荊新艷，李萍，楊學(xué)林，申杰

［1.艾吉析科技(上海)有限公司，上海 200120； 2.中國(guó)兵器工業(yè)集團(tuán)第五三研究所，濟(jì)南 250031］

國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)概況及重點(diǎn)領(lǐng)域發(fā)展現(xiàn)狀

荊新艷1，李萍2，楊學(xué)林1，申杰1

［1.艾吉析科技(上海)有限公司，上海 200120； 2.中國(guó)兵器工業(yè)集團(tuán)第五三研究所，濟(jì)南 250031］

介紹標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的層級(jí)分類及重點(diǎn)領(lǐng)域內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研發(fā)現(xiàn)狀。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有兩種分類方法：術(shù)語層級(jí)分類和計(jì)量學(xué)層級(jí)分類，國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)按照等級(jí)劃分為一級(jí)、二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)樣品和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品。介紹了標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)資質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書的要求，以及重點(diǎn)領(lǐng)域醫(yī)藥、金屬、油品、食品、環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展現(xiàn)狀。

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)／標(biāo)準(zhǔn)樣品；藥品行業(yè)；金屬行業(yè)；油品行業(yè)；食品行業(yè)；環(huán)境行業(yè)

分析檢測(cè)水平是衡量國(guó)家科學(xué)技術(shù)水平的重要標(biāo)志，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)則是分析技術(shù)重要的物質(zhì)保障。各國(guó)際組織的導(dǎo)則及各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的技術(shù)要求有所不同，容易引起相關(guān)概念及術(shù)語理解及使用的混淆。不同的行業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域在工作實(shí)踐中對(duì)相關(guān)概念有各自具體的理解，也會(huì)使技術(shù)人員對(duì)相關(guān)術(shù)語的使用范圍和約束力產(chǎn)生一些困擾。為幫助業(yè)內(nèi)人士更加清晰地了解標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)領(lǐng)域中的定義、術(shù)語，及不同行業(yè)的基本差別，筆者以下進(jìn)行較為深入的探討。

1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)術(shù)語及層級(jí)

在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)領(lǐng)域中經(jīng)?？吹饺缦滦g(shù)語：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(RM)，有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(CRM)，基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(PRM)，工作標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(WRM)，校準(zhǔn)物質(zhì)(CAL)等。其中最為常用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義分別為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是“具有一種或多種足夠均勻和良好確定的特性值，用以校準(zhǔn)測(cè)量裝置，評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值的材料或物質(zhì)”［1］；有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是“附有證書的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其一種或多種特性值用建立了溯源性的程序確定，使之可溯源到準(zhǔn)確復(fù)現(xiàn)的表示該特性值的測(cè)量單位，證書上給出的每個(gè)特性值都附有給定置信水平的不確定度”［2］。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)具有以下 3 種特性［3］：

(1)均勻性。均勻性是指與物質(zhì)的一種或多種特性相關(guān)的具有相同結(jié)構(gòu)或組成的狀態(tài)；

(2)穩(wěn)定性。均勻性是指在特定的時(shí)間范圍和貯存條件下，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性量值保持在規(guī)定范圍內(nèi)的能力。

(3)溯源性。溯源性是指通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測(cè)量結(jié)果或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)值能與國(guó)家測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性［4-5］。

關(guān)于以上各種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的術(shù)語，分析測(cè)量領(lǐng)域一直存在關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)層級(jí)問題的爭(zhēng)論。對(duì)于層級(jí)，一般有兩種分類，一種是術(shù)語層級(jí)，一種是計(jì)量學(xué)層級(jí)。

1.1 術(shù)語層級(jí)

在術(shù)語層級(jí)中標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可理解為家族名，其它術(shù)語均屬于家族中的一員。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)家族的族譜如圖1所示。

1.2 計(jì)量學(xué)層級(jí)

