張國(guó)旭， 武曉丹， 王 秋， 王治國(guó)， 戰(zhàn) 瑩， 張 彤， 郝珊瑚

沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

·論 著·

18F-FDG PET/CT與血清腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌術(shù)后隨訪過(guò)程中相關(guān)性研究

張國(guó)旭， 武曉丹， 王 秋， 王治國(guó)， 戰(zhàn) 瑩， 張 彤， 郝珊瑚

沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

目的探討18F-FDG PET/CT顯像聯(lián)合血清CA153、CEA在乳腺癌術(shù)后隨訪過(guò)程中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院2012—2016年收治68例乳腺癌術(shù)后患者作為研究對(duì)象。所有患者均行18F-FDG PET/CT顯像和常規(guī)乳腺影像檢查(CT、超聲和MRI)，結(jié)合臨床病理及隨訪結(jié)果，將PET/CT顯像結(jié)果與常規(guī)影像檢查進(jìn)行比較，探討腫瘤標(biāo)志物CA153和CEA與PET/CT顯像結(jié)果的相關(guān)性。結(jié)果與常規(guī)乳腺檢查(CT、超聲和MRI)比較，PET/CT具有更高的靈敏度和特異性，可以發(fā)現(xiàn)更多轉(zhuǎn)移灶。CA153、CEA單獨(dú)診斷的特異度分別為93.3%、96.6%，靈敏度為55.3%、42.1%，兩者聯(lián)合診斷的靈敏度為68.4%，較單獨(dú)檢測(cè)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PET/CT真陽(yáng)性的患者中，血清CA153的水平明顯高于真陰性組(P<0.05)，血清CEA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論與常規(guī)檢查方法(CT、超聲和MRI)比較，PET/CT顯像在乳腺癌術(shù)后隨訪過(guò)程中監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有優(yōu)勢(shì)，PET/CT真陽(yáng)性患者的血清CA153水平較真陰性患者顯著升高，表明腫瘤標(biāo)志物在隨訪過(guò)程中具有重要的監(jiān)測(cè)價(jià)值。

18F-脫氧葡萄糖； 正電子發(fā)射斷層； CA153； CEA； 乳腺癌

乳腺癌是威脅全世界女性健康的惡性腫瘤之一，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率具有逐年上升并年輕化的趨勢(shì)[1-2]。約30%乳腺癌患者有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，治療后臨床隨訪過(guò)程中轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的鑒別診斷具有挑戰(zhàn)性，需要進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷以提高患者生存率[3]。臨床上常規(guī)采用CT、MRI、超聲、X線鉬靶等影像學(xué)方法對(duì)乳腺癌術(shù)后患者進(jìn)行隨訪，但這些方法在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移診斷中敏感性較低，誤診和漏診率相對(duì)較高[4]。研究發(fā)現(xiàn)，18F-FDG PET/CT可提高乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診出率，提前發(fā)現(xiàn)病變[4-5]。血清腫瘤標(biāo)志物CA153和CEA在乳腺癌的診斷、療效評(píng)價(jià)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)和預(yù)后方面具有重要的意義，但缺乏敏感性和特異性[6-7]。本研究旨在評(píng)價(jià)PET/CT顯像聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA在乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月至2016年1月就診于沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院的乳腺癌患者68例，均為女性；年齡30～75歲，平均年齡(54.8±5.6)歲。所有患者均已行乳腺癌根治術(shù)且術(shù)后病理確診為乳腺癌，術(shù)后隨訪過(guò)程中均進(jìn)行CT、超聲及MRI，懷疑乳腺癌轉(zhuǎn)移至首次PET/CT檢查時(shí)間為2～3個(gè)月，并于行PET/CT一周內(nèi)規(guī)律復(fù)查血清腫瘤標(biāo)志物CA153和CEA，患者術(shù)后治療(放療、化療等)距血清CA153、CEA測(cè)定和PET/CT檢查以及常規(guī)影像檢查至少3個(gè)月(盡可能排除治療對(duì)本次隨訪結(jié)果的影響)。經(jīng)隨訪和病理等證實(shí)，無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移30例；36例發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中，包括肺轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移。

