周 敏 丁 寧 周 寧 任光明 李慶玲 劉慶維

(徐州市第一人民醫(yī)院呼吸一科，江蘇 徐州 221002)

晚期非小細胞肺癌化療患者醫(yī)院感染病原菌分布及危險因素

周 敏 丁 寧1周 寧1任光明1李慶玲1劉慶維1

(徐州市第一人民醫(yī)院呼吸一科，江蘇 徐州 221002)

目的探討晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的病原菌分布及危險因素。方法選擇在該院接受化療治療的晚期非小細胞肺癌患者235例。調(diào)查并統(tǒng)計患者的病歷資料，對感染者的鼻拭子、痰標本及腹水等標本進行細菌鑒定及藥敏試驗，分析晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的危險因素。結(jié)果235例晚期非小細胞肺癌化療患者中，發(fā)生醫(yī)院感染65例(27.66%)，共檢出病原菌75株，其中革蘭陰性菌41株(54.67%)，革蘭陽性菌26株(34.67%)，真菌8株(10.67%)。肺炎克雷伯菌對氨芐西林的耐藥率最高，對亞胺培南的敏感率最高；金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率最高，對利奈唑胺的敏感率最高。Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素以及住院時間≥15 d是晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的危險因素。結(jié)論導致晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的主要病原菌為肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌，且年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素以及住院時間≥15 d均為影響晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的危險因素。

晚期非小細胞肺癌；化療；醫(yī)院感染；病原菌

晚期非小細胞肺癌化療患者由于腫瘤長時間負荷及消耗作用，導致其機體免疫功能低下，并且持續(xù)性接受化學藥物治療，容易出現(xiàn)骨髓抑制和致病菌侵入等，進而發(fā)生醫(yī)院感染。醫(yī)院感染不僅直接影響患者治療結(jié)果，延長住院時間，而且極易導致死亡〔1，2〕。據(jù)臨床統(tǒng)計〔1〕，非小細胞肺癌住院患者中，由于醫(yī)院感染導致死亡的高達10%左右，且直接死亡原因均為因肺部感染引發(fā)的呼吸衰竭。本文擬分析晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的病原菌分布及危險因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年9月至2016年9月在徐州市第一人民醫(yī)院接受化療治療的晚期非小細胞肺癌患者235例，男142例，女93例；年齡32～72〔平均(63.2±1.6)〕歲。納入標準：(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于非小細胞肺癌的相關(guān)診斷標準〔2〕；(2)經(jīng)過病理組織學或細胞學等檢查方式確診；(3)TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。排除標準：(1)其他類型的惡性腫瘤；(2)接受手術(shù)治療者；(3)研究期間即已死亡者。根據(jù)我國衛(wèi)計委制定的2001年版《醫(yī)院感染診斷標準》對患者的醫(yī)院感染進行診斷。

1.2研究方法 調(diào)查并統(tǒng)計患者的病歷資料，主要調(diào)查內(nèi)容包括性別、年齡、病理類型、臨床分期、是否放療、是否貧血、是否使用抗生素、住院時間。分析以上因素與晚期肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的相關(guān)性。

1.3菌株培養(yǎng)與藥敏試驗 對感染者的鼻拭子、痰標本及腹水等標本進行病原菌培養(yǎng)及鑒定，分析感染者的病原菌分布情況，而后依據(jù)紙片擴散法的標準步驟對病原菌進行藥敏試驗。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1病原菌分布 235例晚期非小細胞肺癌化療患者中，發(fā)生醫(yī)院感染65例(27.66%)，共檢出病原菌75株，其中革蘭陰性菌41株(54.67%)，包括肺炎克雷伯菌15株(20.00%)，銅綠假單胞菌11株(14.67%)，大腸埃希菌8株(10.67%)，其他7株(9.33%)；革蘭陽性菌26株(34.67%)，包括金黃色葡萄球菌19株(25.33%)，表皮葡萄球菌5株(6.67%)，其他2株(2.67%)；真菌8株(10.67%)，包括白色假絲酵母菌6株(8.00%)，熱帶假絲酵母菌2株(2.67%)。

2.2主要革蘭陽、陰性菌病原菌耐藥性 肺炎克雷伯菌對氨芐西林的耐藥率最高，對亞胺培南的敏感率最高；金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率最高，對利奈唑胺的敏感率最高。見表1。

表1 肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌的耐藥率〔n(%)〕

2.3晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的單因素分析 晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染與年齡、臨床分期、放療、貧血、使用抗生素及住院時間有關(guān)(Plt;0.05)。見表2。

2.4晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的多因素分析 影響晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的危險因素主要有年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素及住院時間≥15 d。見表3。

