謝偉國 劉澄英 唐良法 趙洪達

·呼吸病研究·

哮喘患者肺功能與瘦素水平相關(guān)性研究

謝偉國 劉澄英 唐良法 趙洪達

目的檢測哮喘患者的肺功能指標與血清瘦素含量，并明確兩者的相關(guān)性。方法根據(jù)體重指數(shù)(body mass index，BMI)，將門診就診的60例支氣管哮喘患者分為兩大類：正常體重的哮喘患者(BMI小于等于25/kg/m2，)和肥胖的哮喘患者(BMI大于25/kg/m2)，酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked mmunosorbent assay, ELISA)血清瘦素水平，肺功能儀測量患者用力肺活量(FVC)所占預(yù)估值百分率(FVC%pred)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)所占預(yù)估值百分率(FEV1%pred)，并統(tǒng)計瘦素水平與呼吸功能的相關(guān)性。結(jié)果與不肥胖的哮喘患者相比，肥胖哮喘的患者FVC%pred和FEV1%pred等肺功能指標明顯下降，血清瘦素含量組明顯增長；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：血清瘦素水平與哮喘患者FVC%pred和FEV1%pred呈負相關(guān)。結(jié)論哮喘患者肺功能與瘦素水平呈負相關(guān)。

哮喘是引起氣道受限的氣道慢性炎癥性疾病，往往始于兒童，通常與過敏有關(guān)，亦可在成年期發(fā)病和復(fù)發(fā)，主要表現(xiàn)為間歇的喘息，胸悶和氣短。盡管哮喘與肥胖的共病關(guān)系被廣泛研究，但仍然頗有爭議[1]。 體重指數(shù)(body mass index，BMI)計算方法為：體重(kg)÷身高(m2)，體重質(zhì)量指數(shù)(BMI)可以影響很多疾病的預(yù)測，與正常體重相比，超重和體重不足均增加后續(xù)死亡風(fēng)險和惡化健康狀況。簡單來講， BMI的變化會造成死亡率和發(fā)病率的增加[2]。但目前BMI與哮喘患者肺功能的關(guān)系尚不能完全確認[3]。因此追求其他更加靈敏的指標，以探究肥胖和哮喘的相關(guān)性是目前關(guān)注的熱點之一。

瘦素是肥胖基因的表達產(chǎn)物，通過肥胖受體發(fā)揮作用，在食物攝入、能量平衡、脂肪貯存和體重調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。脂肪細胞是瘦素的主要來源，肥胖機體循環(huán)瘦素水平升高，與機體高脂肪比例相當。肥胖機體CO2產(chǎn)生增加，需要相應(yīng)地增加肺泡通氣以維持動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)平衡和酸堿狀態(tài)，從而介入多種呼吸系統(tǒng)疾病的進展，提示瘦素和哮喘之間可能存在著關(guān)聯(lián)機制[4]。

為此，我們測量門診就診的60例支氣管哮喘患者的肺功能與瘦素水平，以明確肥胖患者呼吸功能與瘦素水平的相關(guān)性，為哮喘的診斷和防治提供科學(xué)思路。

資料與方法

一、研究對象

江陰市人民醫(yī)院2014年2月至2016年10月來呼吸內(nèi)科就診的60名門診哮喘患者，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組修訂的《支氣管哮喘防治指南》[5]，按照測得的身高及體重，計算出BMI，然后根據(jù)體重指數(shù)將哮喘患者分為兩大類：正常體重的哮喘患者(BMI小于等于25/Kg/m2，共30例，其中男15女15)和肥胖的哮喘患者(BMI大于25/Kg/m2，共30例，其中男15女15)，在資料統(tǒng)計過程中排除合并呼吸系統(tǒng)其他疾病者、心臟病、高血壓、糖尿病等慢性疾病者，妊娠期、哺乳期婦女以及無法進行肺功能檢測的患者亦不納入本研究范疇。本試驗已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，主治醫(yī)師在試驗前與患者充分解釋，所有患者均表示支持并簽署知情同意書。

二、瘦素水平檢測

納入研究對象的患者在肺功能檢查之前，抽取空腹靜脈血5 mL，取血清利用人瘦素酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked mmunosorbent assay, ELISA)試劑盒(江蘇晶美生物有限公司)，經(jīng)酶標儀測量血清中瘦素水平。醫(yī)師向患者充分解釋溝通，所有患者簽署知情同意書。

