李守霞 郭勝利 郭麗麗* 陳丁莉 趙素斌

胃潰瘍和胃癌患者血清葉酸及維生素B12濃度水平檢測(cè)的臨床意義

李守霞①郭勝利②郭麗麗①*陳丁莉①趙素斌③

目的：探討胃潰瘍和胃癌患者血清葉酸及維生素B12濃度水平檢測(cè)的臨床意義，以指導(dǎo)胃潰瘍、胃癌患者合理攝入與補(bǔ)充。方法：選取在醫(yī)院診治的61例胃潰瘍患者和50例胃癌患者，分別將其納入胃潰瘍組(61例)和胃癌組(50例)；另選取30名健康體檢者納入健康對(duì)照組(30名)。采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)3組的血清中葉酸及維生素B12含量進(jìn)行測(cè)定，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及對(duì)比研究。結(jié)果：①健康對(duì)照組血清葉酸含量和維生素B12含量分別為(9.68±3.26)nmol/L和(364.04±185.11)nmol/L；②胃潰瘍組血清葉酸含量和維生素B12含量分別為(9.15±3.53)nmol/L和(261.15±149.02)nmol/L，胃潰瘍患者血清維生素B12含量顯著低于健康對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.699，P＜0.05)；③胃癌患者血清葉酸含量和維生素B12含量分別為(7.04±4.21)nmol/L和(388.40±206.17)nmol/L，胃癌患者血清葉酸含量顯著低于健康對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.462，P＜0.05)。結(jié)論：胃潰瘍患者血清維生素B12濃度水平顯著降低，胃癌患者血清葉酸濃度水平顯著降低，其兩項(xiàng)指標(biāo)在胃潰瘍、胃癌診斷中具有重要的臨床價(jià)值。

葉酸；維生素B12；胃潰瘍；胃癌

葉酸和維生素B12是體內(nèi)DNA合成過(guò)程中的必需物質(zhì)。消化系統(tǒng)疾病的患者均有不同程度的營(yíng)養(yǎng)障礙以及葉酸、維生素B12的代謝紊亂；若體內(nèi)葉酸和維生素B12缺乏或發(fā)生代謝紊亂，則導(dǎo)致DNA合成障礙，引起機(jī)體一系列生物代謝異常，最終引起多種疾病的發(fā)生[1]。為探討胃潰瘍、胃癌患者血清葉酸、維生素B12濃度水平及其臨床意義，本研究對(duì)其血清葉酸和維生素B12濃度水平進(jìn)行檢測(cè)分析，旨在為臨床中胃潰瘍和胃癌的診斷提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2013年12月在邯鄲中心醫(yī)院就診的61例胃潰瘍患者和50例胃癌患者，分別將其納入胃潰瘍組(61例)和胃癌組(50例)；另選取30名健康體檢者納入健康對(duì)照組(30名)。胃潰瘍組患者中男性38例，女性23例；年齡21～63歲；胃癌組患者中男性34例，女性16例；年齡36～72歲；30名健康對(duì)照組中男性17例，女性13例；年齡20～73歲。入選患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室做生化、腫瘤標(biāo)記物、胃鏡和病理組織檢查，并由臨床診斷確診。3組一般情況的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有入組者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)肝腎心肺等臟器疾病；②全部受試者均無(wú)近期補(bǔ)充葉酸、維生素B12、鐵劑等情況。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患有血液系統(tǒng)疾病。

1.3 儀器與材料

(1)測(cè)定儀器為羅氏E601全自動(dòng)免疫分析儀(德國(guó)羅氏公司)；試劑、校準(zhǔn)品均為羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司生產(chǎn)，與儀器配套使用；質(zhì)控品為美國(guó)BIORAD公司生產(chǎn)的372免疫測(cè)定質(zhì)控品。

(2)葉酸檢測(cè)試劑批號(hào)為177 907-02，葉酸校準(zhǔn)品批號(hào)為175 949-01；維生素B12檢測(cè)試劑批號(hào)為178 877-01，維生素B12校準(zhǔn)品批號(hào)為174 215-01；372免疫質(zhì)控品批號(hào)為40292。標(biāo)準(zhǔn)曲線通過(guò)且質(zhì)控在控方能進(jìn)行樣本檢測(cè)。以上樣本采集及檢測(cè)均嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程進(jìn)行。

1.4 檢測(cè)方法

清晨空腹采集3組受檢者靜脈全血3 ml于分離膠真空采血管中，采集完畢離心分離血清待檢，并于4 h內(nèi)檢測(cè)完畢。嚴(yán)格按照儀器及檢測(cè)項(xiàng)目的操作規(guī)程對(duì)3組受檢者血清中的葉酸、維生素B12濃度水平進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，檢測(cè)數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃潰瘍組血清葉酸及維生素B12濃度水平測(cè)定結(jié)果

