柯比努爾·吐?tīng)栠d，韓 丹，張躍新

肝硬化患者血清促甲狀腺激素和甲狀腺素水平變化及其臨床意*

柯比努爾·吐?tīng)栠d，韓 丹，張躍新

目的分析血清TSH、FT3、FT4水平與肝硬化肝功能損害程度的相關(guān)性。方法對(duì)我院于2013年7月至2015年6月收治的肝硬化患者120例和門(mén)診體檢為無(wú)異常的健康者120例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。對(duì)比健康人和肝硬化組患者血清促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和血清游離甲狀腺素（FT4）水平和肝功能指標(biāo)白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）水平，將肝硬化組患者按照Child-Pugh改良分級(jí)法分為A、B、C三組，對(duì)比三組患者血清TSH、FT3和FT4水平以及肝功能指標(biāo)ALB和TBIL水平。結(jié)果肝硬化組患者血清TSH水平為（8.64±1.22）mIU/L，高于健康人（3.96±0.67）mIU/L（t=36.833，P=0.000），F(xiàn)T3和 FT4水平分別（3.16±0.51pmol/L、10.29±1.43pmol/L），均低于健康人（6.09±0.94 pmol/L、19.20±3.42 pmol/L）（t值分別為30.013、26.330，均P=0.000）。肝硬化組患者血清ALB水平為（29.64±3.61）g/L，低于健康人（45.62±5.40）g/L（t=26.950，P=0.000），血清 TBIL 水平為（45.96±4.19）μmol/L，高于健康人（13.52±2.16）μmol/L（t=75.385，P=0.000）。肝功能分級(jí)越高，患者血清TSH隨之升高，但組間相比，差異無(wú)顯著性（F=2.262，P=0.159），F(xiàn)T3和FT4水平隨肝功能分級(jí)升高而降低，組間相比，差異具有顯著性（F值分別為7.737和5.286，P值分別為0.029和0.037）。肝功能分級(jí)越高，患者血清ALB越低，組間相比差異具有顯著性（F=8.629，P=0.025），血清TBIL水平隨肝功能分級(jí)升高而升高，組間相比差異具有顯著性（F=8.854，P=0.024）。TSH、FT3和FT4水平與血清ALB和TBIL水平的Pearson相關(guān)分析顯示TSH水平和肝硬化組肝功能指標(biāo)ALB和TBIL無(wú)相關(guān)性（r=-0.096，P=0.296；r=0.115，P=0.159），F(xiàn)T3 和 FT4 水平與肝功能指標(biāo) ALB 呈正相關(guān)（r=-0.468，P=0.031；r=0.391，P=0.045），和 TBIL 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.491，P=0.029；r=-0.435，P=0.036）。結(jié)論肝硬化患者肝功能損害程度越高，血清甲狀腺激素FT3和FT4的水平越低，且與FT3和FT4水平呈負(fù)相關(guān)，肝功能受損會(huì)影響患者血清TSH水平，但無(wú)線性相關(guān)性。

