 094.9和 3 712.1萬(wàn)噸 ；畜牧業(yè)產(chǎn)值31 703億元，占農(nóng)業(yè)總產(chǎn)值比重28.3%。

疫病是當(dāng)前養(yǎng)殖業(yè)面臨的最大難題之一，畜禽細(xì)菌性疾病防治主要依賴抗菌藥物。中國(guó)生豬養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展迅速，但由于產(chǎn)區(qū)分散、飼養(yǎng)模式多樣、養(yǎng)殖技術(shù)水平參差不齊，導(dǎo)致生豬疫病種類繁多、新舊疫病層出不窮，暴發(fā)性與非典型化感染并存、多重感染、混合感染普遍。規(guī)模化、高密度飼養(yǎng)為疾病發(fā)生與流行提供了便利，因此抗菌藥物在防治細(xì)菌原發(fā)和繼發(fā)感染仍無(wú)可替代，使用時(shí)常通過(guò)拌料和飲水群體給藥。

食品動(dòng)物中使用抗菌藥物的目的主要是治療疾病和預(yù)防疾病?？咕幬锇l(fā)現(xiàn)之處及用于動(dòng)物疾病防治，上世紀(jì)50年代國(guó)外開始將抗菌藥物用作飼料添加劑，中國(guó)始于上世紀(jì)80年代初。目前常用的抗菌藥物飼料添加劑約有10余種。2015年《中國(guó)獸藥典》共計(jì)收錄2031種獸藥，其中獸藥添加劑（含促生長(zhǎng)劑）占6%。

我國(guó)每年使用抗菌藥物原料約20萬(wàn)噸，50%以上用于養(yǎng)殖業(yè)，其中60%以上用作飼料藥物添加劑；2013年抗菌藥物用量排名前六位的是：氟苯尼考、多西環(huán)素、粘菌素E、恩諾沙星、桿菌肽鋅、阿莫西林。

中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第2428號(hào)中規(guī)定，2017年4月1日起，粘菌素被禁止用作長(zhǎng)期添加的飼料藥物添加劑；中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第2292號(hào)規(guī)定，自2016年12月31日起，在食品動(dòng)物中停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種獸藥，撤銷相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。

常見養(yǎng)殖業(yè)中抗菌藥物濫用的情況：“飼料”加抗菌藥物、“中藥產(chǎn)品”加抗菌藥物、“疫苗”中加抗菌藥物防腐、抗菌藥物和抗病毒藥物組方使用、多種抗菌藥物聯(lián)合使用、動(dòng)物養(yǎng)殖中使用人用重要抗菌藥物等。

抗菌藥物使用時(shí)，經(jīng)常會(huì)有以下誤區(qū)：將抗菌藥物等同于消炎退熱藥；認(rèn)為抗菌藥能預(yù)防所有感染；新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種；把抗菌藥物飼料添加劑視為“萬(wàn)能”；一種或兩種抗菌藥物即可達(dá)到藥效的卻同時(shí)用好幾種藥物。

二、動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性

養(yǎng)殖業(yè)大量、廣泛使用抗菌藥物，帶來(lái)了藥物殘留、細(xì)菌耐藥性和環(huán)境污染等諸多問(wèn)題，中國(guó)畜禽養(yǎng)殖業(yè)過(guò)度和濫用抗菌藥物比較嚴(yán)重，已經(jīng)引起了較為突出的藥物殘留與細(xì)菌耐藥性問(wèn)題。

1.細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。抗菌藥物是防治人類和動(dòng)物細(xì)菌感染的基本藥物，人和動(dòng)物共用同類甚至同種抗菌藥物，人體病原菌60%以上來(lái)源于動(dòng)物。養(yǎng)殖場(chǎng)廣泛使用抗菌藥物，造成了動(dòng)物源耐藥菌的大量出現(xiàn)與廣泛傳播，使養(yǎng)殖場(chǎng)成為了耐藥菌的重要發(fā)源地，動(dòng)物成為了耐藥菌和耐藥基因的重要貯庫(kù)。因此，動(dòng)物源耐藥菌的大量產(chǎn)生與廣泛傳播，勢(shì)必危及食品和公共衛(wèi)生安全。

