張 林，張 婧，周 鋼，曹 潔，趙純成，張 慶

(重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科 402260)

·經(jīng)驗交流·

SF-36量表評價HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者抗病毒治療對生活質量的改善

張 林，張 婧△，周 鋼，曹 潔，趙純成，張 慶

(重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科 402260)

目的采用SF-36量表評價HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者規(guī)范抗病毒治療后，其生活質量改善情況及其相關影響因素分析。方法收集該院2010年9月至2016年9月門診及住院的220例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，根據(jù)自身病情及經(jīng)濟狀況自行選擇恩替卡韋(ETV 0.5 mg，1次/天)組和阿德福韋酯(ADV 10 mg，1次/天)組，治療96周，同時記錄患者HBV DNA等指標，應用SF-36量表評價患者的生活質量。結果治療96周后，患者生存質量均有不同程度的改善，SF-36量表計分從基線時的(88.7±39.0)分，升高至治療96周時的(116.5±38.7)分，差異有統(tǒng)計學意義(F=7.83，Plt;0.01)，并且改善情況與HBV DNA呈負相關(r=-0.696，Plt;0.01)。結論對于HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，規(guī)范抗病毒治療均可一定程度上改善患者生活質量，并且生活質量的改善與血清HBV DNA等指標相關。

肝炎e抗原，乙型；肝炎，乙型，慢性；抗病毒治療；SF-36量表

HBV感染呈世界性流行，但不同地區(qū)HBV感染的流行強度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染HBV，其中2.4億人為慢性HBV感染者[1]，每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細胞癌(HCC)[2]。我國肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分別為60%和80%[3]。因此HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者如果不經(jīng)積極有效的抗病毒治療，可發(fā)展為肝硬化乃至原發(fā)性肝癌，導致病情逐漸加重，生活質量明顯下降。SF-36是目前評價健康狀況的通用量表，該量表已在全球范圍內(nèi)廣泛應用[4]。本研究應用 SF-36量表評價HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者正規(guī)抗病毒治療96周過程中，各維度的改善情況，并初步探討了生活質量改善情況與病毒載量HBV DNA等指標的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2010年9月至2016年9月門診及住院的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者220例，年齡20～60歲；男177例，平均年齡為(46.5±8.7)歲；女43例，平均年齡為(38.1±9.8)歲。分為恩替卡韋(ETV 0.5 mg，1次/天)組(143例)和阿德福韋酯(ADV 10 mg,1次/天)組(77例)。血清HBsAg陽性，HBeAg陽性，HBV DNA陽性，ALT持續(xù)或反復異?；蚋谓M織學檢查有肝炎病變。同時患者HBV DNA≥20 000 IU/mL(相當于105copy/mL)，ALT水平持續(xù)升高大于或等于2×ULN(超過3個月)[5]；并且簽署知情同意書。

1.2方法 選擇符合納入標準的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，有明確抗病毒治療指征[6]，同時患者同意接受抗病毒治療，但根據(jù)自身經(jīng)濟情況，患者自行決定服用恩替卡韋或者阿德福韋酯。分別在基線、治療第48周和治療第96周利用SF-36量表采集患者的健康狀況，從生理機能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、精力、社會功能、情感職能、心理健康8個維度，36個條目全面概括被調查者的生活質量[7]，總分分數(shù)越高說明生活質量越好。應用標準化的量表評定法，全部接受調查的患者均在無醫(yī)護人員干預的情況下，自行填寫健康狀況調查問卷。每次隨訪時，同時記錄患者HBV DNA、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、膽紅素、清蛋白、球蛋白、凝血酶原時間(PT)及凝血酶原活動度(PTA)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、血清堿性磷酸酶(ALP)等變化。

2 結 果

患者的生活質量問卷調查綜合評分，基線時為(88.7±39.0)分，治療48周時為(101.9±41.6)分，治療96周時為(116.5±38.7)分，差異有統(tǒng)計學意義(F=7.83，Plt;0．05)，見表1。

表1 SF-36量表下總體患者生活質量各維度評分情況

按患者選擇不同抗病毒藥物種類情況，統(tǒng)計兩組患者各維度在基線、治療第48周和治療第96周時的得分情況見表2。通過重復測量方差分析結果顯示，恩替卡韋組問卷調查綜合評分，基線時為(84.6±41.0)分，治療48周時為(97.9±43.9)分，治療96周時為(114.5±40.2)分，差異有統(tǒng)計學意義(F=8.56，Plt;0．05)，其中心理健康增長最為明顯。阿德福韋酯組問卷調查綜合評分，基線時為(90.4±37.8)分，治療48周時為(104.4±41.0)分，治療96周時為(117.1±38.9)分，差異有統(tǒng)計學意義(F=7.02，Plt;0．05)，見表2。

表2 SF-36量表下服用恩替卡韋組及阿德福韋酯患者生活質量各維度評分情況

3 討 論

2006年全國乙型肝炎血清流行病學調查表明，我國1～59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%[8]。據(jù)此推算，我國現(xiàn)有慢性HBV感染者約9 300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例，其中5%～40%的感染者死于肝硬化或肝癌[9]。而HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者是病情進展中重要的階段，積極有限的抗病毒等治療將控制疾病的發(fā)展[10]。本研究主要探討正規(guī)核苷類似物抗病毒治療后患者生活質量的改善情況，以及恩替卡韋及阿德福韋酯組有無統(tǒng)計學差異，在此基礎上，初步探討改善生活質量同生化指標是否有相關性。

