石佩玉 孫笑菲 馬振凱 白宏英

(鄭州市第二人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

中國地區(qū)短暫性全面性遺忘研究現(xiàn)狀及臨床特征

石佩玉 孫笑菲 馬振凱 白宏英1

(鄭州市第二人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

目的探討中國地區(qū)符合Caplan和Hodges診斷標(biāo)準(zhǔn)的短暫性全面性遺忘(TGA)的研究現(xiàn)狀及其臨床特點(diǎn)。方法檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)中文數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間均從建庫至2015年7月，納入明確提及TGA且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究。結(jié)果初檢到543篇文獻(xiàn)，最終納入57篇文獻(xiàn)，56篇為病例報(bào)道，1篇為前瞻性病例對(duì)照研究。共納入339例病例，TGA伴隨的基礎(chǔ)疾病中前三位是高血壓、血脂異常和冠心??；TGA發(fā)作時(shí)無明顯誘因者183例(53.98%)，明確提及發(fā)作誘因者126例(37.17%)，誘因主要包括勞累(57例)、情緒激動(dòng)(49例)、飲酒(10例)。輔助檢查中經(jīng)顱超聲多普勒(TCD)及單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)對(duì)TGA患者的病灶檢出率較其他檢查方法明顯增高(Plt;0.05)；而TCD與SPECT相比其檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。TGA尚無特異性治療方案，復(fù)發(fā)率低。結(jié)論中國地區(qū)有關(guān)TGA的研究大多數(shù)是病例報(bào)道；TGA患者伴隨的基礎(chǔ)疾病多為心腦血管危險(xiǎn)因素，絕大多數(shù)TGA患者發(fā)作時(shí)無誘因，TCD及SPECT檢查可能有助于TGA的診斷，該病尚無特異性治療方案且復(fù)發(fā)率低。

短暫性全面性遺忘；高血壓；糖尿??；冠心病

短暫性全面性遺忘(TGA)系一種為以突發(fā)順行性遺忘和反復(fù)提問為特征，并在24 h內(nèi)自行緩解的神經(jīng)科急癥，是一種少見的臨床綜合征，不伴有其他神經(jīng)功能障礙的癥狀和體征〔1，2〕。從首次描述TGA癥狀至今，大量文獻(xiàn)已發(fā)表報(bào)道了TGA的臨床特征、可能發(fā)病機(jī)制，但其發(fā)病原因及機(jī)制仍未明，其臨床表現(xiàn)不易與其他疾病(例如短暫性癲癇性遺忘，短暫性腦缺血發(fā)作等)相鑒別。中國地區(qū)發(fā)表有關(guān)TGA的文獻(xiàn)20余年來逐年增多，絕大多數(shù)為病例報(bào)道，且較多文獻(xiàn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不明確，目前普遍接受Caplan〔3〕和Hodges等〔4〕制定TGA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；故本研究對(duì)中國地區(qū)符合TGA的研究現(xiàn)狀進(jìn)行描述及系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1 資料和方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 研究主題：納入明確提及TGA的研究，排除診斷不明者及病史不詳者，排除海外患者。研究類型：納入病例報(bào)道、橫斷面研究、隊(duì)列研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等。語言類型：只納入中文文獻(xiàn)。

1.2檢索資源 本研究檢索了3大中文數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)和中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)。手工檢索Google Scholar、Medical Martix等搜索引擎查找相關(guān)文獻(xiàn)，同時(shí)追查已納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，并通過郵件與文獻(xiàn)報(bào)道不詳?shù)淖髡呗?lián)系獲取相關(guān)資料。

1.3檢索策略 檢索時(shí)間：所有數(shù)據(jù)庫的檢索均未作年份限定，檢索截至2015年7月。檢索式：(遺忘OR失憶 OR 記憶障礙) AND (短暫 OR 暫時(shí) OR 一過性) AND (全面 OR 完全)，最終獲得檢索結(jié)果。

