喻 巍 林柏松 馬淑鳳 張巍巍 吳慶蓮

(大慶龍南醫(yī)院 齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第五醫(yī)院眼科，黑龍江 大慶 163453)

羥苯磺酸鈣聯(lián)合復方血栓通膠囊治療早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變的療效及對血清IGF-1和VEGF水平的影響

喻 巍 林柏松 馬淑鳳 張巍巍 吳慶蓮

(大慶龍南醫(yī)院 齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第五醫(yī)院眼科，黑龍江 大慶 163453)

目的探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合復方血栓通膠囊治療早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)患者的療效及對血清中胰島素樣生長因子(IGF)-1和血管內皮細胞生長因子(VEGF)水平的影響。方法DR患者68例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組各34例，對照組給予羥苯磺酸鈣治療，研究組給予羥苯磺酸鈣聯(lián)合復方血栓通膠囊治療，兩組均治療3個月。對比兩組治療3個月后的臨床總有效率，對比治療前、治療3個月后兩組出血斑點面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量、VEGF、IGF-1、舒張末期血流速度(EDV)及收縮期峰值血流速度(PSV)。結果治療3個月后研究組臨床總有效率顯著高于對照組(Plt;0.05)。治療3個月后兩組出血斑點面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量、VEGF和IGF-1較治療前均顯著降低，且研究組低于對照組，EDV和PSV顯著升高，且研究組高于對照組(均Plt;0.05)。結論與單用羥苯磺酸鈣治療早期DR相比，羥苯磺酸鈣聯(lián)合復方血栓通膠囊治療具有更好的臨床療效，可以更明顯地降低患者出血斑點面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量及VEGF、IGF-1水平，并提高EDV和PSV。

復方血栓通膠囊；羥苯磺酸鈣；糖尿病性視網(wǎng)膜病變；血管內皮細胞生長因子；胰島素樣生長因子-1

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是一種特異性改變的眼底病變，主要臨床癥狀表現(xiàn)為出現(xiàn)靜脈串珠狀、出血斑點、視網(wǎng)膜內微血管異常、黃斑水腫等，病情若不加以控制易導致患者失明〔1〕。在臨床上常用羥苯磺酸鈣治療早期DR患者，其主要通過抑制血管活性物質引發(fā)的高通透作用，改善微血管循環(huán)，但臨床療效還有待進一步提高〔2〕。復方血栓通膠囊為純中藥制劑，以黃芪、丹參、三七和玄參為主要成分，具有活血化瘀的功效〔3〕。血管內皮細胞生長因子(VEGF)是一種能促進新生血管生成的因子，可誘導眼部新生血管的生成〔4〕。胰島素樣生長因子(IGF)-1是一種結構上和胰島素相似的多肽蛋白物質。相關研究表明〔5〕，IGF-1在DR患者中異常表達，可能參與了DR的發(fā)生、發(fā)展。本研究旨在探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合復方血栓通膠囊對早期DR患者的治療效果及其對血清中VEGF和IGF-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取大慶龍南醫(yī)院2015年2月至2016年11月收治的早期DR患者68例，納入標準：①患者均符合中華醫(yī)學會眼科學會眼底病學組在2014年制定的DR臨床診療指南〔6〕；②患者均為早期DR(Ⅰ期～Ⅲ期)；③均無其他眼科疾??；④對本次研究知情同意。排除標準：①對研究藥物過敏者；②妊娠期婦女；③合并有嚴重肝、腎系統(tǒng)疾病者；④既往做過眼科手術者。按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各34例，研究組男19例，女15例，年齡42～77〔平均(57.4±8.3)〕歲，Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例，病程13～57個月，平均(33.6±2.7)個月。對照組男17例，女17例，年齡42～78〔平均(58.1±7.9)〕歲，Ⅰ期9例，Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，病程13～57個月，平均(33.8±2.6)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，存在可比性。

1.2治療方法 對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊(上海朝暉藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 g，國藥準字H20030088)口服，3次/d，1粒/次。研究組在對照組的基礎上給予復方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每粒裝0.5 g，國藥準字Z20030017)口服，3次/d，1粒/次。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.3療效判定〔7〕在治療3個月后對兩組臨床療效進行判定，顯效：眼底出血癥狀明顯減輕，視力提升≥3行，大部分眼底水腫病變消失；有效：眼底出血癥狀減輕，視力提升1～2行，部分眼底水腫病變消失；無效：眼底出血癥狀、視力無改善甚至加重，眼底水腫病變無變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4檢測指標 于治療前和治療3個月后抽取兩組空腹狀態(tài)下的靜脈血6 ml，室溫中靜置2 h后以3 500 r/min離心10 min，取其上層血清檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中VEGF、IGF-1水平，VEGF、IGF-1試劑盒購于北京華科泰生物技術公司，由專業(yè)檢測人員進行檢測，所有步驟均按照試劑盒說明書進行。在治療前、治療3個月后檢測DR相關臨床指標，采用Octopus電腦視野計檢測患者視野灰度值，采用OCT檢查測量黃斑厚度，采用眼底熒光造影檢查微血管瘤數(shù)量和出血斑點面積，同時采用彩色多普勒超聲儀檢測視網(wǎng)膜中央動脈相關血流動力學指標，包括舒張末期血流速度(EDV)及峰值血流速度(PSV)。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前、治療3個月后相關臨床指標對比 治療前兩組出血斑點面積、黃斑厚度、視野灰度值和微血管瘤數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，治療3個月后兩組均顯著降低，且研究組較對照組顯著降低(Plt;0.05)。見表1。