2.國(guó)內(nèi)耐藥性現(xiàn)狀。上世紀(jì)90年代以來(lái)，中國(guó)動(dòng)物源病原菌耐藥性快速發(fā)展，耐藥性現(xiàn)象嚴(yán)重。以雞源大腸桿菌為例，1970-2010年雞源大腸桿菌出現(xiàn)多重耐藥，雞源大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥性逐年升高；對(duì)氟苯尼考敏感性逐年升高；2003年雞源大腸桿菌對(duì)頭孢曲松耐藥率及CTX-M基因檢出率逐年升高。

3.細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀。（1）酰胺醇類/惡唑烷酮類耐藥新基因optrA，該基因從糞腸球菌中發(fā)現(xiàn)，位于染色體和質(zhì)粒上，編碼一種ABC外排泵，可介導(dǎo)糞腸球菌、金黃色葡萄球菌對(duì)惡唑烷酮類及酰胺類藥物耐藥；（2）2011年首次發(fā)現(xiàn)動(dòng)物源（禽）的NDM陽(yáng)性不動(dòng)桿菌，隨后在其他國(guó)家和地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了動(dòng)物源性NDM型碳青霉烯耐藥菌；（3）從動(dòng)物源大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)了可轉(zhuǎn)移的粘菌素耐藥基因mcr-1，多粘菌素是臨床上治療碳青霉烯耐藥腸桿菌的最后一道防線；（4）已發(fā)現(xiàn)我國(guó)多種動(dòng)物源細(xì)菌（葡萄球菌、大腸桿菌、腸球菌等）攜帶cfr、optrA基因，該基因可介導(dǎo)五類抗菌藥物耐藥，若攜帶菌流行并感染人體，可能導(dǎo)致人醫(yī)臨床相關(guān)病原菌感染無(wú)藥可醫(yī)；（5）已從我國(guó)豬、雞源彎曲菌中發(fā)現(xiàn)了可介導(dǎo)高水平耐藥的ermB基因，該基因已整合到耐藥基因島中，有使攜帶菌發(fā)展成為“超級(jí)細(xì)菌”的可能性。

三、細(xì)菌耐藥性防控對(duì)策

1.制定動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性防控長(zhǎng)期規(guī)劃，指導(dǎo)和促進(jìn)我國(guó)的動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性防控工作。

2.推進(jìn)獸藥分類管理制度，提高動(dòng)物疫病診斷技術(shù)水平，合理使用抗菌藥物。

3.加強(qiáng)動(dòng)物性食品中抗菌藥物殘留和養(yǎng)殖環(huán)節(jié)細(xì)菌耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，重點(diǎn)評(píng)估人獸共用抗菌藥物和飼料中添加使用的抗菌藥物。

4.提高動(dòng)物飼養(yǎng)和管理水平，減少抗菌藥物使用。

5.建議成立國(guó)家細(xì)菌耐藥性防控專家咨詢委員會(huì)，建立農(nóng)業(yè)、衛(wèi)生、環(huán)保部門防控細(xì)菌耐藥性的合作機(jī)制，共同應(yīng)對(duì)動(dòng)物源耐藥菌在動(dòng)物-環(huán)境/食物鏈-人之間的傳播。

6.國(guó)家應(yīng)在科技和產(chǎn)業(yè)層面布局，加快抗生素替代技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā)。

7.加強(qiáng)食品安全和抗菌藥物合理謹(jǐn)慎使用的宣傳普及工作，尤其做好對(duì)中、小養(yǎng)殖專業(yè)戶的宣傳與教育。

8.加強(qiáng)國(guó)際合作與交流。