肝硬化；促甲狀腺激素；游離三碘甲狀腺原氨酸；游離甲狀腺素；肝功能損害

肝硬化是我國(guó)常見(jiàn)的嚴(yán)重慢性肝臟疾病之一，該病病因多樣，而我國(guó)肝硬化主要因慢性乙型肝炎感染。雖然早期肝硬化對(duì)患者無(wú)致命影響，但肝硬化發(fā)展到晚期階段可并發(fā)包括消化道大出血、肝性腦病等多種致死性并發(fā)癥，治療十分棘手。因此，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)患者肝功能儲(chǔ)備狀況對(duì)制定防治方案，改善患者預(yù)后意義重大[1，2]。研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者甲狀腺相關(guān)激素水平變化較大，其檢測(cè)可能有助于判斷肝硬化患者肝功能儲(chǔ)備情況[3，4]。多數(shù)肝硬化患者存在營(yíng)養(yǎng)狀況不良，其甲狀腺結(jié)合蛋白水平波動(dòng)較大，而血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free Triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）水平相對(duì)變化較小，因此檢測(cè)肝硬化患者血清TSH、FT3、FT4水平能更加精確地反映肝功能狀況[5，6]。本研究檢測(cè)了肝硬化患者血清TSH、FT3、FT4水平變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年7月～2015年6月我科收治的肝硬化患者120例，男84例，女36例；年齡（48.35±6.12）歲。診斷參照《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]，肝硬化診斷參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[8]。其中乙型肝炎肝硬化105例，丙型肝炎肝硬化15例；Child-Pugh A級(jí)、B級(jí)和C級(jí)患者各40例。肝硬化患者無(wú)甲狀腺疾病，且就診前半年內(nèi)未服用過(guò)影響甲狀腺功能的藥物，排除腎臟疾病和肝移植患者，排除妊娠和哺乳期婦女。另選健康人120例，男78例，女42例；年齡（47.61±6.08）歲。兩組人群在性別和年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。受試者簽署知情同意書(shū)，本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 臨床檢測(cè) 采用化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)血清TSH、FT3和FT4水平（河南美凱生物科技有限公司），儀器使用河北試驗(yàn)箱有限責(zé)任公司生產(chǎn)的型號(hào)為BRU的全自動(dòng)熒光免疫分析儀檢測(cè)。采用比色法檢測(cè)血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL)水平（南京森貝伽生物科技有限公司），儀器使用濟(jì)寧市鑫煤礦山設(shè)備有限公司生產(chǎn)的HF240-400全自動(dòng)生化分析儀。采用ELISA法檢測(cè)血清白蛋白（albumin，ALB）水平（上海康朗生物科技有限公司），儀器使用美國(guó)Bio-rad生產(chǎn)的型號(hào)為imark的酶標(biāo)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，血清TSH、FT3、FT4 水平為計(jì)量數(shù)據(jù)，以±s表示，采用 t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化患者與健康人血清TSH、FT3和FT4水平比較肝硬化患者血清TSH水平顯著高于健康人（P＜0.05），血清FT3和FT4水平均顯著低于健康人（P＜0.05，表1）。

表1 肝硬化患者與健康人血清TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

表1 肝硬化患者與健康人血清TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

與健康人比，①P＜0.05

例數(shù) TSH（mIU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）健康人 120 3.96±0.67 6.09±0.94 19.20±3.42肝硬化 120 8.64±1.22① 3.16±0.51① 10.29±1.43①t 36.833 30.013 26.330 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同肝功能分級(jí)肝硬化患者血清TSH、FT3和FT4水平比較 肝硬化組患者TSH水平隨著肝功能級(jí)別升高而升高，但組間差異不具有顯著性（P＞0.05）。肝硬化組患者FT3和FT4水平隨著肝功能級(jí)別升高而降低，組間差異均有顯著性（均 P＜0.05，表 4）。

表2 肝硬化組中不同肝功能級(jí)別的患者TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

表2 肝硬化組中不同肝功能級(jí)別的患者TSH、FT3和FT4水平（±s）比較

與A級(jí)組對(duì)比，①P＜0.05；與B級(jí)組比，②P＜0.05

組別 例數(shù) TSH（mIU/L)FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）肝功能A級(jí) 40 8.49±0.71 4.19±0.38 13.08±2.05肝功能B級(jí) 40 8.69±1.10 3.12±0.47① 9.88±1.28①肝功能 C 級(jí) 40 9.06±1.24 1.99±0.35①② 6.02±0.73①②F 2.262 7.737 5.286 P 0.159 0.029 0.037