1.2 研究方法

1.2.1 影像學(xué)檢查 PET/CT檢查采用GE Discovery VCT PET/CT儀?；颊邫z查前空腹6 h以上，血糖水平<11.1 mmol/L。靜脈注入18F-FDG(180～370 MBq)，靜臥40 min后，行頭頸部或全身PET/CT掃描，3 min/床位，頭部采集2～3個(gè)床位，全身采集5～7個(gè)床位。PET數(shù)據(jù)經(jīng)低劑量CT進(jìn)行衰減校正、迭代法重建后進(jìn)行橫斷面、冠狀面及矢狀面多幅圖像顯示。搜集患者所有影像學(xué)資料，圖像由具有多年影像診斷經(jīng)驗(yàn)的兩名核醫(yī)學(xué)醫(yī)師采用雙盲法閱片，診斷結(jié)果經(jīng)兩位或以上醫(yī)師達(dá)成一致意見(jiàn)方可記錄。采用半定量法勾畫(huà)病灶ROI，利用固有軟件計(jì)算最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)，記錄患者的每一個(gè)18F-FDG高攝取病灶，可疑病灶加掃延遲顯像。常規(guī)影像學(xué)檢查患者檢查均在患者隨訪過(guò)程中進(jìn)行。

1.2.2 血清CA153及CEA測(cè)定 采用化學(xué)發(fā)光分析儀對(duì)乳腺癌術(shù)后患者靜脈血血清CA153和CEA水平進(jìn)行檢測(cè)，以病理或隨訪結(jié)果為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，本院血清的正常參考值為30 U/ml、5 ng/ml，聯(lián)合陽(yáng)性為其中一種腫瘤標(biāo)志物為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.118F-FDG PET/CT顯像與常規(guī)影像檢查結(jié)果 常規(guī)影像檢查發(fā)現(xiàn)98個(gè)可疑病灶，其中50個(gè)病灶證實(shí)為惡性，分別為局部復(fù)發(fā)6(8)個(gè)，肺轉(zhuǎn)移18(22)個(gè)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10(29)個(gè)，僅在腋窩淋巴結(jié)，肝轉(zhuǎn)移6(19)個(gè)，骨轉(zhuǎn)移10(20)個(gè)。18F-FDG PET/CT顯像發(fā)現(xiàn)215個(gè)可疑高攝取病灶，其中，182個(gè)病灶在病理或隨訪過(guò)程中證實(shí)為惡性的，其中局部復(fù)發(fā)16(17)個(gè)，肺轉(zhuǎn)移36(43)個(gè)，骨轉(zhuǎn)移69(80)個(gè)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34(41)個(gè)，其中腋窩淋巴結(jié)22(25)個(gè)，縱膈淋巴結(jié)12(16)個(gè)，肝轉(zhuǎn)移16(21)個(gè)，腦轉(zhuǎn)移11(13)個(gè)。以病灶分析，PET/CT顯像較常規(guī)影像檢查能夠發(fā)現(xiàn)更多復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶(P<0.05)。以患者分析68例患者行PET/CT顯像， PET/CT對(duì)乳腺癌治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移診斷的靈敏性、特異度分別為94.7%、83.3%，而常規(guī)影像分別為71.1%、60.0%。PET/CT陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為87.8%、92.6%，而常規(guī)影像檢查分別為69.2%、62.1%。具體見(jiàn)表1～2。

2.2 CA153和CEA及二者聯(lián)合在乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中診斷價(jià)值 CA153、CEA單獨(dú)診斷的特異度分別為93.3%、96.6%，靈敏度為55.3%、42.1%，兩者聯(lián)合診斷的靈敏度為68.4%，與單獨(dú)檢測(cè)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表3)。

表1 PET/CT顯像對(duì)乳腺癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷結(jié)果

表2 常規(guī)影像對(duì)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷結(jié)果

表3 CA153和CEA及二者聯(lián)合在乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中診斷價(jià)值/例(百分率/%)

2.3 PET/CT顯像與CA153、CEA診斷患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究 經(jīng)病理或隨訪驗(yàn)證，PET/CT顯像結(jié)果包括36例真陽(yáng)性患者，25例真陰性患者，CEA水平在PET/CT陽(yáng)性和陰性患者中差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在PET/CT真陽(yáng)性患者中CA153水平明顯高于真陰性患者(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 PET/CT真陽(yáng)性與真陰性血清CA153和CEA值比較

3 討論

乳腺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，術(shù)后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移常常無(wú)癥狀或癥狀輕微，因此早期檢測(cè)和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移定位對(duì)于乳腺癌患者選擇治療的最佳時(shí)間窗具有重要的指導(dǎo)意義[8]。

