唐文娟 肖圣香 李 楊 姜宏宇

(吉林大學(xué)第四醫(yī)院(一汽總醫(yī)院)，吉林 長春 130011)

前列腺癌Gleason評分與最大限度雄激素阻斷治療的相關(guān)性

唐文娟 肖圣香1李 楊2姜宏宇1

(吉林大學(xué)第四醫(yī)院(一汽總醫(yī)院)，吉林 長春 130011)

目的探討不同前列腺癌(PCa)穿刺標(biāo)本Gleason評分(GS)與最大限度雄激素阻斷治療(MAB)效果的相關(guān)性。方法80例PCa患者，29例因自行中斷治療、隨訪失敗及未按計劃復(fù)查前列腺特異抗原水平(PSA)而被排除，入組51例，25例采用手術(shù)去勢+抗雄藥物治療(雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合非類固醇抗雄激素藥物氟他胺)，26例采用藥物去勢+抗雄藥物治療(戈舍瑞林聯(lián)合非類固醇抗雄激素藥物比卡魯胺)，入組病例均于治療前、治療后3、6個月進(jìn)行血清PSA測定。結(jié)果兩組治療效果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。根據(jù)GS進(jìn)行分組，各組治療前、治療后3、6個月后的血清總PSA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論手術(shù)去勢+抗雄藥組與藥物去勢+抗雄藥物治療療效無明顯差異。前列腺癌穿刺標(biāo)本GS與MAB無顯著相關(guān)性。

前列腺癌;Gleason評分;最大限度雄激素阻斷治療

前列腺癌(PCa)早期臨床癥狀并不明顯，晚期PCa患者的規(guī)范化藥物治療是患者生存時間、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。大量實踐證據(jù)表明，內(nèi)分泌治療是治療晚期PCa效果良好的治療方式,最大雄激素阻斷(MAB)治療是內(nèi)分泌治療的有效手段之一〔1～3〕。本研究探討PCa穿刺標(biāo)本 Gleason 評分(GS)與MAB 治療效果的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2009年11月至2011年7月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院就診的80例PCa患者。入選條件：(1)經(jīng)前列腺穿刺活檢病理檢查確診為PCa；(2) 臨床資料完整；(3)首次行MAB治療；(4)隨訪時間≥6個月。其中29例因以下原因之一而被排除：(1)對象失訪，未定期隨診；(2)患者自行中斷治療；(3)未按計劃定期復(fù)查前列腺特異抗原(PSA)。其余51例納入此次研究。年齡48～89〔平均(72.94±9.03)〕歲，以尿潴留、排尿困難等癥狀為主訴者45例，以肉眼血尿為主要癥狀3例，因體檢發(fā)現(xiàn)PSA增高而進(jìn)一步就診的患者有3例。所有患者的血清總PSA值在0.003～100 ng/ml之間，經(jīng)初步統(tǒng)計學(xué)處理發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布且各樣本的方差相差較大，為減少誤差對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行以10為底的對數(shù)轉(zhuǎn)換(即log 10的對數(shù)轉(zhuǎn)換)，轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布。GS 7分12例，GS 8分11例，GS 9分24例，GS 10分4例，因GS=10的樣本量較少，為在統(tǒng)計分析中減少誤差故將其并入GS=9的分組中。TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期35例。兩組在TNM分期、GS的構(gòu)成比方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.2檢查及分級方法 在肛門指檢、經(jīng)直腸超聲檢查、膀胱鏡檢查等影響 PSA 水平的操作前抽取靜脈血，血清總 PSA 正常值≤2 ng/ml，其上限值為100 ng/ml。采用超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)，穿刺針數(shù)為6針或10針，主要為10針。10針法分布位點：在標(biāo)準(zhǔn)的6 針法的基礎(chǔ)上在外側(cè)中部和外側(cè)底部各增加2針。采用根據(jù) Gleason 提出的以組織構(gòu)型為主的分級方法，即GS實行5級10分制。患者的每條活檢組織都給予一個GS,進(jìn)行統(tǒng)計時取GS評分的最高值。

1.3治療方法 26例治療期間應(yīng)用黃體生成素釋放激素類似物(戈舍瑞林)聯(lián)合非類固醇抗雄激素藥物(比卡魯胺)行MAB治療(藥物組)。戈舍瑞林聯(lián)合比魯卡胺給藥方式:口服比魯卡胺50 mg，當(dāng)日腹壁皮下注射戈舍瑞林3.6 mg。此后長期服用比魯卡胺治療(50 mg/次，1次/d)；腹壁皮下注射戈舍瑞林(3.6 mg，1次/4 w)。25例行雙側(cè)睪丸切除術(shù)聯(lián)合非類固醇抗雄激素藥物(氟他胺，250 mg，3次/d)治療(手術(shù)組)。采用門診隨診、門診資料查詢及電話隨訪方式，要求患者治療后第3、6個月檢測PSA。有效：治療后血清總 PSA 較治療前下降gt;50%并持續(xù)4 w以上；失效：連續(xù)2次且間隔時間在2 w以上，血清總PSA測定較PSA最低點時上升≥50%或出現(xiàn)臨床進(jìn)展，其中PSA最低點≥0.2 ng/ml效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS18.0軟件進(jìn)行χ2檢驗、方差分析。

