張龍奕，闕利雙，饒雪梅

·短篇論著·

更昔洛韋聯(lián)合茵梔黃治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎初步研究

張龍奕，闕利雙，饒雪梅

目的探討更昔洛韋聯(lián)合茵梔黃口服液治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的臨床效果。方法2015年1月～2016年12月我院門診和病房收治的的巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對照組38例和觀察組38例。給予對照組患兒更昔洛韋靜脈滴注，觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液口服。采用ELISA法檢測血清TNF-α和IFN-γ，采用熒光定量PCR法檢測血清CMV DNA載量。結(jié)果在治療2 w末，觀察組患兒血清ALT、AST、TBIL、TBA水平分別為（24.1±9.1）U/L、（24.6±10.3）U/L、（3.7±1.4）μmol/L、（24.3±8.6）μmol/L，均顯著低于對照組的（58.3±18.6）U/L、（58.3±26.9）U/L、（28.6±13.7）μmol/L、（38.5±15.4）μmol/L（P＜0.05）；血清 TNF-α 水平為（30.4±7.1）pg/ml，顯著低于對照組的（35.3±7.5）pg/ml（P＜0.05）；觀察組和對照組患兒血清IFN-γ水平分別為（40.7±8.3）pg/ml和（39.3±7.9）pg/ml，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒血清CMV DNA轉(zhuǎn)陰率為100.0%，對照組為97.4%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論更昔洛韋聯(lián)合茵梔黃口服液治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎，在保護(hù)肝功能、降黃、利膽、病毒轉(zhuǎn)陰和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面效果顯著。

巨細(xì)胞病毒性肝炎；更昔洛韋；茵梔黃；治療

巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染在我國廣泛流行，同時也是嬰幼兒肝炎綜合征的重要病原體之一，可導(dǎo)致多系統(tǒng)播散性疾病或器官損害[1]。該病毒感染后，部分患者可出現(xiàn)智力障礙、神經(jīng)性耳聾及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，并可能累及多個器官臟器，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[2]。嬰幼兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的主要臨床表現(xiàn)為出生后黃疸遷延不退，轉(zhuǎn)氨酶水平升高，部分患兒可出現(xiàn)肝脾腫大。病情遷延將導(dǎo)致肝纖維化、膽汁淤積和肝硬化等[3]。更昔洛韋是治療CMV感染的首選藥物，臨床效果顯著，但有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用更昔洛韋后可能出現(xiàn)骨髓抑制、皮疹、肝功能損害等不良反應(yīng)。茵梔黃口服液屬于中成藥，研究發(fā)現(xiàn)其中含有的苦參堿、魚腥草、黃藍(lán)顆粒成分具有不同程度的抗病毒作用。本研究探討了更昔洛韋聯(lián)合茵梔黃口服液治療嬰幼兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月～2016年12月我院收治的巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒76例，男47例，女29例；年齡33.4～180 d，平均年齡（96.8±10.4）d。符合巨細(xì)胞病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。患兒均為母乳喂養(yǎng)，母親在妊娠期內(nèi)無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。排除其他病毒性肝炎患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對照組38例和觀察組38例。兩組患兒性別、年齡、體質(zhì)量、肝功能指標(biāo)等一般資料的比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患兒家長簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患兒更昔洛韋（海南通用同盟藥業(yè)有限公司）5 mg·kg-1靜脈滴注，1次/12 h；觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司）5 ml口服，1次/8 h。兩組患兒均治療2 w。

1.3 檢測 使用美國Beckman全自動生化分析儀檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferas，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、總膽汁酸（total bile acids，TBA）；采用 ELISA 法檢測血清TNF-α和IFN-γ（美國Beckman公司）；采用熒光定量PCR法檢測血清CMV DNA載量（ThermoFisher Scientific公司）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較 治療前，兩組患兒肝功能指標(biāo)無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清ALT、AST、TBIL、TBA等肝功能指標(biāo)水平均下降，且觀察組患兒肝功能指標(biāo)顯著低于對照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組肝功能指標(biāo)（±s）變化情況