三、肺功能檢測

待患者充分休息、恢復(fù)平靜后，應(yīng)用肺功能儀測量肺功能相關(guān)指標，每位患者一般測量3次取平均值，記錄用力肺活量(FVC)占預(yù)估值百分率(FVC%pred)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)估值百分率(FEV1%pred)。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)采取Stata13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，率的比較采取卡方檢驗，計量資料組間比較采取t檢驗，線性相關(guān)采取Pearson相關(guān)分析法，Plt;0.05視為有統(tǒng)計學(xué)差別。

結(jié) 果

一、臨床特點

兩組哮喘患者年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)差異，肥胖的哮喘患者BMI要明顯高于正常體重的哮喘患者(Plt;0.01)。肺功能檢測發(fā)現(xiàn)：與正常體重哮喘患者對比，肥胖哮喘的患者FVC%pred和FEV1%pred等肺功能指標明顯惡化(Plt;0.01)；瘦素水平檢測發(fā)現(xiàn)：肥胖哮喘的患者的血清瘦素含量較正常體重組明顯增加，Plt;0.01。(見下表)。

二、相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：血清瘦素水平與哮喘患者FVC%pred和FEV1%pred呈負相關(guān)(r分別為-0.7295和-0.8480，Plt;0.01)。

表1 哮喘患者的肺功能程度和瘦素水平

注：與正常體重哮喘患者相比，**Plt;0.01。

討 論

我們的研究發(fā)現(xiàn)：肥胖哮喘患者的呼吸功能與不肥胖的哮喘患者對比明顯受損。肥胖是哮喘的一個危險因子，能使哮喘患者的癥狀惡化[6]。對于肥胖患者，由于胸、腹壁的脂肪組織較正常人多，導(dǎo)致其呼吸系統(tǒng)的順應(yīng)性大大降低，胸廓以及膈肌的運動就會受到限治，最終導(dǎo)致肺容量下降。肺容量降低會使肺實質(zhì)對于氣道的牽拉效果變差，氣道口徑減小，使得氣道阻力增大[7]。肥胖會造成換氣需求增加、呼吸肌功能低下和呼吸順應(yīng)性降低，功能殘氣量和補呼氣量減少，甚至造成與外周肺單位的關(guān)閉，通氣血流比例異常和低氧血癥，特別是在仰臥位。主要循環(huán)并發(fā)癥為總肺血容量增加、心輸出量增加、左室舒張末期壓升高等，最終產(chǎn)生低氧血癥，肺動脈高壓和逐漸惡化的殘疾。肥胖患者增加呼吸困難和運動能力下降，影響生活質(zhì)量，加之肌肉減少、關(guān)節(jié)疼痛增加和皮膚摩擦亦進一步降低運動能力的重要決定因素[8]。另外，肥胖患者的脂肪組織會分泌許多的前炎癥因子，如白介素6、白介素8、腫瘤壞死因子等，而體內(nèi)循環(huán)或局部的細胞因子濃度過高又加重了肺部炎癥的發(fā)展，是哮喘主要的生理病理學(xué)基礎(chǔ)之一[9]。

肥胖原因復(fù)雜，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能、神經(jīng)精神因素、生活與飲食習(xí)慣、運動、藥物、胃腸道功能等多種因素有關(guān)。瘦素是一種由脂肪細胞所分泌的細胞因子，一定程度上反映脂肪儲備情況，與受體結(jié)合后通過抑制攝食和調(diào)節(jié)能量平衡負反饋維持體重，在機體生理、病理學(xué)中有重要作用。瘦素最主要的作用是可以調(diào)節(jié)機體的能量，作為一種“飽感因子”，通過刺激下丘腦來減少攝食量，進而降低體重。補充瘦素有利于瘦素缺乏個體代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌異常，包括閉經(jīng)和脂肪萎縮等[10]。但是，瘦素亦作為關(guān)鍵的炎癥因子，改變機體的免疫應(yīng)答系統(tǒng)影響炎癥反應(yīng)；在炎癥刺激下，瘦素的產(chǎn)生與分泌增多，進一步加重炎癥，即通過正反饋調(diào)節(jié)來放大炎癥反應(yīng)[11]。雖然肥胖個體瘦素水平增加，但機體對瘦素的反應(yīng)減弱甚至消失，形成所謂瘦素抵抗。