2.2兩組臨床療效對比 治療3個月后研究組臨床總有效率為94.12%(32/34，顯效22例，有效10例，無效2例)，顯著高于對照組的76.47%(26/34，顯效15例，有效11例，無效8例；χ2=4.221,P=0.040)。

2.3兩組治療前、治療3個月后VEGF、IGF-1、EDV、PSV對比 治療前兩組VEGF、IGF-1、EDV、PSV比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，治療3個月后兩組血清中VEGF和IGF-1水平較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組，EDV和PSV較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組(均Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組治療前、治療3個月后相關臨床指標對比

與治療前比較:1)Plt;0.05；與對照組比較:2)Plt;0.05；下表同

表2 兩組患者治療前、治療3個月后血清中VEGF和IGF-1水平及EDV、PSV對比

3 討 論

DR是導致成年人失明的主要疾病之一，相關報道指出〔6〕，我國DR的總體發(fā)病率約為1.4%，糖尿病患者DR的患病率約為25.8%。DR的主要危險因素有糖尿病病程、血糖水平和血壓水平，糖尿病患者應時常測量自身血糖和血壓，如果出現(xiàn)持續(xù)過高的情況需及時就醫(yī)〔8〕。DR能對眼部造成持續(xù)性傷害，即使血糖得到穩(wěn)定控制，視網(wǎng)膜依然會繼續(xù)受到損害，且患者因DR而失明后病情不可逆轉，因此對早期DR患者進行及時有效的治療顯得尤為重要。目前對于早期DR患者主要是用藥物進行治療，羥苯磺酸鈣可通過降低毛細血管通透性來調節(jié)眼部血管微循環(huán)，從而起到治療DR的效果，且患者用藥后并發(fā)癥少，安全性較好〔9〕。隨著近年來中西醫(yī)結合的興起，臨床上使用復方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR，效果令人滿意。相關研究結果顯示〔10〕，復方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR具有較高的臨床有效率，可達97.06%。VEGF是一種同源二聚體糖蛋白，是目前發(fā)現(xiàn)最為高效的血管生成因子。研究表明〔11〕，在正常人眼部組織中VEGF呈現(xiàn)低表達，而在DR患者中表達顯著上升，VEGF的高表達是導致眼底出血、視網(wǎng)膜血管出血等病理活動的主要因素之一。DR患者眼玻璃球體中的IGF-1通過促進視網(wǎng)膜膠原酶生成來溶解視網(wǎng)膜膠原和血管基底膜，同時IGF-1能促進內皮細胞分裂，從而導致纖維組織增生〔12〕。

本研究結果說明兩種治療方案均能降低DR相關臨床指標和患者血清中VEGF和IGF-1水平，提升EDV和PSV，但復方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療效果更為顯著，臨床有效率更高，和相關研究結果一致〔13〕。究其原因，羥苯磺酸鈣可以降低毛細血管的通透性，對還原酶和山梨醇有抑制作用，能有效降低內皮細胞的滲透性，調節(jié)內皮細胞功能；同時通過降低血漿黏稠度和血小板活性來減少血栓形成，改善視網(wǎng)膜血管滲透性和血液循環(huán)，從而減輕視網(wǎng)膜出血、眼底出血等病理現(xiàn)象。同時羥苯磺酸鈣有抗氧化效果，能加強動脈舒張作用及內皮依賴性，改善眼部微血管循環(huán)，從而起到治療DR的作用〔14〕。復方血栓通膠囊主要成分為三七、丹參、黃芪、玄參，可有效減少凝血酶原時間，對血小板聚集、血栓形成起到抑制作用，同時能降低血管通透性，減少視網(wǎng)膜微血管壁細胞喪失，抑制微血管基底膜增厚，從而改善視網(wǎng)膜缺血狀況〔15〕。兩種藥物協(xié)同作用，能更好地改善DR患者眼部微血管循環(huán)，從根本上治療DR，從而使得相關臨床癥狀得到緩解，降低VEGF和IGF-1水平，改善血流動力學指標。

本研究結果提示復方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療早期DR患者具有較高的臨床療效，能顯著降低患者出血斑點面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量、VEGF和IGF-1，提高EDV和PSV，較單用羥苯磺酸鈣治療優(yōu)勢明顯。

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〔2017-03-26修回〕

(編輯 袁左鳴)

R587

A

1005-9202(2017)21-5311-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.041

喻 巍(1976-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事眼底病、青光眼研究。