有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有較高的計(jì)量學(xué)層級(jí)，因?yàn)樗麄兙哂锌伤菰吹牧恐?，每個(gè)量值附有相關(guān)的測(cè)量不確定度。在ISO／REMCO量值溯源體系圖中，基本可以將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為3個(gè)層次：基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)→有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)→標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［6］。

圖1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)家族族譜

2 國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的等級(jí)劃分及其相互關(guān)系

國(guó)內(nèi)通常將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)樣品(GSB)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品、質(zhì)控樣品等。標(biāo)準(zhǔn)樣品的定義僅存在于中國(guó)，國(guó)際上沒有此種劃分［7］。

2.1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由質(zhì)檢總局計(jì)量司歸口管理，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)負(fù)責(zé)GBW(一級(jí)和二級(jí))的定級(jí)評(píng)審和考核，該委員會(huì)秘書處設(shè)在中國(guó)計(jì)量院。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)樣品

標(biāo)準(zhǔn)樣品由質(zhì)檢總局標(biāo)準(zhǔn)局歸口管理，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)負(fù)責(zé)標(biāo)準(zhǔn)樣品的評(píng)審和考核，標(biāo)準(zhǔn)樣品不分級(jí)別。

由于歸口不同，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)更側(cè)重于溯源性，標(biāo)準(zhǔn)樣品更側(cè)重于本質(zhì)特性，但對(duì)于使用者來講，標(biāo)準(zhǔn)樣品和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的用途基本一致。同時(shí)，不能武斷地認(rèn)為國(guó)家一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制水平高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品。此外，國(guó)內(nèi)不同領(lǐng)域還存在對(duì)應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品，例如冶金和有色金屬行業(yè)。這些行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品研制歷史悠久，行業(yè)認(rèn)可度高，有各自的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品委員會(huì)制定相應(yīng)的立項(xiàng)審批及管理程序。

2.3 非有證標(biāo)準(zhǔn)樣品

在日常測(cè)量中，一般校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)樣品應(yīng)盡量選取有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)／標(biāo)準(zhǔn)樣品，而實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控樣品可以為非有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)／標(biāo)準(zhǔn)樣品。因此產(chǎn)生了質(zhì)量控制樣品(Quality Control Materials，簡(jiǎn)稱QCM)這一概念。它是為滿足實(shí)驗(yàn)室日常質(zhì)量控制（評(píng)估測(cè)量程序精密度等）需要，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)、能力驗(yàn)證工作基礎(chǔ)，提供的具有一種或多種足夠均勻和穩(wěn)定特性、并附有特性參數(shù)指示值和技術(shù)文件的樣品。非有證標(biāo)準(zhǔn)樣品包括行業(yè)儀器校正樣、企業(yè)內(nèi)控樣、能力驗(yàn)證剩余樣品等。QCM的主要功能是用于定期(如每天、每周或每月)檢查、評(píng)估實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)測(cè)量程序的精密度，根本目的是識(shí)別數(shù)據(jù)波動(dòng)。在確認(rèn)一個(gè)測(cè)量程序是否處于統(tǒng)計(jì)學(xué)可控狀態(tài)時(shí)，采用該測(cè)量程序QCM，將結(jié)果的變化范圍或結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差與預(yù)先建立起來的標(biāo)準(zhǔn)相比較，來最終判定實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)過程是否可接受和可控。QCM符合標(biāo)準(zhǔn)樣品的基本要求，但不能用于建立測(cè)量結(jié)果的計(jì)量溯源性。QCM具有品種豐富、與實(shí)際檢測(cè)樣品接近、指示值經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)和能力驗(yàn)證精確確定等特點(diǎn)，可有效滿足實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制工作需要。