18F-FDG PET/CT顯像的原理是惡性腫瘤對(duì)葡萄糖的攝取增加，能夠較早的發(fā)現(xiàn)異常代謝的腫瘤，在腫瘤的分期、術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[9]。目前認(rèn)為PET/CT在乳腺癌術(shù)后患者隨訪中腫瘤標(biāo)志物升高的有效診斷方法[10]。李囡等[11]對(duì)56例術(shù)后CA153或CEA升高的乳腺癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移研究發(fā)現(xiàn)，18F-FDG PET/CT診斷的敏感度為95.24%、特異度為92.86%，準(zhǔn)確性為94.64%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.56%，陰性預(yù)測(cè)值為86.67%。Champion等[12]對(duì)228例乳腺癌術(shù)后患者的PET/CT顯像結(jié)果研究顯示，診斷的敏感度、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值93.6%、85.4%、92.1%、96.7%和74.5%。陳國(guó)林等[13]分析了乳腺癌術(shù)后PET/CT檢出的372個(gè)病灶，結(jié)果表明PET/CT的診斷的敏感度為88.0%，特異性為50.0%，準(zhǔn)確性為84.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95.3%，陰性預(yù)測(cè)值26.8%。本研究結(jié)果顯示18F-FDG PET/CT顯像經(jīng)病理或隨訪證實(shí)共發(fā)現(xiàn)182個(gè)惡性病灶，其中假陽(yáng)性33個(gè)，包括肺、淋巴結(jié)，骨，肺，肝，腦等部位，較常規(guī)影像學(xué)手段能夠發(fā)現(xiàn)更多的惡性病灶(P<0.05)，以患者分析，PET/CT顯像診斷的敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為94.7%、83.3%、87.8%、92.6%，較常規(guī)影像學(xué)方法具有更高的診斷效能。

乳腺癌患者治療后隨訪過(guò)程中腫瘤標(biāo)志物水平的持續(xù)升高與腫瘤細(xì)胞的活性與增長(zhǎng)相關(guān)，在一定水平上可提示腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[14]。血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)作為一種簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)的篩查方法，目前已廣泛應(yīng)用于臨床術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中，以CA153，CA152，CEA，CA199最為常用，其中CA153的特異性最好。Stieber等[15]在研究753例乳腺癌治療后患者CA153升高水平在腫瘤早期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值中發(fā)現(xiàn)，CA153和CEA的診斷特異性大于98.0%，敏感度分別為55.6%、40.6%，聯(lián)合診斷的靈敏度為66.3%。本研究結(jié)果顯示，CA153、CEA單獨(dú)診斷的特異度分別為93.3%、96.6%，靈敏度為55.3%、42.1%，兩者聯(lián)合診斷的靈敏度為68.4%，與上述研究基本一致。但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組兩種指標(biāo)聯(lián)合診斷的靈敏度和特異性較單獨(dú)檢測(cè)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05)，診斷靈敏度不理想，且腫瘤標(biāo)志物的升高并不能確定復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的病灶部位。研究發(fā)現(xiàn)，血清CA153水平的升高可能與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)[11-12]。本研究通過(guò)比較PET/CT顯像真陽(yáng)性患者與真陰性患者CA153與CEA水平的變化，發(fā)現(xiàn)PET/CT顯像真陽(yáng)性患者血清CA153水平明顯高于真陰性患者(P<0.05)，CEA水平?jīng)]有顯著性差異，與上述研究一致。

綜上所述，術(shù)后規(guī)律復(fù)查腫瘤標(biāo)志物與PET/CT顯像聯(lián)合對(duì)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定臨床價(jià)值。本研究尚存在一定的局限性，參與本研究患者數(shù)量相對(duì)較少，部分患者存在未取病理直接放化療的情況，可能會(huì)給研究結(jié)果帶來(lái)偏差，臨床推廣有待于進(jìn)一步擴(kuò)大隨訪樣本數(shù)量。

[1] Llueca A,Herraiz JL,Del Moral R,et al.Use of negative pressure wound therapy after infection and flap dehiscence in radical vulvectomy:a case report[J].Int J Surg Case Rep,2017,41:370-372.

[2] Wang S,Qiao TK,Zhang JY.Correlation between serum levels of ICTP and CA153 and bone metastasis in breast cancer[J].China Oncology,2012,22(12):914-919.

[3] Berman AT,Thukral AD,Hwang WT,et al.Incidence and patterns of distant metastases for patients with early stage breast cancer after breast conservation[J].Clin Breast Cancer,2013,13(2):88-94.