胃潰瘍組患者血清葉酸和維生素B12濃度水平測(cè)定結(jié)果分別為(9.15±3.53)nmol/L和(261.15±149.02)nmol/L，維生素B12濃度水平測(cè)定結(jié)果顯著低于健康對(duì)照組，兩組比較其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.699，P＜0.05)；兩組葉酸濃度水平測(cè)定結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.356，P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 胃潰瘍組與健康對(duì)照組血清葉酸及維生素B12濃度水平比較(nmol/L，±s)

表1 胃潰瘍組與健康對(duì)照組血清葉酸及維生素B12濃度水平比較(nmol/L，±s)

組別 例數(shù) 葉酸 維生素B12對(duì)照組 30 9.68±3.26 364.04±185.11胃潰瘍組 61 9.15±3.53 261.15±149.02a t值 1.356 1.699 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 胃癌組血清葉酸及維生素B12濃度水平測(cè)定結(jié)果

胃癌組患者血清葉酸、維生素B12濃度水平測(cè)定結(jié)果分別為(7.04±4.21)nmol/L和(388.40±206.17)nmol/L，葉酸濃度水平測(cè)定結(jié)果顯著低于健康對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.462，P＜0.05)，維生素B12與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.362，P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 胃癌組與對(duì)照組血清葉酸及維生素B12濃度水平比較(nmol/L，±s)

表2 胃癌組與對(duì)照組血清葉酸及維生素B12濃度水平比較(nmol/L，±s)

組別 例數(shù) 葉酸 維生素B12對(duì)照組 30 9.68±3.26 364.04±185.11胃癌組 50 7.04±4.21 388.40±206.17 t值 1.462 1.362 P值 ＜0.05 ＞0.05

3 討論

葉酸是機(jī)體必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，是DNA合成過(guò)程中重要的輔酶，葉酸以蝶酰單谷氨酸的形式進(jìn)入小腸黏膜細(xì)胞，后在雙氫葉酸還原酶(double hydrogen folic acid reductase，DHFR)的催化下形成四氫葉酸，進(jìn)入組織轉(zhuǎn)變?yōu)槎喙劝彼猁}，參與DNA合成的活性[2]。此外，葉酸的活化需要維生素B12的參與，維生素B12缺乏，葉酸的利用率隨之下降，出現(xiàn)葉酸相對(duì)不足。維生素B12(也稱鈷胺素)含有鈷元素，大量存在于動(dòng)物源食品，維生素B12的吸收需要胃黏膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子參與。內(nèi)因子上存在兩個(gè)特異性的結(jié)合部位：①維生素B12結(jié)合部位，形成內(nèi)因子-維生素B12復(fù)合物，能夠抵抗小腸內(nèi)蛋白水解酶的作用，保護(hù)內(nèi)因子-維生素B12復(fù)合物免遭破壞；②回腸上皮細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合部位，當(dāng)內(nèi)因子運(yùn)行至回腸遠(yuǎn)端，在Ca2+作用下，與回腸黏膜上的受體結(jié)合，促進(jìn)維生素B12被吸收入門(mén)脈血流，這部分被吸收的維生素B12一部分儲(chǔ)存在肝臟，另一部分與運(yùn)輸維生素B12的轉(zhuǎn)鉆蛋白II結(jié)合，隨血流到達(dá)相應(yīng)組織進(jìn)行代謝。葉酸是甲基的供體，維生素B12等B族維生素促使甲基四氫葉酸去甲基，轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸和亞甲基四氫葉酸，以保證DNA正常甲基化和維持基因穩(wěn)定性[3-4]。

胃潰瘍屬于常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率高達(dá)10%，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)生與胃黏膜損傷因子的侵襲以及黏膜自身防御能力的降低有關(guān)，任何年齡均可發(fā)??；而胃癌屬于常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一，我國(guó)是胃癌高發(fā)區(qū)，居消化道惡性腫瘤發(fā)病率和病死率的首位，其發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過(guò)程。

有研究顯示，維生素B12與消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，惡性腫瘤患者體內(nèi)葉酸水平明顯降低[5-7]。另有研究報(bào)道，潰瘍性結(jié)腸炎患者血漿血清葉酸和維生素B12水平降低[8]。惡性腫瘤的發(fā)生認(rèn)為與DNA的過(guò)度破壞和一些重要基因的表達(dá)異常有關(guān)，DNA的甲基化異?？墒鼓[瘤抑制相關(guān)基因失活，是細(xì)胞癌變的一個(gè)重要因素[9]。但也有相反的報(bào)道，消化系統(tǒng)疾病的患者均有不同程度的營(yíng)養(yǎng)障礙以及葉酸、維生素B12的代謝紊亂[1]。為探討胃潰瘍、胃癌患者體內(nèi)血清葉酸、維生素B12濃度水平及其臨床意義，本研究結(jié)果顯示，胃潰瘍患者體內(nèi)維生素B12水平顯著低于健康對(duì)照組，而胃潰瘍患者葉酸水平與健康組比較無(wú)顯著性差異；胃癌患者體內(nèi)葉酸水平顯著低于健康對(duì)照組，而胃癌患者體內(nèi)維生素B12水平與健康對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異；這與上述文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道一致。可能與胃潰瘍患者胃體部?jī)?nèi)因子分泌異常、維生素B12吸收異常有關(guān)，也可能是由于胃潰瘍患者對(duì)維生素B12的胃腸吸收功能異常，致機(jī)體維生素B12水平減少。胃癌患者一方面由于不能正常進(jìn)食，消化吸收功能異常，葉酸攝入不足，另一方面，腫瘤細(xì)胞處于高代謝狀態(tài)且分裂增殖快，對(duì)葉酸和維生素B12的需求加大，作為輔酶參與核酸的合成，使得葉酸消耗增加進(jìn)一步加劇了葉酸的缺乏[10]。