1.4文獻(xiàn)篩選、資料提取及分析方法 采用預(yù)篩選和預(yù)提取后，討論篩選和提取中遇到的問題和分歧，最后達(dá)成一致。由兩名研究人員獨(dú)立使用ENDNOTE X4軟件提取標(biāo)題和摘要信息進(jìn)行初篩，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，再對(duì)全文進(jìn)行二次篩選。正式提取時(shí)，兩名研究人員使用EXCEL軟件獨(dú)立對(duì)納入的所有文獻(xiàn)提取信息，提取的資料主要包括：①一般資料：文獻(xiàn)題目、作者姓名、發(fā)表日期、文獻(xiàn)來源；②研究特征：研究類型、研究對(duì)象的基本特征、研究地區(qū)；③臨床特征：伴隨的基礎(chǔ)疾病、誘發(fā)因素、輔助檢查、治療及預(yù)后。由第三方對(duì)所提取的資料進(jìn)行核對(duì)。由于納入研究沒有隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、隨機(jī)對(duì)照研究，故沒有采用Meta分析和質(zhì)量評(píng)價(jià)，本研究采用定性方法描述和分析納入文獻(xiàn)的一般情況、研究特征及臨床特征。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行描述性分析及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1納入研究的基本特征 納入文獻(xiàn)57篇，其中56篇為病例報(bào)道，1篇為前瞻性研究，病例數(shù)共計(jì)339例，男196例，女143例。發(fā)病年齡22～88歲，大部分為中老年患者。根據(jù)患者的既往病史得出伴隨的基礎(chǔ)性疾病主要有以下幾種：高血壓(154例)、糖尿病(43例)、血脂異常(21例)、冠心病(39例)、心房顫動(dòng)(9例)、偏頭痛(12例)、頸椎病(12例)、精神病病史(2例)、帕金森病(2例)、腦血管病(13例)?；A(chǔ)疾病占前三位的是：高血壓、糖尿病、冠心病。

2.2納入研究的誘發(fā)因素 339例患者中無明顯誘因者183例(53.98%)，明確提及發(fā)作誘因者126例(37.17%)，主要有：勞累(57例)、情緒激動(dòng)(49例)、飲酒后發(fā)作(10例)、受涼(4例)、疼痛(2例)，Valsalva動(dòng)作(2例)、頭孢他啶過敏(1例)、胃鏡檢查(1例)；另有30例提及誘發(fā)因素但未具體說明。

2.3納入研究的輔助檢查 納入研究的輔助檢查主要包括實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查，由于納入的文獻(xiàn)很少一部分提及實(shí)驗(yàn)室檢查，而且其檢查項(xiàng)目各異，故主要對(duì)影像學(xué)檢查進(jìn)行描述?；赥GA的診斷及鑒別診斷，影像學(xué)檢查主要包括：腦電圖(EEG)、經(jīng)顱超聲多普勒(TCD)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)、MRA、彌散加權(quán)成像(DWI)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)，見表1。異常檢出率前三位的是：TCD、SPECT、MRI。TCD及SPECT對(duì)TGA的異常檢出率較其他方法明顯增高(Plt;0.05)；而TCD與SPECT相比檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。

表1 TGA患者不同影像學(xué)檢查方法的異常率

2.4納入研究的治療及隨訪 57篇文獻(xiàn)均無特異性治療方案，部分患者可自行緩解，治療主要是改善循環(huán)、活血化瘀、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集等治療。33篇提及隨訪和預(yù)后，隨訪時(shí)間為3個(gè)月至10年，期間共有9例復(fù)發(fā)，表明TGA復(fù)發(fā)率低。

3 討 論

TGA主要發(fā)生在中老年患者，每年發(fā)病率為(3.4～10.4)/10萬〔5，6〕，TGA在50歲以上的人群中的發(fā)病率為23.5/10萬〔7〕。記憶是信息在大腦內(nèi)儲(chǔ)存和提取的過程，一般分為瞬時(shí)記憶、短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶三類〔8〕。由于TGA患者近期事件記憶差，不能保留新近獲取的信息，因此患者經(jīng)常重復(fù)提問例如“這是哪里？”“現(xiàn)在幾點(diǎn)了？”等。部分患者可能會(huì)出現(xiàn)焦躁不安、精神緊張、困惑并伴有輕度的頭痛、惡心、眩暈等自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但是其言語、運(yùn)動(dòng)、感覺、認(rèn)知功能等仍保留，查體并無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，癥狀發(fā)作之后患者恢復(fù)獲取存儲(chǔ)新記憶的能力。