表2 晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的單因素分析及感染率〔n(%)〕

表3 晚期肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的多因素分析

3 討 論

目前對于非小細胞肺癌的治療通常以化療方式為主〔3〕。臨床研究〔4〕發(fā)現(xiàn)，晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能逐步降低，使醫(yī)院感染的發(fā)生率不斷上升，較大程度地影響治療及預后效果，甚至危及患者生命。

本研究結(jié)果提示導致晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的病原菌主要是肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌。符合Saito等〔5〕關(guān)于癌癥化療患者發(fā)生院內(nèi)感染的報道結(jié)果。究其原因，可能是因為醫(yī)院內(nèi)不合理使用抗菌藥物，致使上述致病菌大量增殖，既增大了醫(yī)院內(nèi)感染發(fā)生率，又增加了治療難度〔6〕。本研究結(jié)果提示金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率最高，為94.74%，對利奈唑胺的敏感率最高，為100.00%，臨床可參考選擇亞胺培南和利奈唑胺治療晚期非小細胞肺癌化療發(fā)生醫(yī)院感染的患者。

本研究結(jié)果顯示，年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素以及住院時間≥15 d均為影響晚期非小細胞肺癌化療患者發(fā)生醫(yī)院感染的危險因素。分析原因主要有以下幾點：年齡≥60歲患者機體免疫力較低，對于醫(yī)院內(nèi)致病菌的抵抗力也較小，相對而言更易引起醫(yī)院感染；放療雖然對腫瘤細胞具有殺傷作用，同時也會對機體正常細胞造成損傷，主要體現(xiàn)在各類放射性炎癥，并使患者血液中白細胞及血小板等含量下降，對機體免疫機制造成嚴重影響，降低免疫力且增大感染概率〔7〕；非小細胞肺癌晚期特別是臨床病理分期Ⅳ期的患者，其身體長期受到腫瘤消耗，整體情況較差，營養(yǎng)攝入欠缺導致營養(yǎng)不良，極易引發(fā)貧血。而貧血會使機體抵抗力進一步降低，機體防御機制受到破壞，進而成為醫(yī)院感染易感者〔8〕；抗生素的過度開發(fā)和濫用，使患者機體內(nèi)菌群失衡，耐藥性增加。而住院時間越長，患者接觸外源性致病菌的概率則越大，均可加大醫(yī)院感染風險。Hermes等〔9〕報道證實，癌癥化療患者住院時間超過15 d時發(fā)生醫(yī)院感染的概率更大，甚至是住院時間低于15 d的2倍以上，對患者的預后具有不利影響。以上危險因素值得臨床重視。

1王廷祥，饒遠權(quán)，劉杏娥，等.肺癌患者化療期間感染相關(guān)危險因素分析〔J〕.中華醫(yī)院感染學雜志，2014；24(4)：887-8.

2熊華聯(lián).肺癌住院患者醫(yī)院感染的臨床分析〔J〕.現(xiàn)代診斷與治療，2014；25(19)：4473-5.

3張書卿，張 博，洪 亮，等.順鉑聯(lián)合針灸療法對晚期肺癌患者血清CSF、TNF-α與IL2水平的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015；15(14)：2689-91.

4馬旭輝.肺癌住院患者醫(yī)院感染的臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志，2013；28(1)：49-50.

5Saito Y，Gemma A.Interstitial lung disease associated with chemotherapy and molecularly-targeted drug：diagnosis and management〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2011；38(13)：2531-7.

6Akata K，Kawanami T，Yatera K，etal.In-hospital airborne tuberculous infection from a lesion of calcified pleural thickening during thoracic surgery in a patient with lung cancer〔J〕.Intern Med，2015；54(20)：2699-703.

7Colombara DV，Manhart LE，Carter JJ，etal.Prior human polyomavirus and papillomavirus infection and incident lung cancer：a nested case-control study〔J〕.Cancer Causes Control，2015；26(12)：1835-44.

8Yamamoto Y，Okamoto I，Otsubo K，etal.Severe acute interstitial lung disease in a patient with anaplastic lymphoma kinase rearrangement-positive non-small cell lung cancer treated with alectinib〔J〕.Invest New Drugs，2015；33(5)：1148-50.

9Hermes A，Gatzemeier U，Schultz H，etal.Non-small-cell carcinoma of the lung with invasive Aspergillus infection after chemotherapy〔J〕.Dtsch Med Wochenschr，2011；136(12)：582-5.

〔2017-05-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R73

A

1005-9202(2017)21-5329-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.050

江蘇省科學技術(shù)廳科技項目(No.BL2014089)

1 江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科

丁 寧(1976-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)腫瘤及支氣管鏡介入治療研究。

周 敏(1984-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺部感染及臨床細菌耐藥性研究。