3 國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者資質(zhì)及生產(chǎn)許可證書

3.1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者

國(guó)內(nèi)有13家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及標(biāo)準(zhǔn)樣品生產(chǎn)者(RMP)通過生產(chǎn)者資質(zhì)認(rèn)可［8］，尚有若干家生產(chǎn)者無資質(zhì)認(rèn)可，但其產(chǎn)品可申請(qǐng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)樣品或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品，用于實(shí)際測(cè)量領(lǐng)域。存在這種現(xiàn)象有其復(fù)雜的歷史原因。ISO／REMCO成立不久。1980年我國(guó)正式參加國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)樣品技術(shù)交流活動(dòng)。1996年原國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)成立中國(guó)ISO／REMCO委員會(huì)，自此開始標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)樣品研制兩條并行道路。最初的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)樣品生產(chǎn)多屬于國(guó)有企事業(yè)單位，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者需通過“中華人民共和國(guó)計(jì)量器具許可證”(CMC)申請(qǐng)，才能進(jìn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)申報(bào)；對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)樣品，則須有各行業(yè)委員會(huì)頒發(fā)的生產(chǎn)資質(zhì)認(rèn)證才能進(jìn)行合法生產(chǎn)，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)樣品的審批。2001年我國(guó)加入WTO后，致力于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌［9］，于2006年我國(guó)國(guó)家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督委員會(huì)成立了國(guó)家實(shí)驗(yàn)室合格評(píng)定委員會(huì)(CNAS)，開始國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室校準(zhǔn)檢測(cè)認(rèn)可和RMP生產(chǎn)資質(zhì)認(rèn)可。2017年7月份，中國(guó)計(jì)量院在貴陽的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)培訓(xùn)會(huì)上稱國(guó)內(nèi)將取消標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者認(rèn)證（即CMC和各行業(yè)委員會(huì)頒發(fā)標(biāo)準(zhǔn)樣品生產(chǎn)者資質(zhì)認(rèn)可），據(jù)悉國(guó)務(wù)院將在今年出具明文公示。CNAS的RMP向所有志愿生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)品的企業(yè)敞開大門，公平公正的環(huán)境更利于國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)樣品健康發(fā)展。

3.2 證書解讀

對(duì)于國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或標(biāo)準(zhǔn)樣品，使用者可通過編號(hào)進(jìn)行識(shí)別［10］。(1)有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)會(huì)冠以GBW或GBW(E)，分別代表國(guó)家一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和國(guó)家二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。同時(shí)有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)簽和證書［11］上均有“CMC”標(biāo)志；(2)國(guó)家有證標(biāo)準(zhǔn)樣品冠以GSB開頭，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品不分級(jí)別；(3)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品以YSBC，YSBS開頭。以上證書均符合GB／T 15000系列中對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)樣品證書內(nèi)容的規(guī)定，即符合ISO Guide 31的要求。證書中需標(biāo)明研制單位、最小取樣量、儲(chǔ)存條件、使用注意事項(xiàng)、均勻性、穩(wěn)定性、目標(biāo)成分含量和不確定度，以便使用者規(guī)范使用。

4 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及標(biāo)準(zhǔn)樣品的用途

作為具有準(zhǔn)確量值的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及標(biāo)準(zhǔn)樣品是化學(xué)計(jì)量的重要組成部分和量值傳遞與溯源的重要手段，廣泛應(yīng)用于國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的各個(gè)方面。

4.1 保存和傳遞特性量值并建立測(cè)量溯源性［12］

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是特性量值準(zhǔn)確、均勻性和穩(wěn)定性良好的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有在時(shí)間上保持特性量值、在空間上傳遞量值的功能。通過使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可以使實(shí)際測(cè)量結(jié)果獲得量值溯源性。

4.2 保證測(cè)量結(jié)果的一致性與可比性［13］

通過校準(zhǔn)測(cè)量?jī)x器，評(píng)價(jià)測(cè)量過程，由標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)將測(cè)量結(jié)果溯源到國(guó)際單位(SI)制，保證測(cè)量結(jié)果的一致性、可比性，從而達(dá)到量值統(tǒng)一。

