萬(wàn) 波 王建喜 周毅波 譚 碩

(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院泌尿外科，湖南 長(zhǎng)沙 410013)

前列康片聯(lián)合鹽酸坦索羅辛對(duì)老年慢性前列腺炎患者前列腺液中炎性因子及免疫功能的影響

萬(wàn) 波 王建喜1周毅波1譚 碩1

(中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院泌尿外科，湖南 長(zhǎng)沙 410013)

目的探討前列康片與鹽酸坦索羅辛聯(lián)合使用治療老年慢性前列腺炎患者的療效及其對(duì)患者前列腺液中炎性因子及免疫功能的影響。方法將老年慢性前列腺炎患者116例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各58例。其中對(duì)照組口服鹽酸坦索羅辛膠囊，觀察組接受前列康片聯(lián)合鹽酸坦索羅辛膠囊治療，兩組均治療3個(gè)月，對(duì)比治療前后患者前列腺炎癥評(píng)分(NIH-CP SI)和總有效率，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定治療前后患者前列腺液中白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，并對(duì)比兩組治療前后免疫細(xì)胞亞群的含量及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(Plt;0.05)。治療3個(gè)月后觀察組NIH-CPSI總評(píng)分顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。治療前兩組免疫細(xì)胞亞群的含量無(wú)明顯差異(Pgt;0.05)，治療3個(gè)月后兩組CD4+/CD8+比值均有回升，且觀察組顯著高于對(duì)照組(均Plt;0.05)。治療3個(gè)月后兩組炎癥因子水平均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組(均Plt;0.05)。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。結(jié)論采用前列康片聯(lián)合鹽酸坦索羅辛膠囊治療老年慢性前列腺炎患者安全有效，并且可提高老年患者的免疫功能，降低前列腺液中炎癥因子的水平。

前列康片；鹽酸坦索羅辛膠囊；慢性前列腺炎；炎癥因子；免疫功能

慢性前列腺炎主要病因是前列腺及其周?chē)M織器官感染，炎性因子分泌增多，進(jìn)而引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)〔1〕。有研究指出〔2〕，慢性前列腺炎患者前列腺液中部分白細(xì)胞介素(IL)和腫瘤壞死因子(TNF)-α表達(dá)異常，可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。對(duì)于慢性前列腺炎，目前臨床上尚無(wú)統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，但聯(lián)合用藥在臨床上得到廣泛認(rèn)可，其主要原因在于單一藥物的治療方法不能取得滿意的臨床效果且復(fù)發(fā)率高。前列康片是中藥制劑，也是花粉制劑，可顯著改善尿道黏膜及周?chē)M織水腫〔3〕；鹽酸坦索羅辛膠囊屬于α受體阻滯劑，可選擇性的作用于α1A受體，松弛前列腺平滑肌，從而改善患者排尿困難的癥狀〔4〕。本研究旨在探討兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)老年慢性前列腺炎患者的療效及其對(duì)患者前列腺液中炎性因子及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6～12月在中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院接受治療的老年慢性前列腺炎患者116例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢驗(yàn)確診；(2)病程達(dá)3個(gè)月以上；(3)年齡gt;65歲；(4)均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他前列腺疾病者；(2)對(duì)本研究使用藥品過(guò)敏者；(3)近期有服用影響免疫功能藥物者；(4) 患有精神疾病或依從性較差者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各58例。對(duì)照組年齡65～79〔平均(68.1±1.8)〕歲；病程12～43個(gè)月，平均(28.7±8.3)個(gè)月；觀察組年齡66～78〔平均(67.9±2.3)〕歲；病程11～45個(gè)月，平均(23.9±3.1)個(gè)月。兩組臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者均給予常規(guī)的解痙止痛治療，每晚熱水浴，忌煙酒。對(duì)照組口服鹽酸坦索羅辛膠囊〔安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司；規(guī)格：0.2 mg/粒；國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681〕，1粒/次，1次/d，晚上服用，用藥3個(gè)月。觀察組口服鹽酸坦索羅辛膠囊，1粒/次，1次/d，晚上服用；加用前列康片(康恩貝股份公司；規(guī)格：60片/瓶；國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020303)口服，4片/次，3次/d，口服；用藥3個(gè)月。若患者出現(xiàn)不可耐受藥物不良反應(yīng)時(shí)，給予停藥處理。

1.3觀察指標(biāo) 于治療前、治療3個(gè)月后取患者靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃環(huán)境中保存待測(cè)。單克隆抗體及流式細(xì)胞儀分析法測(cè)定免疫細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的含量。使用前列腺按摩法取前列腺液，保證無(wú)菌條件。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定治療前、治療3個(gè)月后患者前列腺液中IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒均購(gòu)自賽默飛世爾科技有限公司，所有操作嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，同時(shí)記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI)〔4〕評(píng)價(jià)患者的臨床療效，內(nèi)容包括疼痛不適評(píng)分、排尿癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分，并計(jì)算總分值，分值越低表明臨床治療效果越好。

療效分為〔5〕治愈：臨床癥狀完全消失，NIH-CP SI評(píng)分為0分，前列腺液檢測(cè)無(wú)異常；顯效：臨床癥狀消失，NIH-CPSI評(píng)分降低25%，前列腺液檢測(cè)白細(xì)胞降低25%；有效：臨床癥狀減輕，NIH-CP SI評(píng)分降低25%，前列腺液檢測(cè)伴或不伴白細(xì)胞降低；無(wú)效：臨床癥狀未減輕或加重，NIH-CPSI評(píng)分降低lt;25%，前列腺液檢測(cè)白細(xì)胞降低lt;25%?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 觀察組總有效率為86.21%(治愈20例，顯效19例，有效11例，無(wú)效8例)，顯著高于對(duì)照組的67.24%(治愈11例，顯效15例，有效13例，無(wú)效19例；χ2=5.841,P=0.016)。