[4] Pan LL,Han Y,Sun XG,et al.FDG-PET and other imaging modalities for the evaluation of breast cancer recurrence and metastases:a meta-analysis[J].J Cancer Res Clin Oncol,2010,136(7):1007-1022.

[5] D Pavic,MA Koomen,CM Kuzmiak,et al.The role of magnetic resonance imaging in diagnosis and management of breast cancer[J].Technol Cancer Res Trea,2004,3(6):527-541.

[6] Dibekoglu C,Turanli S,Karaman N,et al.Bone fracture in breast cancer patients with isolated bone metastasis[J].Chirurgia(Bucur),2015,110(1):43-48.

[7] Nan YG,Xu JL,Li N,et al.The role of CA153，CA125，HER-2 combined detection for the diagnosis of breast cancer[J].J Cell Physiol,2016,24(19):3070-3073.

[8] Cochet A,David S,Moodie K,et al.The utility of18F-FDG PET/CT for suspected recurrent breast cancer:impact and prognostic stratifcation[J].Cancer Imag,2014,14(1):1-9.

[9] Liu XQ,Zhou HZ,Du J,et al.Prognostic value of metabolic tumor volume measured by18F-FDG PET/CT imaging in preoperative breast cancer patients[J].Acad Med,2014,18(21):55-59.

[10] Haug AR,Schmidt GP,Klingenstein A,et al.F-18-uoro-2-deoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in the follow-up of breast cancer with elevated levels of tumor markers[J].J Comput Assist Tomogr,2007,31(4):629-634.

[11] 李 囡,范 洋,于江媛.18F-FDG PET/CT在原發(fā)性乳腺癌治療后隨訪期間血清CEA和(或)CA153升高患者中的應(yīng)用[J].腫瘤防治研究,2016,43(6):521-525.

[12] Champion L,Brain E,Giraudet AL,et al.Breast cancer recurrence diagnosis suspected on tumor marker rising:value of whole-body 18FDG-PET/CT imaging and impact on patient management[J].Cancer,2011,117(8):1621-1629.

[13] 陳國(guó)林,王鳳軍,薛英威,等.乳腺癌根治術(shù)后皮瓣壞死的預(yù)防[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2001,21(4):228-229.

[14] Duffy MJ.Role of tumor makers in patients with sold cancers：a critical review[J].Eur J Intern Med,2007,18(3):175-184.

[15] Stieber P,Nagel D,Blankenburg I,et al.Diagnostic effcacy of CA153 and CEA in the early detection of metastatic breast cancer a retrospective analysis of kinetics on 743 breast cancer patients[J].Clin Chim Acta,2015,448:228-231.

Correlationbetween18F-FDGPET/CTandserumtumormarkersinpostoperativefollow-upofbreastcanceroperation

ZHANG Guo-xu,WU Xiao-dan,WANG Qiu,WANG Zhi-guo,ZHAN Ying,ZHANG Tong,HAO Shan-hu

(Department of Nuclear Medicine,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the value of18F-FDG PET/CT combined with serum CA153 and CEA in the postoperative follow-up of breast cancer operation.MethodsA retrospective study was performed on 68 cases of patients who underwent breast cancer operation from 2012 to 2016.Patients were performed18F-FDG PET/CT and normal mammography(CT,ultrasound and MRI).The results of PET/CT imaging were compared with those of conventional imaging.The correlation between CA153,CEA and PET/CT findings was also investigated.ResultsPET/CT had higher sensitivity and specificity compared with conventional breast examinations(CT,ultrasound and MRI),and more metastases foci were found.The sensitivity of CA153 and CEA was 93.3% and 96.6%,respectively,and the sensitivity was 55.3% and 42.1%.The sensitivity of the combined diagnostic was 68.4%,which was not statistically significant(P>0.05).The serum levels of CA153 were significantly higher in patients with PET/CT true-positive than in those in true-negative group(P<0.05),and there was no statistically significant difference in CEA serum level(P>0.05).ConclusionPET/CT imaging has an advantage in monitoring recurrence and metastasis during the postoperative follow-up of breast cancer operation compared with routine examination methods(CT,ultrasound and MRI).Serum CA153 levels in patients with PET/CT positive increases,indicating that tumor markers in the follow-up process has an important monitoring value.

18F-deoxyglucose; Positron emission tomography; CA153; CEA; Breast cancer

張國(guó)旭(1973-)，男，遼寧鐵嶺人，主任醫(yī)師，碩士

郝珊瑚，E-mail：haoshanhu3257@163.com

2095-5561(2017)06-0378-04DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.06.14

2017-06-06