4.3 研究與評(píng)價(jià)測(cè)量方法

作為特性量值已知的物質(zhì)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可用于研究和評(píng)價(jià)測(cè)量對(duì)應(yīng)成分或特性的方法，從而判斷該方法的準(zhǔn)確度和重復(fù)性，并通過驗(yàn)證和改進(jìn)測(cè)量方法的準(zhǔn)確度，評(píng)價(jià)檢測(cè)方法在特定場(chǎng)合的適應(yīng)性，促進(jìn)校準(zhǔn)方法和測(cè)試技術(shù)的發(fā)展。

4.4 保證產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的順利進(jìn)行

在生產(chǎn)過程中，從原料的檢驗(yàn)、工藝流程的控制、產(chǎn)品質(zhì)量的評(píng)價(jià)、新產(chǎn)品的試制到三廢的處理和利用等都需要各種相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)保證其測(cè)量結(jié)果的可靠性，使生產(chǎn)過程處于良好的質(zhì)量控制狀態(tài)，有效地提高檢驗(yàn)的質(zhì)量。

國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)主要分為鋼鐵、有色金屬、建材、核材料、高分子材料、化工產(chǎn)品、地質(zhì)礦產(chǎn)、環(huán)境化學(xué)分析、臨床化學(xué)和藥品成分、食品成分、煤炭石油成分、工程技術(shù)特性測(cè)量、物理特性和物理化學(xué)性能測(cè)量13大類［14-16］。國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)樣品主要分三大類，包括冶金黑色、有色和環(huán)境。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或標(biāo)準(zhǔn)樣品，不同的行業(yè)有不同的理解和要求。

5 重點(diǎn)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)現(xiàn)狀

5.1 醫(yī)藥領(lǐng)域

在醫(yī)藥行業(yè)中，藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是控制藥品質(zhì)量的物質(zhì)基礎(chǔ)，通常由國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)指定的實(shí)驗(yàn)室研制。ISO Guide 34中的5.17條款指出，藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)遵從藥典檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的法規(guī)要求。國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局(CFDA)要求，藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可使用國(guó)內(nèi)外藥品管理當(dāng)局或藥典委員會(huì)發(fā)放的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)品公司提供的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，但應(yīng)提供該批標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的檢測(cè)報(bào)告（用作含量測(cè)定時(shí)，應(yīng)有確定的含量數(shù)據(jù)），并應(yīng)能保證其量值溯源性。若使用方法與說明書中規(guī)定的使用方法不同（如定性標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用作定量用、效價(jià)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用作理化測(cè)定法定量、UV法或容量法標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用作色譜法定量等），應(yīng)采用適當(dāng)方法重新標(biāo)定，并提供標(biāo)定方法和數(shù)據(jù)，包括其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。下面就藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的術(shù)語及不同機(jī)構(gòu)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理情況分別進(jìn)行介紹。

5.1.1 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義及分類

醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指用于含量測(cè)定、鑒別、純度試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［17］。它既可以是新藥原料也可以是已知雜質(zhì)，應(yīng)有一定的相對(duì)其用途的質(zhì)量要求。用于新原料藥含量測(cè)定的參比對(duì)照品，其雜質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格地鑒定和控制，其純度應(yīng)用定量方法測(cè)定［16］。

