閆 顏 安俊鳳 丁希正

(大連市第三人民醫(yī)院，遼寧 大連 116033)

氯吡格雷、替格瑞洛對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥反應(yīng)的影響

閆 顏 安俊鳳 丁希正

(大連市第三人民醫(yī)院，遼寧 大連 116033)

目的探討氯吡格雷、替格瑞洛對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及對(duì)炎癥反應(yīng)的影響。方法將老年不穩(wěn)定型心絞痛患者116例隨機(jī)分為兩組，均行常規(guī)治療，對(duì)照組加用氯吡格雷，觀察組加用替格瑞洛，比較兩組治療情況及炎癥指標(biāo)水平。結(jié)果治療3個(gè)月時(shí)兩組心絞痛發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間、白細(xì)胞介素(IL)-6、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均明顯低于治療前(Plt;0.05)，且觀察組各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(Plt;0.05)。兩組均無(wú)重大不良心血管事件發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著(Pgt;0.05)。結(jié)論氯吡格雷、替格瑞洛均可減輕老年不穩(wěn)定型心絞痛患者的炎癥反應(yīng)，替格瑞洛的效果更為明顯，兩種藥物安全性相當(dāng)。

不穩(wěn)定型心絞痛；氯吡格雷；替格瑞洛；炎癥反應(yīng)

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率高且疾病風(fēng)險(xiǎn)較大〔1，2〕，易發(fā)展為急性心肌梗死，造成嚴(yán)重的不良心血管事件，甚至猝死〔3〕。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能障礙與炎癥的聯(lián)合作用是造成斑塊破裂、引發(fā)急性冠脈綜合征的常見(jiàn)原因〔4〕，因此在治療中改善機(jī)體炎癥反應(yīng)有重要意義?，F(xiàn)階段不穩(wěn)定型心絞痛的常用治療方法為抗血小板治療，氯吡格雷與替格瑞洛這兩種藥物均有強(qiáng)效抑制血小板作用，均可在此類疾病治療中發(fā)揮作用。但研究發(fā)現(xiàn)，血小板功能的過(guò)度抑制可能引發(fā)重大不良心血管事件〔5，6〕。本文對(duì)比分析氯吡格雷與替格瑞洛在老年不穩(wěn)定型心絞痛患者治療中的作用及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取大連市第三人民醫(yī)院2012年2月至2013年11月收治的老年不穩(wěn)定型心絞痛〔7〕患者116例，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組58例，男31例，女27例，年齡61～74〔平均(65.3±4.8)〕歲；病程1～69〔平均(22.3±4.8)〕個(gè)月；觀察組58例，男33例，女25例，年齡60～75〔平均(65.5±4.7)〕歲；病程1～68〔平均(22.4±4.7)〕個(gè)月；兩組基本資料無(wú)顯著差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入：①對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史，可耐受；②對(duì)本研究?jī)?nèi)容完全知情，經(jīng)權(quán)衡利弊后自愿參與其中，已簽署知情同意書。排除:①伴隨重度高血壓、惡性腫瘤、腦出血、出血性疾病、血小板減少、凝血功能異常等疾病患者；②有心肌梗死病史或近期有手術(shù)及外傷史；③合并嚴(yán)重肝腎功能異常；④伴隨精神疾病，意識(shí)不清，無(wú)法遵醫(yī)囑用藥；⑤臨床資料不完整、中途退出或脫落、不能遵醫(yī)囑接受治療者。

1.3方法 兩組均展開(kāi)常規(guī)治療，所用藥物為硝酸酯類、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、調(diào)脂藥、β-受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療藥物。對(duì)照組加用氯吡格雷(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123301)，每次給藥75 mg，1次/d。觀察組加用替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020)，首次給藥180 mg負(fù)荷劑量，之后每次給藥90 mg，2次/d。兩組均治療3個(gè)月，用藥期間觀察有無(wú)不良反應(yīng)或不良心血管事件，一旦發(fā)現(xiàn)及時(shí)給予對(duì)癥處理。