2.2NIH-CPSI評(píng)分 治療前，兩組NIH-CPSI各項(xiàng)評(píng)分及總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組排尿癥狀、生活質(zhì)量、疼痛不適及總評(píng)分較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。見(jiàn)表1。

2.3免疫功能指標(biāo) 治療前兩組各型免疫細(xì)胞亞群的含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組CD4+/CD8+和CD4+較治療前均顯著升高，CD8+顯著降低，且觀察組CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組(均Plt;0.05)。見(jiàn)表2。

2.4炎癥因子水平 治療前兩組IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療后兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較分，n=58)

與治療前比較：1)Plt;0.05；與對(duì)照組比較：2)Plt;0.05,下表同

表2 兩組治療前后各型免疫細(xì)胞亞群含量及炎癥因子水平比較

2.5不良反應(yīng)情況比較 觀察組治療過(guò)程中出現(xiàn)頭疼2例，胃疼2例，面部潮紅2例，總不良反應(yīng)率10.34%(6/58)；對(duì)照組發(fā)生頭疼1例，胃疼2例，面部潮紅1例，總不良反應(yīng)率6.90%(4/58)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.438，P=0.508)。

3 討 論

慢性前列腺炎在臨床上的表現(xiàn)較為頑固，治療效果不理想且易復(fù)發(fā)〔6〕。研究發(fā)現(xiàn)，這種情況的發(fā)生與患者前列腺管口的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，前列腺管口因發(fā)生炎癥粘連造成堵塞，從而導(dǎo)致前列腺液在腺管內(nèi)積聚〔7〕；此外，慢性前列腺炎的治療效果受到生活方式的影響。慢性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但免疫因素在其中的作用越來(lái)越受到重視。前列康片是中藥制劑，為花粉制劑，可顯著改善尿道黏膜及周?chē)M織水腫；而鹽酸坦索羅辛膠囊屬于α受體阻滯劑，可選擇性地作用于α1A受體，起到防止前列腺內(nèi)尿液返流的作用。本研究結(jié)果提示兩者聯(lián)用比單用鹽酸坦索羅辛膠囊治療的臨床療效更好。此外，聯(lián)合用藥和單用鹽酸坦索羅辛膠囊治療均可顯著改善患者的生活質(zhì)量，且聯(lián)合用藥可進(jìn)一步增加患者的臨床獲益，在聯(lián)合用藥的方案中，前列康片可改善尿道黏膜及周?chē)M織水腫的情況，而鹽酸坦索羅辛膠囊可改善患者的排尿困難的癥狀，兩者聯(lián)合用藥進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀，緩解疼痛，從而降低NIH-CPSI評(píng)分。

免疫功能主要是指機(jī)體對(duì)疾病的防御能力，主要包括免疫防御、免疫穩(wěn)定及免疫監(jiān)視的作用，若在疾病治療后患者的免疫功能恢復(fù)良好，可有助于患者的恢復(fù)，提高機(jī)體的耐受性，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。CD4+/CD8+比值是反映機(jī)體免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)，正常值在1.4～2.0的范圍內(nèi)，若超出此范圍，表明機(jī)體的免疫功能出現(xiàn)異?！?〕。本研究結(jié)果說(shuō)明，在治療后，患者的免疫功能有所恢復(fù)，且聯(lián)合用藥的恢復(fù)效果更佳，這可能與前列康片具有調(diào)節(jié)患者免疫功能的作用有關(guān)。IL-2是由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，與免疫應(yīng)答密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，慢性前列腺炎的發(fā)病與IL-2介導(dǎo)的細(xì)胞免疫有所關(guān)聯(lián)〔9〕。IL-6可通過(guò)調(diào)控促炎因子的合成，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。同樣，IL-8也是一種促炎因子，可促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生，在感染的局部發(fā)揮作用。TNF-α是一種重要的致炎細(xì)胞因子，可促進(jìn)前列腺素E的大量合成，進(jìn)而激發(fā)炎癥反應(yīng)〔10〕。而研究表明〔11〕，以上各型炎性因子與慢性前列腺炎的發(fā)生產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，并產(chǎn)生疼痛等自覺(jué)癥狀。前列康片對(duì)雄性激素具有抑制作用，可改善膀胱的收縮力和尿道肌松弛，并可緩解尿道黏膜及其周?chē)M織水腫，縮小前列腺體積，進(jìn)而改善患者尿不盡、尿無(wú)力等癥狀，及時(shí)排除尿量，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，提高患者免疫力〔12〕。鹽酸坦索羅辛膠囊是一種腎上腺素受體抑制劑，可對(duì)前列腺中的α1A腎上腺素受體進(jìn)行選擇性的抑制，使得前列腺平滑肌變松弛，從而改善患者排尿困難等癥狀，減少炎癥的發(fā)生〔13〕。兩種藥物作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥可從兩個(gè)不同的方向來(lái)改善患者的各項(xiàng)癥狀，具有相互促進(jìn)的作用，從而起到更好的治療效果。本研究還說(shuō)明聯(lián)合用藥不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其安全性較好。

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〔2017-05-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R69

A

1005-9202(2017)21-5399-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.081

1 長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院泌尿外科

萬(wàn) 波(1975-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事小兒泌尿外科及損傷研究。