在醫(yī)藥領(lǐng)域中基本將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［18］。

一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是經(jīng)廣泛分析測(cè)試表明其具有可信的高純度的物質(zhì)。它的來源相對(duì)廣泛，可以有以下幾種：(1)來源于法定的機(jī)構(gòu)，或者標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者；(2)獨(dú)立合成；(3)來自于高純度的現(xiàn)有生產(chǎn)物料；(4)用進(jìn)一步精制現(xiàn)有生產(chǎn)物料的方法來制備。同時(shí)規(guī)定，原料藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)酌情獲得合適的基標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。每一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的來源要備案。每一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)按照供應(yīng)商的建議儲(chǔ)存和使用，儲(chǔ)存和使用都應(yīng)當(dāng)有記錄。從一個(gè)官方認(rèn)可的貨源得到的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，通常無需測(cè)試就可使用，只要其儲(chǔ)存條件與供應(yīng)商的建議一致。從官方認(rèn)可的貨源處無法得到標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，應(yīng)該制備一個(gè)“內(nèi)部基本標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”。應(yīng)當(dāng)做合適的測(cè)試來全面制訂該基本參考標(biāo)準(zhǔn)品的鑒別和純度。該測(cè)試的相關(guān)證明文件應(yīng)當(dāng)保留。

二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是與一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較顯示其具有規(guī)定的質(zhì)量和純度，并用作日常實(shí)驗(yàn)室分析的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其無需完整的結(jié)構(gòu)確證的檢測(cè)，利用一些檢測(cè)方法（如IR或MS）與一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行比較就可以得到確認(rèn)。二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的含量可以利用一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)定。二級(jí)參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)當(dāng)用合適的方法來制備、鑒別、測(cè)試、批準(zhǔn)和儲(chǔ)存［18］。每一批二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在第一次使用前，應(yīng)當(dāng)與一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行比較，以確定其適用性。每一批二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)都應(yīng)當(dāng)根據(jù)書面方案，定期進(jìn)行重新確認(rèn)［19］。

5.1.2 不同藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)機(jī)構(gòu)的基本情況

(1)中國(guó)藥典(CP)。中國(guó)藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)國(guó)內(nèi)藥物（包括中成藥、化學(xué)藥、生物制品）標(biāo)準(zhǔn)的制定，中國(guó)食品藥品檢定研究院(NIFDC)負(fù)責(zé)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)。在《中國(guó)藥典》2015年版中，新增了國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則及制備指導(dǎo)原則，從而填補(bǔ)了我國(guó)在藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)領(lǐng)域統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的空白，并達(dá)到了與國(guó)際藥典及ICH(人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議)接軌。中檢院已通過ISO 17025實(shí)驗(yàn)室、WHO化學(xué)藥品實(shí)驗(yàn)室等相關(guān)認(rèn)證，并通過與國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室的協(xié)作研究與標(biāo)定、能力比對(duì)、定期開展期間核查等方式，來確保標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值準(zhǔn)確和質(zhì)量可靠。目前能夠提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)300多種，包括中成藥、化學(xué)藥及生物制品［20］。

(2)美國(guó)藥典(USP)。美國(guó)藥典委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以《美國(guó)藥典處方集》中的各論為基礎(chǔ)，各論中的標(biāo)準(zhǔn)和程序由美國(guó)FDA強(qiáng)制實(shí)施，在進(jìn)行法定檢驗(yàn)和測(cè)試時(shí)使用。USP不提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分析證書，但法定用途的所有信息會(huì)在標(biāo)簽上說明。USP實(shí)驗(yàn)室已通過ISO 17025實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，聯(lián)合研究需要選用獲得認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室，數(shù)據(jù)審核由標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)科學(xué)家進(jìn)行分析和評(píng)估［21］。目前能夠提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)3 000多種。

(3)歐洲藥典(EP)。歐洲藥典委員會(huì)EDQM為歐洲藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)方，歐洲藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立通常采用多種方法進(jìn)行標(biāo)定，同時(shí)鼓勵(lì)其它歐洲官方或非官方藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、制藥企業(yè)等對(duì)候選標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行聯(lián)合標(biāo)定。EP標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［22］與USP標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)一樣，均不提供分析證書，但必須依照專門的檢測(cè)方法使用，否則藥典委員會(huì)拒絕承擔(dān)責(zé)任。目前能夠提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)2 000多種，包括系統(tǒng)適用性溶液及峰鑒別物質(zhì)。

