戈改真 王慧敏 趙子龍 孫建芳 王文梅 田 奔

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

清除幽門螺桿菌對(duì)老年COPD患者肺功能檢測(cè)小氣道參數(shù)的影響

戈改真 王慧敏 趙子龍 孫建芳 王文梅 田 奔

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

目的探討清除幽門螺桿菌(Hp)對(duì)老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能檢測(cè)小氣道參數(shù)的影響。方法穩(wěn)定期COPD患者行13C-尿素呼氣試驗(yàn)(13C-UBT)檢測(cè)，選取40例13C-UBT陽性患者，即Hp感染的COPD病例為研究對(duì)象。再次進(jìn)行肺功能檢查，測(cè)定小氣道參數(shù)〔最大呼氣中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%時(shí)流速(FEF50%)、FEF75%〕。所有患者均進(jìn)行Hp的根除治療2 w。1個(gè)月后復(fù)查13C-UBT，剔除陽性病例，重新測(cè)定小氣道參數(shù)。比較治療前后患者小氣道參數(shù)的變化情況。結(jié)果40例患者Hp均根除成功，根除率為100.00%；根除Hp后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75分別為(2.68±0.71)ml、(72.52±22.52)%、(70.24±21.02)%、(67.74±20.08)%，均明顯高于根除Hp前(1.85±0.62)ml、(22.52±15.23)%、(22.31±14.98)%、(18.56±11.25)%(Plt;0.05)。結(jié)論清除Hp可顯著提高老年COPD患者小氣道參數(shù)，改善患者肺功能，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

幽門螺桿菌；慢性阻塞性肺疾?。环喂δ軝z測(cè)；小氣道參數(shù)

幽門螺桿菌(Hp)感染主要發(fā)生于消化系統(tǒng)疾病中，但也可發(fā)生于胃腸外疾病〔1〕。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與慢性阻塞性肺疾病(COPD)關(guān)系密切，且支氣管哮喘、肺結(jié)核及支氣管擴(kuò)張癥等呼吸系統(tǒng)疾病的Hp感染率明顯增高〔2〕。相關(guān)研究表明〔3〕，Hp感染對(duì)COPD患者的肺功能具有一定影響，但臨床尚無Hp感染對(duì)COPD患者小氣道研究的報(bào)道。本研究旨在分析根治Hp是否會(huì)改善COPD患者小氣道功能。

1 資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究知情，并自愿簽署同意書；②臨床資料完整；③依從性好，配合本次研究；④年齡60～80歲；⑤經(jīng)《慢性阻塞性肺病診治指南》〔4〕確診為穩(wěn)定期COPD者。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②精神異常者；③患有肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張及肺癌者；④近半年內(nèi)使用過茶堿、激素及支氣管舒張劑等藥物者；⑤合并有嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2研究對(duì)象 于2016年2～12月從包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科門診根據(jù)吸煙史及患者癥狀初篩COPD患者，從中選取選取穩(wěn)定期COPD患者。所有入選患者使用HeliFANplus碳13呼吸測(cè)定分析儀，精準(zhǔn)進(jìn)行13C-UBT檢測(cè)(檢測(cè)前停用抗生素2 w，停用抑酸劑1 w；根治檢測(cè)需停用抗生素1個(gè)月，抑酸劑1 w)，篩選出40例13C-UBT陽性患者，即Hp感染的COPD病例〔以DOB(Delta over baseline)值判斷是否存在Hp感染，DOB≥4為陽性，DOBlt;4為陰性〕，其中男22例，女18例；年齡61～76〔平均(67.63±2.25)〕歲；病程1～9年，平均(5.25±1.25)年。

1.3方法

1.3.1肺功能檢測(cè) 由具有20年經(jīng)驗(yàn)并經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的肺功能技師行肺功能檢測(cè)，儀器為德國(guó)耶格公司Mater Screen Diffusion肺功能儀，檢查方法：患者取坐位，口咬口器且將舌置于口器下面，鼻子上鼻夾，確?？诒蔷宦?，指導(dǎo)患者完全吸氣，然后快速、用力、完全呼氣，盡可能保持長(zhǎng)時(shí)間呼氣，呼氣時(shí)間≥6 s，呼氣停止后立即快速完全吸氣。以上動(dòng)作重復(fù)次數(shù)≥3次，每次間隔時(shí)間≥1 min。記錄最大呼氣中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%時(shí)流速(FEF)50、FEF25～75、FEF75。

1.3.2清除Hp 所有患者均接受常規(guī)COPD治療，同時(shí)行Hp的根除治療2 w：口服雷貝拉唑鈉(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133326)10 mg，2次/d；口服左氧氟沙星(南陽普康集團(tuán)衡淯制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010223)0.5 g，2次/d；口服阿莫西林(上海華源安徽仁濟(jì)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023715)1.0 g，2次/d。1個(gè)月后復(fù)查13C-UBT，為保證根除治療成功需要剔除陽性病例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

40例患者Hp均根除成功，根除率為100.00%。與根除Hp前相比，治療后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75均明顯上升(Plt;0.01)。見表1。

