張 鈺 毛 旻 劉 璐 魏 巍 何燦明 陳志海
(蘇州大學(xué)附屬無錫九院呼吸內(nèi)科,江蘇 無錫 214000)
·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·
不同濃度布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨對(duì)老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿挠绊?/p>
張 鈺 毛 旻 劉 璐 魏 巍 何燦明 陳志海
(蘇州大學(xué)附屬無錫九院呼吸內(nèi)科,江蘇 無錫 214000)
目的探討不同濃度布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨對(duì)老年急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿挠绊?。方法老年AECOPD患者60例,以隨機(jī)數(shù)字表法分為小濃度組與大濃度組各30例。兩組均采取常規(guī)對(duì)癥治療,在此基礎(chǔ)上小濃度組應(yīng)用小濃度布地奈德(2 mg/次,20 min/次,2次/d)霧化吸入聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療,大濃度組應(yīng)用大濃度布地奈德(4 mg/次,20 min/次,2次/d)霧化吸入聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療,療程均為1 w。觀察對(duì)比兩組臨床療效、治療前后動(dòng)脈血?dú)?、肺功能的變化及不良反?yīng)情況。結(jié)果大濃度組治療的總有效率高于小濃度組(Plt;0.05)。治療1 w后,大濃度組血氧分壓(PaO2)高于小濃度組,二氧化碳分壓(PaCO2)低于小濃度組(均Plt;0.05)。治療1 w后,大濃度組1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/ FVC)均高于小濃度組(Plt;0.05)。兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論大濃度布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療老年AECOPD患者具有顯著的效果,可以改善患者的動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ?,安全性較好。
布地奈德;復(fù)方異丙托溴銨;急性加重期慢性阻塞性肺疾??;動(dòng)脈血?dú)?;肺功?/p>
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見的慢性疾病,發(fā)病率較高〔1〕。COPD分為穩(wěn)定期和急性加重期,急性加重期COPD(AECOPD)患者支氣管黏膜的炎癥反應(yīng)更加劇烈,且伴有支氣管黏膜增厚、分泌物增多等癥狀,加之氣管本身因病變而狹窄和痙攣,極易導(dǎo)致通氣功能快速降低,加重二氧化碳潴留與缺氧,甚至誘發(fā)肺性腦病,死亡率較高〔2〕。目前,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗膽堿藥物是治療AECOPD的主要方案。異丙托溴銨為抗膽堿能藥物,可以有效舒張氣管、支氣管,緩解喘息等癥狀,而布地奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物,具有抗感染的作用,兩者聯(lián)合應(yīng)用是治療AECOPD的常用方案。臨床報(bào)道與相關(guān)指南對(duì)于糖皮質(zhì)激素治療AECOPD的最佳使用量尚未有統(tǒng)一的共識(shí)〔3〕。本文旨在探討不同濃度布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨對(duì)老年AECOPD患者,動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿挠绊憽?/p>
1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年12月蘇州大學(xué)附屬無錫九院收治的老年AECOPD患者60例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷結(jié)果符合2013年《COPD診治指南》〔4〕中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),患者臨床癥狀表現(xiàn)為短期內(nèi)咳嗽、氣短、憋悶或喘息加重,痰量增多,呈膿性,可伴有發(fā)熱等;(2)年齡≥60歲;⑶患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1個(gè)月內(nèi)采用過激素藥物治療者;(2)合并腫瘤、心力衰竭等嚴(yán)重疾病者;(3)合并呼吸衰竭,且需要采取機(jī)械通氣治療者;(4)哮喘病患者;⑸對(duì)激素或抗膽堿藥物過敏者;(6)有精神疾病史患者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為小濃度組與大濃度組各30例。