(4)英國(guó)政府化學(xué)家實(shí)驗(yàn)室(LGC)。LGC是歐洲標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(ERM)三個(gè)主要研制（生產(chǎn)）機(jī)構(gòu)之一，主要從事雜質(zhì)、一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品和工作標(biāo)準(zhǔn)品的生產(chǎn)，隨貨提供符合CFDA，F(xiàn)DA，WHO（世界衛(wèi)生組織）和ICH等監(jiān)管機(jī)構(gòu)所接受的分析證書。2006年，LGC的德國(guó)工廠通過了ISO／IEC 17025和ISO Guide 34的認(rèn)證，其所有的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)完全按照ISO Guide 34要求生產(chǎn)。與其它國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不同，LGC能夠提供的5 000多種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中，有3 000多種為雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，這在很大程度上彌補(bǔ)了各國(guó)藥典未能提供許多藥品的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的不足。

5.2 金屬領(lǐng)域

金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(標(biāo)準(zhǔn)樣品)是國(guó)內(nèi)發(fā)展最早也是目前為止最完善的標(biāo)準(zhǔn)，種類包含黑色、有色金屬及合金，其主要用于量值傳遞，方法評(píng)價(jià)和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督。金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)大都與金屬產(chǎn)品的牌號(hào)匹配，用于產(chǎn)品化學(xué)元素成分和物理性能的檢測(cè)。

5.2.1 金屬標(biāo)準(zhǔn)品的分類和特色

金屬行業(yè)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品分為CRM，RM，SUS 3種，在國(guó)內(nèi)金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為國(guó)家級(jí)標(biāo)準(zhǔn)樣品、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)樣品、國(guó)家一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和國(guó)家二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)獨(dú)具特色，研制時(shí)CRM大都采取6～8家實(shí)驗(yàn)室協(xié)作定值的模式，以增強(qiáng)定值的準(zhǔn)確性。金屬標(biāo)準(zhǔn)品有效期一般都在10年左右。

5.2.2 金屬標(biāo)準(zhǔn)品生產(chǎn)機(jī)構(gòu)和銷售機(jī)構(gòu)概況

金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)種類繁多，數(shù)量以萬計(jì)數(shù)，國(guó)際上大約有十幾個(gè)知名品牌，包括 ARMI，BAS，MBH，BS，NCS，ALCOA，ALCAN，ALSUI，VAW，CKD，SUS等。一家生產(chǎn)機(jī)構(gòu)往往無法滿足客戶的全部需求，生產(chǎn)商相互代銷成為這個(gè)行業(yè)的最大特色。

在國(guó)際上生產(chǎn)代銷比較成功的機(jī)構(gòu)包括：

(1)BS（BRAMMER），美國(guó)金屬標(biāo)準(zhǔn)品生產(chǎn)商，同世界各地金屬標(biāo)準(zhǔn)品生產(chǎn)商聯(lián)系緊密，率先開發(fā)了金屬標(biāo)準(zhǔn)品網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)查詢功能，開創(chuàng)了金屬標(biāo)準(zhǔn)品數(shù)據(jù)及時(shí)呈現(xiàn)的先河。

(2)NCS（鋼研納克檢測(cè)技術(shù)有限公司），國(guó)內(nèi)最大的金屬標(biāo)準(zhǔn)品生產(chǎn)商之一，在國(guó)際代銷的道路上走得最成功的金屬標(biāo)準(zhǔn)品公司。

(3)LGC，LGC是歐洲標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（ERM）三個(gè)主要研制（生產(chǎn)）機(jī)構(gòu)之一。2000年收購(gòu)了德國(guó)有50年金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)代銷歷史的Breitlander公司，2012年收購(gòu)了金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)商ARM，和BS，NCS有著多年的合作，提供的金屬標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包含大大小小30多個(gè)品牌。