前期研究表明，慢性乙型肝炎患者的生活質量明顯低于健康人群，但經(jīng)正規(guī)核苷類似物治療后，患者生存質量均有不同程度提高[11]。本研究在正規(guī)抗病毒(恩替卡韋或者阿德福韋酯)治療基線、治療48周和96周3個時間點利用SF-36量表評價患者的生活質量，提示患者生存質量均有不同程度提高，而恩替卡韋組中心理健康增長最為明顯。同時本研究提示HBV DNA水平的降低與患者的生存質量的改善呈正相關。

對于HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，使用恩替卡韋或阿德福韋酯均可改善患者生活質量，并且生活質量的改善與HBV DNA等反映抗病毒效果的指標相關?？共《局委煹倪m應證主要根據(jù)血清HBV DNA水平、血清ALT和肝臟疾病嚴重程度等綜合評估患者疾病進展風險后決定是否需要啟動抗病毒治療[9]。而規(guī)范的抗病毒治療能最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，達到延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量[12]。

研究中發(fā)現(xiàn)選擇恩替卡韋的患者經(jīng)濟條件較好，一般較少從事體力勞動，而選擇阿德福韋酯的患者經(jīng)濟條件稍差，且本人一般從事體力勞動，因此在兩組比較中阿德福韋酯組患者的生理健康優(yōu)于恩替卡韋組患者，同時阿德福韋酯組患者大多生活在鄉(xiāng)村，交際較少，因此患者情緒、心理波動相對較小，而恩替卡韋組患者大多生活在城鎮(zhèn)，交際較多，因患有慢性乙型病毒性肝炎，具有一定傳染性，不易治愈[13]，不同程度上會影響個人的人際交往，導致患者身心疲憊，出現(xiàn)緊張、恐懼、焦慮、抑郁等消極的心理問題因此導致患者心理健康評分低于阿德福韋酯組。經(jīng)過正規(guī)抗病毒治療96周后，本研究中87%的恩替卡韋組患者能達到基本的終點：即抗病毒治療期間長期維持病毒學應答(HBV DNA檢測不到)。本研究中39%的恩替卡韋組患者能達到滿意的終點：即停藥后獲得持續(xù)的病毒學應答，ALT復常，并伴有HBeAg血清學轉換。因此增強了患者戰(zhàn)勝疾病的信心，幫助患者積極向上的生活，從而提高患者生存質量。

[1]Ott JJ,Stevens GA,Groeger J,et al.Global epidemiology of hepatitis B virus infection:new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J].Vaccine,2012,30(12):2212-2219.

[2]Lozano R,Naghavi M,Foreman K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2012,380(9859):2095-2128.

[3]Wang FS,Fan JG,Zhang Z,et al.The global burden of liver disease:the major impact of China[J].Hepatology,2014,60(6):2099-2108.

[4]Chang J，Guo JT．Treatment of chronic hepatitis B with pattern recognition receptor agonists:current status and potential for a cure[J].Antiviral Res，2015，121：152-159．

[5]Caviglia GP,Abate ML,Pellicano R,et al.Chronic hepatitis B therapy:available drugs and treatment guidelines[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2015，61(2):61-70.

[6]Papatheodoridis G，Buti M，Cornberg M,et al.European Association for the study of the liver.EASL clinical practice guidelines:management of chronic hepatitis B virus infection[J].J Hepatol,2012,57:167-185.

[7]Jie Y，Li X，Lin G，et al．Real-life practice of antiviral therapy and disease patterns of patients with chronic hepatitis B:a single-center retrospective observation study[J].Hepatol Int，2014，8(4)：501-507．

[8]Lu FM,Zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin Med J(Engl),2009,122(1):3-4.

[9]World Health Organization.Guidelines for the prevention,care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection[M].Geneva:World Health Organization,2015.

[10]Yapali S,Talaat N,Fontana RJ,et al.Outcomes of patients with chronic hepatitis B who do not meet criteria for antiviral treatment at presentation[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2015(13):193-201.

[11]Kallman J，O′neil MM，Larive B，et al．Fatigue and health-related quality of life(HRQL) in chronic hepatitis C virus infection[J].Dig Dis Sci，2007,52(10):2531-2539.

[12]Vallet-Pichard A,Pol S.Hepatitis B virus treatment beyond the guidelines:special populations and consideration of treatment withdrawal[J].Therap Adv Gastroenterol,2014,7(4):148-155.

[13]Zhang Z,Zhang JY,Wang LF,et al.Immunopathogenesis and prognostic immune markers of chronic hepatitis B virus infection[J].J Gastroenterol Hepatol,2012,27(2):223-230.

張林(1982-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事消化內(nèi)科的工作及研究?！?/p>

，E-mail:bbnggz@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.32.037

R512.62

B

1671-8348(2017)32-4582-03

2017-04-11

2017-06-26)