本研究顯示中國地區(qū)有關(guān)TGA的研究絕大多數(shù)為病例報(bào)道，缺乏病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、隨機(jī)對(duì)照研究等前瞻性研究；伴隨的基礎(chǔ)疾病居于前三位的是高血壓、血脂異常和冠心病，均為心腦血管的危險(xiǎn)因素，但是Quinette等〔9〕研究顯示TGA患者和腦血管病的危險(xiǎn)因素之間并未發(fā)現(xiàn)聯(lián)系。因此TGA伴隨的基礎(chǔ)疾病尚需要大樣本含量的多中心實(shí)驗(yàn)來證實(shí)是否為TGA 的危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道TGA患者較健康對(duì)照組有更高的偏頭痛病史〔10〕，但是大部分TGA患者在發(fā)作前并未出現(xiàn)偏頭痛癥狀；而且本研究發(fā)現(xiàn)TGA伴隨的基礎(chǔ)疾病中，伴隨偏頭痛者僅有12例，證實(shí)了偏頭痛很有可能不是TGA的發(fā)病機(jī)制。

本研究顯示大部分患者TGA發(fā)作時(shí)可無明顯誘發(fā)因素，即可能僅在安靜或正常活動(dòng)中發(fā)??；存在誘因的患者，可能與血管假說(包括顱內(nèi)靜脈血流異常和局限性動(dòng)脈缺血)有關(guān)〔11～14〕，即患者在勞累、情緒激動(dòng)、飲酒等誘發(fā)因素中存在屏氣樣動(dòng)作而導(dǎo)致胸腔內(nèi)壓力升高，增高的靜脈壓力逆行傳導(dǎo)至腦靜脈系統(tǒng)，導(dǎo)致間腦或顳葉內(nèi)側(cè)近中央部靜脈性缺血，引起該部位動(dòng)脈反應(yīng)性收縮以代償靜脈增加的腦血流量；由此導(dǎo)致局部動(dòng)脈缺血引起TGA發(fā)作。

本研究間接證實(shí)了血管假說。TGA發(fā)作期間SPECT顯示顳葉灌注不足〔15，16〕，發(fā)作后血流正常，從而證實(shí)了局限性腦動(dòng)脈缺血假說這一發(fā)病機(jī)制。由于記憶的存儲(chǔ)和提取都依賴于位于大腦顳葉內(nèi)側(cè)面的海馬及海馬旁區(qū)域的正常功能，記憶過程與Papez環(huán)路有關(guān)，即：海馬、穹窿、乳頭體、丘腦前核、扣帶回、海馬；該環(huán)路中任一環(huán)節(jié)障礙均可導(dǎo)致遺忘。Sedlaczek等〔17～19〕發(fā)現(xiàn)TGA患者單側(cè)或者雙側(cè)海馬區(qū)域DWI高信號(hào)，與本文相吻合。腦電圖檢查可以鑒別TGA和短暫性癇性遺忘(TEA)。TEA遺忘癥狀持續(xù)時(shí)間短且發(fā)作具有重復(fù)性，EEG多有癇性放電；本研究納入的TGA患者發(fā)作期間及發(fā)作后均無癲癇樣癥狀，而且本實(shí)驗(yàn)TGA患者腦電圖均為輕中度異常，均未發(fā)現(xiàn)癇性放電。輔助檢查中TCD及SPECT對(duì)TGA患者的異常檢出率較其他檢查方法的檢出率高，可見TGA患者可常規(guī)行TCD檢查；SPECT技術(shù)有助于TGA診斷，但是由于其技術(shù)要求，大多數(shù)地區(qū)無法廣泛開展此項(xiàng)檢查。

關(guān)于TGA的鑒別診斷主要包括：短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、后循環(huán)腦梗死、局灶性癲癇(包括TEA)、癲癇發(fā)作后狀態(tài)、分離障礙或心因性遺忘、腦外傷后遺忘、代謝性疾病例如低血糖、中毒及藥物副反應(yīng)。孤立性記憶缺失在急性缺血性腦卒中非常罕見。目前，TGA尚無特異性治療方案，由于其為自限性疾病，在無任何干預(yù)的情況下24 h內(nèi)可自行緩解。若TGA的診斷尚不明確時(shí)(易誤診為TIA及TEA)，推薦給予相關(guān)疾病的急癥處理及二級(jí)預(yù)防〔20〕。

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〔2016-09-17修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)

R743

A

1005-9202(2017)21-5414-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.088

1 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院

白宏英(1964-)，女，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事腦血管病研究。

石佩玉(1989-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。