5.3 油品領(lǐng)域

國(guó)內(nèi)油品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)展相對(duì)緩慢，工業(yè)油品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)主要涉及潤(rùn)滑油、柴油、汽油、生物柴油，用于量值傳遞、方法評(píng)價(jià)和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督。國(guó)內(nèi)油品行業(yè)的文字標(biāo)準(zhǔn)秘書處設(shè)在中國(guó)石油化工股份有限公司石油化工科學(xué)研究院，同時(shí)他們也生產(chǎn)部分汽柴油標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。油品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在國(guó)際上影響最大的兩個(gè)品牌是VHG和CONOSTAN。

5.4 食品、環(huán)境領(lǐng)域

國(guó)內(nèi)食品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)展迅速，鑒于國(guó)內(nèi)食品安全問題頻發(fā)、國(guó)民和政府對(duì)食品安全的高度關(guān)注，2015年10月1日《中華人民共和國(guó)食品安全法》正式實(shí)施，其中第十章附則第一百五十條明確了對(duì)食品的定義［23］：食品安全指食品無毒、無害，符合應(yīng)當(dāng)有的營(yíng)養(yǎng)要求，對(duì)人體健康不造成任何急性、亞急性或者慢性危害。在政府監(jiān)管中，食品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)能評(píng)價(jià)并驗(yàn)證食品安全及整個(gè)安全管理的機(jī)制，建立和評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)據(jù)，在國(guó)際貿(mào)易中提供檢測(cè)報(bào)告中數(shù)據(jù)的支撐并進(jìn)行量值傳遞。

環(huán)境行業(yè)國(guó)際法規(guī)的修訂在陸續(xù)進(jìn)行：2016年7月，電子電器產(chǎn)品有害物質(zhì)限制使用管理辦法正式實(shí)施；斯德哥爾摩公約新增POPs（持久性有機(jī)污染物）；RoHS指令（《關(guān)于限制在電子電器設(shè)備中使用某些有害成分的指令》）更新到2.0版本。國(guó)內(nèi)的重視程度也空前高漲：2013年9月，國(guó)務(wù)院發(fā)布了“大氣十條”（《大氣污染防治行動(dòng)計(jì)劃》）；2015年4月，國(guó)務(wù)院發(fā)布了“水十條”（《水污染防治行動(dòng)計(jì)劃》）；2016年5月，國(guó)務(wù)院發(fā)布了“土十條”（《土壤污染防治行動(dòng)計(jì)劃》）；2015年1月，史上最嚴(yán)的一版《中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法》正式實(shí)施［24］。隨著一系列法規(guī)和專項(xiàng)的啟動(dòng)實(shí)施，環(huán)境行業(yè)對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)扮演了環(huán)境安全監(jiān)管中提供數(shù)據(jù)支撐和量值傳遞的重要作用。

5.4.1 食品及環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義和分類

在食品、環(huán)境行業(yè)國(guó)際應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為CRM和RM兩種，從使用環(huán)節(jié)開始，因食品、環(huán)境的化學(xué)成分復(fù)雜，會(huì)引起較大的基質(zhì)效應(yīng)和干擾，因而分成純品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和基質(zhì)（基體）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。自2014年至今，我國(guó)食品監(jiān)管體系由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)一進(jìn)行監(jiān)管，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委及農(nóng)業(yè)部通過制定食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，為監(jiān)管提供執(zhí)法依據(jù)。目前食品方面的標(biāo)準(zhǔn)大致分為以下幾種：食品添加劑、污染物、致病菌、真菌毒素、農(nóng)藥殘留、獸藥殘留等。目前食品行業(yè)應(yīng)用到的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)也可以按照以上幾種進(jìn)行分類。而我國(guó)環(huán)境行業(yè)的監(jiān)管執(zhí)行和標(biāo)準(zhǔn)制定均由環(huán)保部獨(dú)立完成，環(huán)境行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)用分類即按照化合物性質(zhì)進(jìn)行分類，總體分為有機(jī)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和無機(jī)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其中有機(jī)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)又可以細(xì)分為揮發(fā)性有機(jī)物（VOC）、多環(huán)芳烴（PAH）、多氯聯(lián)苯(PCB)等。