小濃度組男16例,女14例;年齡60~78〔平均(68.5±5.3)〕歲;COPD病程10~23年,平均(15.8±4.2)年;合并疾?。禾悄虿?例,高血壓6例。大濃度組男15例,女15例;年齡60~79〔平均(69.2±5.5)〕歲;COPD病程10~25年,平均(15.2±4.6)年;合并疾?。禾悄虿?例,高血壓6例。兩組性別、年齡、病程、合并疾病比較無明顯差異(Pgt;0.05),可行組間比較。
1.2方法 兩組均給予茶堿、抗感染、吸氧及止咳化痰等常規(guī)對(duì)癥治療方案,并給予復(fù)方異丙托溴銨溶液(德國勃林格殷格翰公司,批準(zhǔn)文號(hào) H20120544)20 min/次,0.5 mg/次,3次/d,以霧化吸入的方式治療。在此基礎(chǔ)上兩組均應(yīng)用不同劑量的布地奈德(英國阿斯利康公司,注冊(cè)證號(hào):H20090903,規(guī)格:2 ml∶1 mg)治療,小濃度組20 min/次,2 mg/次,2次/d,以霧化吸入的方式治療,完成治療后漱口。大濃度組20 min/次,4 mg/次,2次/d,以霧化吸入的方式治療,完成治療后漱口。兩組均治療1 w。治療期間,密切觀察兩組血壓、血糖指標(biāo),并注意有無咽喉不適、口干、電解質(zhì)紊亂、胃腸不適等情況,一旦發(fā)現(xiàn)及時(shí)給予處理。
1.3觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)判〔4〕。顯效:治療后體溫恢復(fù)正常,咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀消失,聽診兩肺呼吸音清晰,痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰,血氧飽和度gt;90%,1 s用力呼氣容積(FEV1)改善gt;20%;有效:治療后體溫恢復(fù)正常,咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀消失,聽診兩肺呼吸音清晰,痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰,血氧飽和度gt;85%,F(xiàn)EV1改善gt;10%;無效:治療后患者體溫正常或發(fā)熱,咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀無變化或加重,痰培養(yǎng)陽性,血氧飽和度、FEV1無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)觀察對(duì)比兩組患者治療前與治療1 w后血?dú)庵笜?biāo)與肺功能指標(biāo)的變化。①血?dú)庵笜?biāo):采用i-STAT便攜式血?dú)夥治鰞x檢測動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)與二氧化碳分壓(PaCO2)。②肺功能:采用耶格JAEGER Master-Screen肺功能儀檢測FEV1,用力肺活量(FVC),計(jì)算FEV1/FVC。⑶觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。
2.1兩組臨床療效比較 大濃度組治療的總有效率(93.33%,顯效18例,有效10例,無效2例)顯著高于小濃度組(73.33%,顯效12例,有效10例,無效8例;χ2=4.320,P=0.038)。
2.2兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化 兩組治療前PaO2、PaCO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療1 w后,兩組PaO2顯著升高,PaCO2顯著降低,且大濃度組PaO2高于小濃度組,PaCO2低于小濃度組(Plt;0.05)。見表1。
2.3兩組治療前后肺功能變化 兩組治療前FEV1、FEV1/ FVC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療1 w后,兩組均顯著升高,且大濃度組均高于小濃度組(均Plt;0.05)。見表2。
2.4不良反應(yīng) 小濃度組無明顯的不良反應(yīng),大濃度組發(fā)現(xiàn)1例口腔念珠菌病,經(jīng)碳酸氫鈉液漱口治療后癥狀完全消失。兩組不良反應(yīng)率(0.00%vs 3.33%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.017,P=0.313)。