2 結(jié) 果

2.1治療后兩組治療效果(手術(shù)線有效23例，藥物組22例)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.147,P=0.701)。

2.2兩組血清總PSA水平比較 治療前，兩組血清總PSA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后3、6個月，兩組差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表1。

2.3GS各分組血清總PSA水平比較 治療前，各GS組血清總PSA水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.045)。治療后3、6個月后，各GS組血清總PSA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表2。

表1 兩組血清總PSA水平比較

表2 各GS分組血清總PSA水平比較

與其他GS組比較：1)Plt;0.05

3 討 論

PCa是老年男性最常見的惡性腫瘤之一〔4〕。近年流行病學(xué)調(diào)查顯示我國的PCa發(fā)病率正在逐年增加，已成為影響我國居民健康的惡性腫瘤之一〔5〕。PCa患者大多在確診時已屬于晚期PCa，而內(nèi)分泌治療為晚期PCa患者治療的首要選擇。MAB治療是目前內(nèi)分泌治療的一線治療方案。據(jù)國外文獻(xiàn)報道，接受 MAB 治療患者總生存期較單純?nèi)萆嫫谘娱L3～6個月，平均5年生存率提高 2.9%〔6〕，合用比卡魯胺的 MAB 治療相對于單獨去勢可使死亡風(fēng)險降低 20%〔7〕。

MAB 治療包括手術(shù)去勢聯(lián)合抗雄藥物治療和藥物去勢聯(lián)合抗雄藥物治療兩種方案。目前尚無大型研究對兩種治療方案的療效、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行比較。手術(shù)去勢和藥物去勢各有其優(yōu)缺點，臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者的身體狀態(tài)、意愿、經(jīng)濟狀況等因素來選用上述兩種治療模式。

Pca Gleason分級與腫瘤生物學(xué)行為及患者預(yù)后具有良好的關(guān)聯(lián)性，是臨床制定治療方案和預(yù)后的主要指標(biāo)之一，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。有研究證實PCa根治術(shù)標(biāo)本的GS與治療效果及預(yù)后密切相關(guān)〔8〕。Benaim等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，PCa穿刺標(biāo)本Gleason 分級是內(nèi)分泌治療后無進(jìn)展生存期的唯一影響因素，對內(nèi)分泌治療的效果有顯著影響，但Figg 等〔10〕分析了晚期骨轉(zhuǎn)移的 PCa 患者無進(jìn)展生存期的影響因素，發(fā)現(xiàn)穿刺標(biāo)本和患者內(nèi)分泌治療效果及預(yù)后無顯著相關(guān)。本研究結(jié)果與之相符，推斷穿刺標(biāo)本的GS與MAB的治療效果無顯著相關(guān)性，故目前尚不能將穿刺標(biāo)本的GS作為預(yù)測PCa患者M(jìn)AB治療效果的指標(biāo)。PSA是前列腺的特異性標(biāo)志物，血清 PSA 水平是PCa早期診斷、療效觀察及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)〔11,12〕。由于我國PSA篩查尚未普及，很多患者延誤了治療的最佳時機。本研究發(fā)現(xiàn)MAB的兩種治療方式的治療效果無顯著差異，PCa穿刺標(biāo)本GS目前不能作為評價MAB治療效果的指標(biāo)。但由于本研究為回顧性研究，樣本量較少及穿刺標(biāo)本的腫瘤組織有限等因素影響可能影響研究結(jié)果。

1馬寶杰.去勢抵抗性前列腺癌藥物治療的研究進(jìn)展〔J〕.中華泌尿外科雜志，2014；35(7):554-6.

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3范繼清，王細(xì)生.去勢抵抗性前列腺癌內(nèi)分泌治療的研究進(jìn)〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017;38(4):(459-61).

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〔2017-08-24修回〕

(編輯 郭 菁)

R737.25

A

1005-9202(2017)21-5323-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.048

國家自然科學(xué)基金課題(81272471)；吉林省自然科學(xué)基金課題(201115066)

1 吉林大學(xué)第一醫(yī)院 2 濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

姜宏宇(1964-)，女，博士，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年心血管疾病和腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究。

唐文娟(1985-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年人慢性病的基礎(chǔ)和臨床研究。