表1 兩組肝功能指標(biāo)（±s）變化情況

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù) ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） TBA（μmol/L）對照組 治療前 38 92.3±31.1 96.1±37.2 67.1±43.5 56.8±20.8治療后 38 58.3±18.6 58.3±26.9 28.6±13.7 38.5±15.4觀察組 治療前 38 91.8±28.7 91.6±31.5 64.9±38.8 59.9±21.0治療后 38 24.1±9.1① 24.6±10.3① 3.7±1.4① 24.3±8.6①

2.2 兩組患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平變化情況比較 治療前，兩組患兒血清細(xì)胞因子水平無顯著性差異（P＞0.05），治療2 w后，觀察組患兒TNF-α水平顯著低于對照組（P＜0.05，表 2）。

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平（±s）變化情況

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平（±s）變化情況

與對照組比，①P＜0.05

例數(shù) TNF-α（pg/ml） IFN-γ（pg/ml）對照組 治療前 38 39.3±9.1 38.1±6.4治療后 38 35.3±7.5 39.3±7.9觀察組 治療前 38 41.2±8.3 37.6±7.1治療后 38 30.4±7.1① 40.7±8.3

2.3 兩組患兒血清CMV DNA轉(zhuǎn)陰率比較 在治療2 w末，觀察組患兒血清CMV DNA轉(zhuǎn)陰率為100.0%，對照組為97.4%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

CMV感染多發(fā)生于嬰幼兒，可累及全身多個臟器或系統(tǒng)[5，6]。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用[7]。細(xì)胞因子是多種細(xì)胞分泌的具有調(diào)節(jié)免疫功能，參與細(xì)胞生長分化和炎癥反應(yīng)的一類蛋白質(zhì)。病毒感染可誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，后者能刺激或抑制病毒在體內(nèi)的增殖。CMV感染后，通過細(xì)胞因子促進(jìn)病毒的復(fù)制和增殖，并抑制自身免疫反應(yīng)，損傷機(jī)體的免疫功能，造成一系列臨床疾病，以巨細(xì)胞病毒性肝炎最為常見[8，9]。

目前，治療巨細(xì)胞病毒性肝炎的常用藥物有更昔洛韋和阿昔洛韋等[10]。更昔洛韋是用于治療嬰幼兒CMV感染的首選藥物，也是美國FDA批準(zhǔn)的第一種用于CMV感染治療的藥物。更昔洛韋是開環(huán)核苷類似物，磷酸化后能夠有效抑制巨細(xì)胞病毒多聚酶，有較高的巨細(xì)胞靶向性。Michaels[11]研究發(fā)現(xiàn)，更昔洛韋在治療嬰兒癥狀性先天性CMV感染效果顯著，但可能會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如骨髓抑制、肝功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、惡心嘔吐以及皮疹等[12]。CMV感染引起免疫功能的異常，早期病毒通過大量復(fù)制損害機(jī)體功能，后期主要損傷免疫功能。因此，對于巨細(xì)胞病毒性肝炎不應(yīng)局限于單純的抗病毒治療，可考慮采用中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)行治療。近年來，一些學(xué)者相繼報道了一些中成藥對該病的治療作用，聯(lián)合應(yīng)用效果更為顯著。茵梔黃口服液其有效成分為黃芪、金銀花、茵陳等，具有涼血解毒、利尿、利膽護(hù)肝的功效[13]。研究發(fā)現(xiàn)，茵陳在促進(jìn)膽汁的排泄和分泌方面具有顯著作用，同時具有一定的抗炎解毒的效果[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后肝功能恢復(fù)，兩組患兒治療后TNF-α水平均下降，但觀察組患兒下降程度更為顯著；在恢復(fù)期，兩組患兒血清CMV DNA均轉(zhuǎn)陰。

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（收稿：2017-02-21）

（本文編輯：陳宗炳）

Preliminary trial of combination of ganciclovirin and Yinzhihuang in the treatment of infants with cytomegalovirus hepatitis

Zhang Longyi，Que Lishuang，Rao Xuemei.People's Hospital，Danzhou 571700，Hainan Province

Cytomegaoviyns hepatitis；Ganciclovir；Yinzhuihuang；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.028

571700海南省儋州市人民醫(yī)院兒科（張龍奕，饒雪梅）；海南省人民醫(yī)院兒科（闕利雙）

張龍奕，男，35歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事兒科臨床醫(yī)學(xué)研究。E-mail:3457932242@qq.com