表1 根除Hp前、后小氣道參數(shù)的比較

3 討 論

COPD是一種破壞性的肺部疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，伴肺泡及氣道對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒等所致慢性炎癥反應(yīng)的增加，嚴(yán)重威脅人類健康。COPD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要與蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應(yīng)激、感染、自主神經(jīng)功能失調(diào)、炎癥反應(yīng)及營(yíng)養(yǎng)不良等因素有關(guān)〔5〕。COPD患者的氣流受限通常表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，而肺功能相應(yīng)的表現(xiàn)為進(jìn)行性減退。與正常人群相比，COPD患者的呼吸道病毒感染更嚴(yán)重，并加重了病情〔6〕。分析原因?yàn)闅獾郎掀ぜ?xì)胞存在許多防御機(jī)制以防止病毒等病原體的入侵，是肺的第一道防線，氣道上皮的屏障功能及黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)可抵御病毒的入侵和黏附。而由于COPD患者氣道上皮的黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)及屏障功能受損，不能抵御病毒的入侵及黏附，導(dǎo)致病毒感染氣道上皮細(xì)胞，造成天然免疫細(xì)胞與適應(yīng)性免疫性細(xì)胞的不恰當(dāng)激活與募集，增加病毒感染的易感性及加重病情〔7〕。

肺泡支氣管上皮的胚胎起源和胃黏膜上皮相同，且具有分泌部分胃腸激素的功能，而Hp可存在于胃食管反流物中〔8〕。由此可見，Hp感染可定植于肺泡支氣管上皮，并激活和釋放大量的毒性細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而造成呼吸系統(tǒng)病變。Hp感染是一種慢性持續(xù)性感染，持續(xù)感染可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)及慢性炎癥，局部感染可能引起系統(tǒng)性反應(yīng)，導(dǎo)致原位和遠(yuǎn)處損傷，同時(shí)可通過引起局部炎癥、誘導(dǎo)炎性因子增多、釋放毒素入血、形成交叉免疫反應(yīng)及增加自由基生成等途徑而致病。小氣道直徑較小，容易受到各種致病因素的侵犯。由于COPD患者長(zhǎng)期受到香煙煙霧等的刺激，導(dǎo)致小氣道鱗狀上皮化生、上皮杯狀細(xì)胞增生、氣道壁平滑肌增生促使氣管壁增厚，腔內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及黏液高分泌引起氣道周圍纖維化及管腔狹窄阻塞，增加小氣道阻力，成為氣流受限的主要部位〔9〕。此外，小氣道管腔扭曲和管壁增厚可導(dǎo)致肺泡支持結(jié)構(gòu)喪失，并加重肺氣腫。清除Hp可顯著提高老年COPD患者小氣道參數(shù)，改善患者肺功能。分析原因可能為Hp感染可誘導(dǎo)慢性炎癥介質(zhì)大量釋放，強(qiáng)毒株促進(jìn)白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8等多種促炎細(xì)胞因子的釋放，而這些促炎細(xì)胞因子參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展。清除Hp可促進(jìn)這些細(xì)胞因子水平恢復(fù)正常，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善患者肺功能〔10〕。

1崔 巖，段金雨，蘇健坤，等.上消化道癥狀患者幽門螺桿菌感染檢測(cè)及藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)個(gè)體化治療〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2016;36(22):5649-50.

2Dong F，Ji D，Huang R，etal.Multiple genetic analysis system-based antibiotic susceptibility testing in helicobacter pylori and high eradication rate with phenotypic resistance-guided quadruple therapy〔J〕.Medicine，2015;94(47):e2056.

3Roussos A，Philippou N，Krietsepi V，etal.Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Respir Med，2015;99(3):279-84.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013;36(4):255-64.

5Wang L,Guan Y,Li X，etal.Association between chronic respiratory diseases and helicobacter pylori:a meta-analysis〔J〕.Arch Bronconeumol，2015;51(6):273-8.

6Kwon YH，Kim N，Lee JY，etal.Comparison of the efficacy of culture-based tailored therapy for Helicobacter pylori eradication with that of the traditional second-line rescue therapy in Korean patients:a prospective single tertiary center study〔J〕.Scand J Gastroenterol，2016;51(3):270-6.

7齊 詠，劉青鋒，尚俊依，等.慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌過氧化物酶體增生物激活受體γ輔激活因子-1α表達(dá)對(duì)線粒體合成的影響〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015;32(2):367-9.

8賈寶洋，關(guān)曉輝，楊志平，等.新序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性萎縮性胃炎的臨床療效對(duì)比〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2016;36(16):1386-7.

9Xiao Y，An TQ，Tian ZJ，etal.The gene expression profile of porcine alveolar macrophages infected with a highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome virus indicates overstimulation of the innate immune system by the virus〔J〕.Arch Virol，2015;160(3):649-62.

10Hernandez J,Segarra-Newanham M.Evaluation of eradication rates for macrolide-based treatment of helicobacter pylori infection in an era of increasing resistance〔J〕.Ann Pharmacother，2015;49(11):1265-6.

〔2017-05-02修回〕

(編輯 袁左鳴)

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A

1005-9202(2017)21-5359-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.064

內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院科學(xué)研究基金資助(No.BYJJ-QM2016113)

戈改真(1974-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事慢性氣道炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制研究。