既往研究發(fā)現(xiàn)：哮喘的發(fā)病率與肥胖程度加重是平行的。目前已經(jīng)明確肥胖可刺激循環(huán)中瘦素水平增加，進而刺激促炎介質(zhì)。然而，目前還不清楚，瘦素是如何與肥胖哮喘建立聯(lián)系的[12]。但也有學(xué)者認為，瘦素可能僅僅作為“監(jiān)管者”調(diào)節(jié)哮喘的嚴重程度，但并不是哮喘發(fā)展的病因機制[13]。本研究結(jié)果表明，與不肥胖的哮喘患者對比，哮喘癥患者的瘦素濃度顯著升高，而呼吸功能顯著減退，二者呈負相關(guān)。有研究顯示：血清瘦素水平的增加與哮喘的診斷有關(guān)。最新的薈萃分析評估了血清瘦素水平與哮喘診斷的相關(guān)性。13個多中心的研究與3642例患者被納入研究。在總體研究人群中，哮喘的診斷與高水平的瘦素水平相關(guān)；亞組分析進一步證實，高瘦素水平與成人和兒童哮喘均相關(guān)，但與哮喘患者的年齡無關(guān)[14]。我們的研究結(jié)果進一步發(fā)現(xiàn)：具有較高瘦素水平的哮喘患者呼吸功能下降，提示瘦素含量的絕對值可用作評價哮喘嚴重程度的靈敏性指標，從而越發(fā)合理地選擇治療方案。

綜上所述：肥胖哮喘的患者血清瘦素含量越高，肺功能指標下降越明顯，兩者呈負相關(guān)，提示瘦素水平可作為評價哮喘嚴重程度的指標。

[1] Ding B,Enstone A.Asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS): structured literature review and physician insights[J].Expert Rev Respir Med,2016,10(3):363-371.

[2] Scannell Bryan M,Argos M,Pierce B,et al.Genome-wide association studies and heritability estimates of body mass index related phenotypes in Bangladeshi adults[J].PLoS One,2014,9(8):e105062.

[3] Ali Z,Ulrik CS.Obesity and asthma: a coincidence or a causal relationship? A systematic review[J].Respir Med,2013,107(9):1287-1300.

[4] Bassi M,Furuya WI,Zoccal DB,et al.Control of respiratory and cardiovascular functions by leptin[J].Life Sci,2015,125:25-31.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[S].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185.

[6] Bhatt NA,Lazarus A.Obesity-related asthma in adults[J].Postgrad Med,2016,128(6):563-566.

[7] ?elebi S?zener Z,Aydin ?,Mungan D,et al.Obesity-asthma phenotype: Effect of weight gain on asthma control in adults[J].Allergy Asthma Proc,2016,37(4):311-317.

[8] Parameswaran K,Todd DC,Soth M.Altered respiratory physiology in obesity[J].Can Respir J,2006,13(4):203-210.

[9] Sideleva O,Black K,Dixon AE.Effects of obesity and weight loss on airway physiology and inflammation in asthma[J].Pulm Pharmacol Ther,2013,26(4):455-458.

[10] Park HK,Ahima RS.Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism[J].Metabolism,2015,64(1):24-34.

[11] Scotece M,Conde J,López V,et al.Adiponectin and leptin: new targets in inflammation[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol,2014,114(1):97-102.

[12] Suzukawa M,Koketsu R,Baba S,et al.Leptin enhances ICAM-1 expression, induces migration and cytokine synthesis, and prolongs survival of human airway epithelial cells[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2015,309(8):L801-L811.

[13] Wasim M,Awan FR,Najam SS,et al.Role of Leptin Deficiency, Inefficiency, and Leptin Receptors in Obesity [J].Biochem Genet,2016,54(5):565-572.

[14] Zhang L,Yin Y,Zhang H,et al.Association of asthma diagnosis with leptin and adiponectin: a systematic review and meta-analysis[J].J Investig Med,2017,65(1):57-64.

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.048

214400 江蘇 江陰，東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院

劉澄英，E-mail:ncxwg@163.com

2017-05-16]