人體葉酸的來(lái)源主要靠每日攝取的食物，其在DNA甲基化過(guò)程和脫氧核苷酸合成過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，葉酸攝入不足、過(guò)度缺乏或其代謝通路中酶活性的改變都可以導(dǎo)致DNA甲基化及其合成異常，腫瘤抑制基因的異常甲基化使腫瘤抑制蛋白表達(dá)下調(diào)，最終發(fā)生腫瘤。Courtemanche等[11]報(bào)道，當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，CD8+T淋巴細(xì)胞(細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞)的增殖明顯下調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體清除被感染細(xì)胞、外來(lái)組織及腫瘤細(xì)胞的功能下降，從而使機(jī)體發(fā)生腫瘤的概率增加。機(jī)體維生素B12的儲(chǔ)備量約2～5 mg，每日需求量?jī)H為l μg，人體通過(guò)維生素B12的腸肝循環(huán)能夠從膽汁中重吸收50%～90%，即便人體不吃任何動(dòng)物來(lái)源的食物，素食10～15年才會(huì)出現(xiàn)維生素B12缺乏[12]。因此，胃癌患者體內(nèi)維生素B12水平無(wú)明顯變化。

血清葉酸、維生素B12參與人體內(nèi)重要的生物代謝活動(dòng)，如出現(xiàn)葉酸、維生素B12營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝紊亂，可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。葉酸和維生素B12在胃部疾病中有明顯變化，尤其是胃癌患者體內(nèi)葉酸水平明顯下降，對(duì)于胃癌的臨床防治具有一定的指導(dǎo)意義。但對(duì)于葉酸、維生素B12在多種消化系統(tǒng)疾病中所起的作用及其作用機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究。

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Clinical significance of detecting serum concentrations of folic acid and vitamin B12for patient with gastrohelcosis, gastric carcinoma

LI Shou-xia, GUO Sheng-li, GUO Li-li, et al

Objective:To explore the clinical significance of detecting serum concentrations for folic acid and vitamin B12in patients with gastrohelcosis and patients with gastric cancer so as to guide patients can reasonably ingest and replenish them.Methods:The research included gastriohelocosis group (61 cases), gastric cancer group (50 cases) and health group(30 cases). The electrochemiluminescence technique was adopted to detect the their serum concentration of folic acid and vitamin B12, and the results were compared and analyzed by using statistical methods.Results:①Serum concentration of folic acid and vitamin B12in health group were (9.68±3.26)nmol/L and (364.04±185.11)nmol/L, respectively. ②Serum concentration of folic acid and vitamin B12in gastrohelcosis group were (9.15±3.53)nmol/L and (261.15±149.02)nmol/L, respectively. And the content of vitamin B12of gastrohelcosis group was significantly lower than that of health group(t=1.699, P＜0.05). ③Serum concentration of folic acid and vitamin B12in gastric cancer group were (7.04±4.21)nmol/L and (388.4±206.17)nmol/L, respectively. And the content of folic acid of gastric cancer group was significantly lower than that of health group (t=1.462, P＜0.05).Conclusion:Serum vitamin B12concentration of gastrohelcosis group was significantly low, and serum folic acid concentration of gastric cancer group was significantly low. Therefore, the two indicators have great diagnostic value for the gastrohelcosis and gastric cancer.

Folic acid; Vitamin B12; Gastric ulcer; Gastric cancer

Clinical Laboratory, Handan Central Hospital, Handan 056001, China.

1672-8270(2017)11-0084-03

R446.11

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.11.025

李守霞,女,(1968- ),碩士，主任檢驗(yàn)師。邯鄲市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，從事臨床生物化學(xué)與分子生物學(xué)工作。

①邯鄲市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 河北 邯鄲 056001

②邯鄲市邯鋼醫(yī)院檢驗(yàn)科 河北 邯鄲 056001

③河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院普外三科 河北 邯鄲 056001

*通訊作者：gll1979@qq.com

China Medical Equipment,2017,14(11):84-86.

2017-05-11