楊 駿 闞 魯

(南京中醫(yī)藥大學附屬如皋市中醫(yī)院藥劑科，江蘇 如臬 226500)

華佗再造丸聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的臨床效果

楊 駿 闞 魯1

(南京中醫(yī)藥大學附屬如皋市中醫(yī)院藥劑科，江蘇 如臬 226500)

目的探討華佗再造丸聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的臨床效果及作用機制。方法118例缺血性腦卒中患者隨機分為兩組各59例。對照組應(yīng)用阿司匹林治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用華佗再造丸治療。比較兩組治療前后臨床癥狀、血脂水平〔總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的變化情況，并評價兩組臨床療效。結(jié)果實驗組總有效率明顯高于對照組(Plt;0.05)；與治療前比較，實驗組治療后中醫(yī)癥候積分、TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平上升(Plt;0.05)，而ox-LDL、8-iso-PGF2α在治療后均未見明顯變化(Pgt;0.05)。結(jié)論采用華佗再造丸聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中具有抗脂質(zhì)過氧化作用，可有效緩解臨床癥狀，提高療效，促進患者身體恢復(fù)。

華佗再造丸；阿司匹林；缺血性腦卒中；抗脂質(zhì)過氧化作用

腦梗死又稱缺血性腦卒中，多發(fā)于50～60歲以上的中老年人群。缺血性腦卒中的發(fā)病機制比較復(fù)雜，根據(jù)發(fā)病機制可分為動脈硬化性血栓形成性腦梗死、腔隙性腦梗死及腦栓塞，其中動脈硬化性血栓形成性腦梗死最為常見〔1，2〕。動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中常見病因，而脂質(zhì)過氧化、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝紊亂與動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔3〕。本研究旨在探討華佗再造丸聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的抗脂質(zhì)過氧化作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取如臬市中醫(yī)院于2014年2月至2016年1月收治的118例缺血性腦卒中患者，其中男64例，女54例；年齡60～76〔平均(65.57±2.41)〕歲；病程5～65 d，平均(37.58±2.47)d。將患者隨機分為兩組各59例。對照組男30例，女29例；年齡60～76〔平均(65.24±2.33)〕歲；病程5～62 d，平均(37.65±2.59)d。實驗組男34例，女25例；年齡62～74〔平均(66.74±2.78)〕歲；病程8～65 d，平均(37.24±1.92)d。納入標準：(1)年齡60～80歲；(2)病程≤65 d；(3)臨床資料完整；(4)符合缺血性腦卒中診斷標準。排除標準：(1)依從性差，不配合本次研究者；(2)精神異常者；(3)患有嚴重傳染性疾病者；(4)對本研究所用藥物過敏者；(5)合并有肝、腎、代謝系統(tǒng)疾病患者；(6)自身免疫性疾病患者；(7)心源性栓塞患者；(8)腫瘤患者。本研究通過本院倫理委員會批準，患者均知情同意書。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準 參考中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》〔4〕：(1)癥狀或體征持續(xù)時間不限，或持續(xù)時間超過24 h；(2)局灶神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；(3)腦CT/磁共振成像(MRI)排除腦出血；(4)排除非血管性病因。

1.2.2中醫(yī)診斷標準 參考國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標準》〔5〕，結(jié)合患者常見臨床表現(xiàn)，擬制定中醫(yī)癥候標準：(1)主癥。口舌歪斜、神識昏蒙、言語蹇澀或不語、半身不遂、偏身感覺異常。(2)次癥。眩暈、目偏不瞬、共濟失調(diào)、飲水發(fā)嗆、頭痛、瞳神變化。(3)發(fā)病年齡及方式。大部分患者急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀。符合2個主癥及以上，或1個主癥2個次癥。

1.3方法 對照組口服阿司匹林(永信藥品工業(yè)(昆山)有限公司，國藥準字H19990212)，100 mg/次，1次/d，連續(xù)應(yīng)用3個月。實驗組在對照組基礎(chǔ)上口服華佗再造丸(廣州白云山奇星藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44020748)，4 g/次，2次/d，連續(xù)治療3個月。

1.4評價指標 觀察兩組治療前后臨床癥狀、血脂水平、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、8-異前列腺素(8-iso-PG)F2α的變化情況，并評價兩組臨床療效。(1)臨床癥狀：對上述中醫(yī)癥候進行積分，所得分值越高表明臨床癥狀越嚴重。(2)血脂水平：甘油三酯(TG)應(yīng)用酶分析法測定，總膽固醇(TC)采用化學試劑比色法測定，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)應(yīng)用直接一步法測定，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用免疫化學比色法測定。(3)ox-LDL、8-iso-PGF2α水平采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定。(4)臨床療效。治愈：臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)癥候積分減少gt;85%；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候積分減少gt;55%；有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候積分減少gt;35%；無效：臨床癥狀、體征無變化或加重，中醫(yī)癥候積分減少≤35%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)的組間比較進行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 對照組臨床療效明顯低于實驗組(χ2=6.186,P=0.013)。見表1。

2.2兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前實驗組中醫(yī)癥

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=59〕

與對照組比較：1)Plt;0.05

候積分與對照組比較〔(18.18±3.10)分、(18.07±3.01)分〕差異無統(tǒng)計學意義(t=1.941，P=0.057)；與治療前比較，兩組治療后均降低，且實驗組〔(9.74±1.99)分〕降低幅度顯著高于對照組〔(13.32±1.32)分〕(Plt;0.05)。