5.4.2 國(guó)際市場(chǎng)主要官方食品環(huán)境行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)機(jī)構(gòu)

(1)NIST (National Institute of Standards and Technology)。美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究院，直屬美國(guó)商務(wù)部，從事物理、生物和工程方面的基礎(chǔ)研究，以及測(cè)量技術(shù)和測(cè)試方法方面的研究，提供標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)參考數(shù)據(jù)及有關(guān)服務(wù)，在國(guó)際上享有很高的聲譽(yù)。

(2)LGC。如前所述，LGC是歐洲標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)三個(gè)主要研制（生產(chǎn)）機(jī)構(gòu)之一；在食品行業(yè)中，LGC也提供LGC品牌的基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（基體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）。LGC集團(tuán)旗下的其他商業(yè)品牌包括Dr. Ehrenstorfer（簡(jiǎn)稱DRE）、o2si及VHG，DRE和o2si能夠滿足了市場(chǎng)對(duì)有機(jī)純品及溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的需求，VHG能夠提供無機(jī)檢測(cè)方面的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

(3)JRC (Joint Research Centre)聯(lián)合研究中心。其科學(xué)家受雇于歐盟委員會(huì)的科學(xué)和知識(shí)服務(wù)中心，能夠獨(dú)立開展研究，對(duì)歐盟政策提供科學(xué)建議和支持。其在食品方面提供的商業(yè)品牌有BCR和IRMM，其也是歐洲標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)三個(gè)主要研制（生產(chǎn)）機(jī)構(gòu)之一。

(4)NRC (National Research Council Canada)。加拿大國(guó)家研究委員會(huì)（NRC），是加拿大首屈一指的研究機(jī)構(gòu)，其承擔(dān)支持工業(yè)創(chuàng)新、促進(jìn)知識(shí)和技術(shù)發(fā)展、履行政府任務(wù)的職責(zé)。其特色是能提供海洋生物毒素類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

6 結(jié)語

雖然國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的發(fā)展歷史悠久，但隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科技的進(jìn)步，我國(guó)已經(jīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義、研發(fā)、生產(chǎn)、儲(chǔ)存也已經(jīng)有了較深入的認(rèn)知。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)越來越成為不可或缺的產(chǎn)品，它將帶動(dòng)國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)平臺(tái)的發(fā)展，增加分析化學(xué)檢測(cè)的準(zhǔn)確性，在各個(gè)行業(yè)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

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［10］GB／T 15000.4-2003 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作導(dǎo)則(4) 標(biāo)準(zhǔn)樣品證書的標(biāo)簽的內(nèi)容［S］.

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［23］中華人民共和國(guó)食品安全法［S］. 2015.

［24］中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法［S］. 2015.

General Situation of Reference Materials and Development Status in Key Areas of China

Jing Xinyan1, Li Ping2, Yang Xuelin1, Shen Jie1
[1. LGC Science Technology(Shanghai) Ltd., Shanghai 200120;2. Shandong Institute of Non-Metallic Materials, Jinan 250031, China]

It was introduced about the general situation of reference materials and development status in key areas of China. Reference material had two classification methods including hierarchy classification by terms and by metrology. The relationship between RM terms, national reference materials classes, the qualification the producer, the COA of reference materials) and the developed situation of reference materials in the key areas as pharma, metal, oil, food and environment,were introduced.

reference material／standard sample; pharmaceutical industries; metal industries; oil industries; food industries; environment industries

O652.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1008-6145(2017)06-0120-05

10.3969／j.issn.1008-6145.2017.06.029

聯(lián)系人：荊新艷；E-mail： yannir.jing@lgcgroup.com

2017-09-13