1.4觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔8〕中標(biāo)準(zhǔn)展開(kāi)療效判定，顯效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)降低80%以上，經(jīng)心電圖檢查，發(fā)現(xiàn)已恢復(fù)正常；有效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%～80%，心電圖檢查顯示ST段有50%以上改善，倒置T波明顯變淺，或自平坦變成直立高于50%；無(wú)效：不符合顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率、有效率之和。②觀察治療前、治療3個(gè)月時(shí)心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間。③治療前、治療3個(gè)月時(shí)，采集3 ml肘靜脈血液，對(duì)血清分離，以乳膠免疫增強(qiáng)比濁法對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè)，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)血清白細(xì)胞介素(IL)-6檢測(cè)，操作時(shí)嚴(yán)格遵循說(shuō)明書相關(guān)步驟。④統(tǒng)計(jì)用藥期間主要器官出血、心源性死亡、腦血栓形成、急性心肌梗死等重大不良心血管事件發(fā)生情況，記錄緩慢性心律失常、呼吸困難、輕微出血等一般不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后3個(gè)月，觀察組總有效率(93.1%，顯效31例，有效23例，無(wú)效4例)明顯高于對(duì)照組(77.6%，顯效26例，有效19例，無(wú)效13例，χ2=5.583,P=0.018)。

2.2兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況 治療前兩組心絞痛每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率無(wú)顯著差異(Pgt;0.05)；治療3個(gè)月時(shí)兩組每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率均顯著降低，觀察組較對(duì)照組降低更顯著(Plt;0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況

2.3兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組IL-6、hs-CRP無(wú)顯著差異(Pgt;0.05)；治療3個(gè)月時(shí)兩組IL-6、hs-CRP均明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)。見(jiàn)表2。

2.4兩組重大不良心血管事件和一般不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)主要器官出血、心源性死亡、腦血栓形成、急性心肌梗死等重大不良心血管事件。觀察組一般不良反應(yīng)發(fā)生率(12.1%，輕微出血4例，呼吸困難2例，緩慢性心律失常1例)與對(duì)照組(10.3%，輕微出血3例，呼吸困難3例，緩慢性心律失常0例)無(wú)顯著差異(χ2=0.087,P=0.769)。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛的病機(jī)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化表面纖維斑塊發(fā)生破裂，或冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜遭受損傷，導(dǎo)致血小板集聚集、黏附，血管收縮，致使冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)程度不同狹窄，以致心肌供應(yīng)血液減少，進(jìn)而致使患者產(chǎn)生心絞痛癥狀〔9〕。普遍觀點(diǎn)認(rèn)為，炎癥及血管內(nèi)皮功能障礙是導(dǎo)致斑塊破裂的重要因素，故而炎癥因子和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性、疾病進(jìn)展情況等有密切關(guān)系〔10〕。在對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者治療時(shí)，不僅需考慮患者心絞痛的改善情況，還需對(duì)炎癥反應(yīng)的改善情況加以考慮。

目前，老年不穩(wěn)定型心絞痛主要選用抗血小板聚集藥物展開(kāi)治療，此類藥物不僅能避免血小板的大量凝聚，同時(shí)還可對(duì)血管內(nèi)皮發(fā)揮保護(hù)作用，兼具抗炎之功〔11〕。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集的方案。研究發(fā)現(xiàn)〔12，13〕，氯吡格雷具有一定局限性，如需經(jīng)肝臟代謝酶激活，起效慢；和血小板受體的結(jié)合不可逆，停止用藥后患者血小板功能恢復(fù)較慢；個(gè)體差異明顯等。替格瑞洛屬于非噻吩吡啶類新型的抗血小板P2Y12受體拮抗劑，相較于氯吡格雷而言起效速度提高，給藥后無(wú)須通過(guò)肝臟實(shí)現(xiàn)生物轉(zhuǎn)化，且替格瑞洛的抑制血小板凝集的效果更加理想〔14〕。因此，目前替格瑞洛常被用于急性冠脈綜合征、有心肌梗死史者預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的藥物〔15〕。另外，替格瑞洛和血小板P2Y12受體之間的結(jié)合是可逆性，停藥之后患者血小板功能可快速恢復(fù)，因此應(yīng)用起來(lái)更為安全〔16〕。朱慶博等〔17〕為不穩(wěn)定型心絞痛患者行氯吡格雷、替格瑞洛治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)替格瑞洛療效更顯著。本文與王海波等〔18〕的研究結(jié)果一致，認(rèn)為替格瑞洛減輕炎癥反應(yīng)的作用更加明顯。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者均無(wú)重大不良心血管事件發(fā)生，且一般不良反應(yīng)組間無(wú)明顯差異，可見(jiàn)這兩種藥物的安全性較高。

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8鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔M〕.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：41.

9曹 政，余以勇，陳平英，等.替米沙坦對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量及高敏C反應(yīng)蛋白的影響〔J〕.臨床心血管病雜志,2011；27(11)：834-7.

10徐守偉，董秋立，劉冰冰.炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊不穩(wěn)定關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.山東醫(yī)藥,2008；48(5)：114-5.

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〔2016-07-09修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

R541

A

1005-9202(2017)21-5313-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.042

閆 顏(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病機(jī)制及臨床治療研究。