3 討論

血清TSH、血清FT3和血清FT4等甲狀腺激素水平是反應(yīng)機(jī)體代謝的敏感指標(biāo)，以往血清TSH、FT3、FT4水平多用來(lái)鑒別甲狀腺相關(guān)疾病。血清TSH、FT3、FT4等甲狀腺激素水平變化主要存在于甲亢或甲減等甲狀腺疾病，但近年研究顯示諸如肝硬化等非甲狀腺疾病也會(huì)導(dǎo)致甲狀腺激素水平波動(dòng)[9-10]。肝硬化對(duì)患者甲狀腺激素水平的影響已有研究，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者肝細(xì)胞功能存在異常，較非肝硬化人群而言，肝硬化患者肝功能下降明顯。肝硬化導(dǎo)致的肝細(xì)胞代謝障礙可顯著抑制外周FT4向FT3轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致正常甲狀腺激素代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為低FT3而FT4可能正常的甲狀腺素代謝紊亂[11-12]。既往研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者合并甲狀腺萎縮幾率增加，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌減少，但具體機(jī)制尚不清楚[13-14]。

本次研究以近期收治的120肝硬化患者為研究對(duì)象，所有患者均檢測(cè)其血清TSH、FT3、FT4水平及提示患者肝功能的血清ALB和TBIL指標(biāo)，并綜合分析患者血清TSH、FT3、FT4水平與其肝功能血清ALB和TBIL指標(biāo)及Child-Pugh肝功能分級(jí)之間的相關(guān)性，以探討血清TSH、FT3、FT4水平評(píng)價(jià)肝硬化患者肝功能儲(chǔ)備狀況的價(jià)值。結(jié)果顯示相較于健康人肝硬化組患者FT4及FT3均低于健康人，提示肝硬化患者存在明顯的甲狀腺功能底下?tīng)顩r，此結(jié)果與國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果相符合[15-16]。肝硬化組患者血清TSH水平較健康人增高，分析其原因可能與肝硬化組患者低甲狀腺激素的反饋刺激有關(guān)[17]。血清ALB的合成及TBIL的代謝均需要肝細(xì)胞參與，其含量變化可一定程度上反應(yīng)肝功能變化[18-19]。本研究結(jié)果顯示肝硬化組患者血清ALB水平低于健康健康人，而其TBIL水平則顯著升高，提示肝硬化患者存在明顯肝功能下降情況。Child-Pugh肝功能分級(jí)為臨床普遍采用的評(píng)價(jià)肝功能情況的基本方法[20]，本次研究就甲狀腺激素水平與不同Child-Pugh肝功能分級(jí)進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示隨著Child-Pugh肝功能分級(jí)的提升患者血清FT4、FT3顯著下降，且Child-Pugh肝功能分級(jí)為C時(shí)患者血清甲狀腺激素下降最明顯，提示血清FT4、FT3水平隨著肝功能儲(chǔ)備下降進(jìn)行性降低。本研究另采用皮爾森檢驗(yàn)對(duì)甲狀腺激素及血清ALB及TBIL水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清FT3及FT4與血清ALB成正相關(guān)，與血清TBIL成負(fù)相關(guān)，同樣提示血清甲狀腺激素水平可反應(yīng)肝硬化患者肝儲(chǔ)備功能。既往研究多將血清促甲狀腺激素、血清游離三碘甲腺原氨酸和血清游離甲狀腺素等甲狀腺相關(guān)激素作為提示機(jī)體代謝水平的指標(biāo)，本研究說(shuō)明血清TSH、血清FT3和血清FT4等甲狀腺相關(guān)激素與肝硬化患者肝功能狀況也有密切關(guān)系，但其具體機(jī)制仍有進(jìn)一步研究。

綜上所述，肝硬化患者存在明顯甲狀腺水平下降情況，測(cè)定甲狀腺激素水平可側(cè)面反應(yīng)肝硬化患者肝功能狀況，同時(shí)測(cè)定血清FT4、FT3水平可輔助評(píng)估患者肝儲(chǔ)備功能，為預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)購(gòu)提供數(shù)據(jù)支持。

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（收稿：2016-12-27）

（本文編輯：陳宗炳）

Correlation analysisofserum TSH、FT3、FT4 levelswith liverfunction damage degree ofcirrhosispatients Corbinuel

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柯比努爾·吐?tīng)栠d，女，36歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事感染性疾病診治研究。E-mail:liqings2019@163.com

張躍新，E-mail:zyczhangx@163.com