表1 兩組治療前與治療1 w后血?dú)庵笜?biāo)變化
與治療前比較:1)Plt;0.05,與小濃度組比較:2)Plt;0.05;下表同
表2 兩組治療前后肺功能變化
AECOPD患者在短期內(nèi)日常狀態(tài)持續(xù)性惡化,并需要調(diào)整COPD常規(guī)用藥?;颊咄ǔ1憩F(xiàn)為短期內(nèi)氣短、咳嗽、喘息、喘憋、痰量增加呈黏液膿性或膿性、發(fā)熱等癥狀,且能伴有疲乏、嗜睡、失眠、全身不適、精神紊亂及抑郁等情況。近年來,隨著我國老齡化人口數(shù)量的擴(kuò)增以及大氣污染的加重,AECOPD的發(fā)病率也呈上升的趨勢〔5〕。目前,AECOPD主要采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素及抗菌等藥物治療,其中復(fù)方異丙托溴銨是由異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇組成的復(fù)方制劑,異丙托溴銨為抗膽堿能藥物,可以通過阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌毒蕈堿受體的結(jié)合起到擴(kuò)張支氣管的作用〔6〕。而沙丁胺醇為β2受體激動(dòng)劑,可以作用于支氣管β2受體,起到舒張呼吸道平滑肌的功能〔7〕。兩種藥物組成的復(fù)方制劑對(duì)氣道阻塞性疾病有很好的治療效果。糖皮質(zhì)激素布地奈德具有強(qiáng)效且快速的非特異性抗感染機(jī)制,也是治療AECOPD的常用藥〔8〕。
布地奈德屬于二代腎上腺皮質(zhì)激素,具有顯著的激素受體結(jié)合力、高脂性與水溶性特點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),足量的布地奈德能夠?qū)?xì)胞膜與細(xì)胞質(zhì)激素受體起到快速抗感染的功效〔9〕。有學(xué)者對(duì)61例AECOPD患者短期內(nèi)應(yīng)用了高劑量(2 mg/次,20 min/次,持續(xù)治療7 d)的布地奈德霧化吸入治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組患者臨床癥狀與體征方面的改善情況明顯優(yōu)于低劑量組(0.5 mg/次,20 min/次,持續(xù)治療7 d)〔10〕。本研究結(jié)果與上述結(jié)果相近,表明增加布地奈德霧化吸入劑量來治療AECOPD可以快速改善患者的臨床癥狀與體征。其原因可能是AECOPD的病理變化為管壁增厚、支氣管黏液肥大且增生、小氣管壁充血水腫、細(xì)胞增生、炎性細(xì)胞浸潤等,大濃度布地奈德能夠快速且直接作用于氣道中,并結(jié)合其受體來發(fā)揮抗感染功效,抑制白三烯與前列腺素生成,調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性,繼而通過改善水腫、滲出癥狀來達(dá)到緩解呼吸困難、支氣管痙攣的目的〔11〕。復(fù)方異丙托溴銨能夠選擇性抑制支氣管平滑肌收縮,并能減少迷走神經(jīng)膽堿纖維所致的支氣管收縮,且極少經(jīng)黏膜吸收,解痙作用持久。目前,肺功能檢測是診斷COPD的金標(biāo)準(zhǔn),也是判斷患者病情嚴(yán)重程度的重要依據(jù)。其中FEV1和FEV1/FVC是判斷COPD患者氣流受限和受限程度的良好指標(biāo),當(dāng)COPD患者氣道阻塞越嚴(yán)重,F(xiàn)EV1和FEV1/ FVC越低。而PaO2是判斷缺氧的敏感指標(biāo),PaCO2是判斷肺泡通氣狀態(tài)的重要指標(biāo)。AECOPD患者因氣道阻塞,往往同時(shí)存在缺氧和肺通氣不足,影響肺通氣和換氣功能。本研究結(jié)果表明大濃度布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨能夠?qū)⒖垢腥九c支氣管擴(kuò)張作用最大化,快速解除支氣管痙攣,且具有顯著的局部抗感染優(yōu)勢,有效促使了血?dú)庵笜?biāo)與肺功能的恢復(fù)。另外大濃度布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨并未增加治療的不良反應(yīng),安全性較好。
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〔2017-02-15修回〕
(編輯 袁左鳴/滕欣航)
R56
A
1005-9202(2017)21-5355-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.062
2016年度無錫市科技發(fā)展指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目(No.CSZON1623)
張 鈺(1975-),女,副主任醫(yī)師,主要從事慢性氣道炎癥性疾病研究。