2.3兩組血脂水平比較 治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)；治療后兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，而HDL-C水平顯著上升(Plt;0.05)；且實驗組TC、TG、LDL-C顯著低于對照組，HDL-C顯著高于對照組(Plt;0.05)。見表2。

2.4兩組ox-LDL、8-iso-PGF2α比較 治療前兩組ox-LDL、8-iso-PGF2α差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)；治療后實驗組未見明顯變化(Pgt;0.05)，對照組均顯著上升(Plt;0.05)；且實驗組均顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表3。

2.5安全性評價 治療過程中，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

與治療前比較：1)Plt;0.05

表3 兩組治療前后ox-LDL、8-iso-PGF2α水平比較

3 討 論

相關(guān)研究表明〔6〕，由自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化及氧化應(yīng)激在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。大部分缺血性腦卒中的發(fā)生是因腦血栓、動脈粥樣硬化所致。氧自由基參與脂紋形成、斑塊進展及粥樣斑塊破裂，而氧自由基主要來自黃嘌呤氧化酶、髓過氧化物酶、一氧化氮合酶及脂肪氧化酶等。在缺血性腦卒中發(fā)生之前，機體內(nèi)自由基處于較低水平，且還存在過氧化氫酶、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶等一些抗氧化劑，故此時脂質(zhì)過氧化水平較低；當本病發(fā)生后，自由基水平不斷上升，降低抗氧化劑活性，使脂質(zhì)過氧化水平出現(xiàn)一定程度的升高，且脂質(zhì)過氧化物的毒性相對較強，加重再灌注損傷，損傷患者神經(jīng)功能〔7〕。由此可見，減少脂質(zhì)過氧化可有效提高治療缺血性腦卒中的療效，促進患者身體恢復(fù)。

大部分缺血性腦卒中患者存在脂質(zhì)代謝紊亂。脂質(zhì)代謝紊亂是脂質(zhì)、脂蛋白及類脂的量與質(zhì)發(fā)生異常。目前，臨床對于脂質(zhì)代謝紊亂在缺血性腦卒中的發(fā)病機制的作用尚不明了。相關(guān)研究表明〔8〕，動脈粥樣硬化的始動因素為血管內(nèi)皮損傷，因血壓、血糖等多種因素對血管內(nèi)皮功能進行損傷，導(dǎo)致氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的發(fā)生，誘發(fā)血管細胞黏附分子、單核巨噬細胞趨化蛋白-1等炎性因子的分泌，從而造成動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激相互作用，加重血管內(nèi)皮功能的損傷，氧自由基對LDL進行攻擊修飾，成為ox-LDL。炎性因子及ox-LDL將單核細胞激活為巨噬細胞，其大量吞噬ox-LDL，導(dǎo)致泡沫細胞的形成且不斷堆積成脂核，從而造成動脈粥樣硬化斑塊的形成〔9〕。8-iso-PGF2α是花生四烯酸被自由基催化后裂解所形成的前列腺素衍生物，是目前公認的評價脂質(zhì)過氧化指標之一。相關(guān)研究表明〔10〕，8-iso-PGF2α在缺血性腦卒中的發(fā)生起到重要作用，其促進本病發(fā)展的可能機制：(1)促使血管平滑肌增殖；(2)激活血小板，促進凝血；(3)促使血管收縮，加重腦組織缺血缺氧程度；(4)激活血栓素A2受體，加重血管炎性損害；(5)促使單核巨噬細胞黏附于血管內(nèi)皮細胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；(6)增強清道夫受體A1的表達，誘導(dǎo)泡沫細胞的形成；(7)誘導(dǎo)內(nèi)皮素釋放。本研究證實了華佗再造丸聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中具有抗脂質(zhì)過氧化作用。

中醫(yī)認為，中風是由于勞倦內(nèi)傷、正氣虧虛、飲食不節(jié)、情志不舒等導(dǎo)致的氣血逆亂，產(chǎn)生風、火、痰、瘀，造成血溢腦脈之外及腦脈痹阻。因此，本病治療應(yīng)以活血化瘀為主。華佗再造丸是用于痰瘀阻絡(luò)之中風恢復(fù)期和后遺癥的一種純中藥制劑，主要由川芎、吳茱萸、冰片等組成。川芎味辛、性溫，入肝、膽經(jīng)，具有行氣開郁、法風燥濕、活血止痛等功效；吳茱萸味辛、苦，性熱，歸肝、脾、胃、腎經(jīng)，可散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉；冰片味辛、苦，微寒，歸心、肝、肺經(jīng)，可開竅醒神、清熱散毒、明目退翳?，F(xiàn)代藥理研究表明〔11〕，華佗再造丸可增加腦部血流量，減輕體外血栓形成，抑制血小板凝集，提高機體免疫功能。

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〔2017-01-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R74

A

1005-9202(2017)21-5307-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.039

1 如皋市中醫(yī)院內(nèi)科

闞 魯(1962-)，男，主任中醫(yī)師，主要從事老年病學研究。

楊 駿(1977-)，男，副主任藥師，主要從事藥學研究。