葛衛(wèi)力 米亞非 朱 敏 陸抑非 李 濤 江建軍

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 臺(tái)州 317000)

老年心房顫動(dòng)患者外周血血管性血友病因子、E-選擇素、細(xì)胞間黏附分子-1和血管細(xì)胞間黏附分子-1的水平變化

葛衛(wèi)力 米亞非 朱 敏1陸抑非 李 濤 江建軍

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 臺(tái)州 317000)

目的探討老年心房顫動(dòng)患者外周血血管性血友病因子(vWF)、E-選擇素、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞間黏附分子(VCAM)-1的水平。方法選擇老年心房顫動(dòng)患者238例(研究組)，其中陣發(fā)性心房顫動(dòng)組119例與持續(xù)性心房顫動(dòng)組119例。另選老年健康體檢者100例為對(duì)照組。所有研究對(duì)象于清晨空腹采集外周靜脈血，分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平。結(jié)果研究組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平明顯高于對(duì)照組(Plt;0.05)；持續(xù)性心房顫動(dòng)組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1含量明顯高于陣發(fā)性心房顫動(dòng)組(Plt;0.05)；心房顫動(dòng)患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯(lián)合診斷靈敏度和特異度均明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)論老年心房顫動(dòng)患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1血漿水平明顯升高，聯(lián)合診斷具有較高的靈敏度和特異度。

心房顫動(dòng)；血管性血友病因子；E-選擇素；細(xì)胞間黏附分子；血管細(xì)胞間黏附分子

1 資料與方法

2 結(jié) 果

2.2心房顫動(dòng)患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯(lián)合診斷靈敏度和特異度 陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯(lián)合診斷靈敏度和特異度均明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)靈敏度和特異度，見(jiàn)表2。vWF曲線下面積0.797，E-選擇素曲線下面積0.669，ICAM-1曲線下面積0.667，VCAM-1曲線下面積0.623，聯(lián)合診斷曲線下面積0.843，見(jiàn)圖1。持續(xù)性心房顫動(dòng)患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯(lián)合診斷靈敏度和特異度均明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)靈敏度和特異度，見(jiàn)表2。vWF曲線下面積0.774，E-選擇素曲線下面積0.640，ICAM-1曲線下面積0.741，VCAM-1曲線下面積0.694，聯(lián)合診斷曲線下面積0.897，見(jiàn)圖2。

表2 心房顫動(dòng)患者各指標(biāo)診斷靈敏度和特異度(%)

圖1 陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者各指標(biāo)聯(lián)合診斷ROC曲線

圖2 持續(xù)性心房顫動(dòng)患者各指標(biāo)聯(lián)合診斷ROC曲線

3 討 論

心房顫動(dòng)是以快速、紊亂的心房電活動(dòng)為特點(diǎn)的一種心律失常，一定程度上使心輸出量下降，使心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)明顯上升〔7，8〕。心房顫動(dòng)發(fā)病影響因素眾多，機(jī)制復(fù)雜，心房顫動(dòng)患者同時(shí)伴多種心血管病危險(xiǎn)因素，如冠心病、2型糖尿病、心力衰竭、高齡老年、高血壓及瓣膜性心臟病等不同程度參與心房顫動(dòng)發(fā)生、發(fā)展，且與心房顫動(dòng)預(yù)后相關(guān)〔9～12〕。

近年來(lái)認(rèn)為炎癥可能參與心房顫動(dòng)的發(fā)生〔13〕。細(xì)胞黏附分子、E-選擇素和vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞和血細(xì)胞膜受損后釋放的一系列糖蛋白分子，在維持正常內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、凝血與血小板形成、免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)等方面具有重要作用。細(xì)胞黏附分子一部分進(jìn)入血漿中成為可溶性細(xì)胞因子，一部分進(jìn)入組織內(nèi)，是反映內(nèi)皮功能的指標(biāo)。研究表明，內(nèi)皮功能不全人群心房顫動(dòng)發(fā)生率高，內(nèi)皮系統(tǒng)功能改善可以預(yù)防心房顫動(dòng)發(fā)作〔14〕。在正常情況下，內(nèi)皮細(xì)胞很少脫落到血液中。當(dāng)內(nèi)皮受到損傷時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞脫落下來(lái)，血液中循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量增多。vWF是重要的一種內(nèi)皮下黏附蛋白，一般在正常的血液循環(huán)中，vWF不具有活性，僅在血管壁受損，vWF的結(jié)構(gòu)在血管內(nèi)皮下膠原暴露時(shí)才發(fā)安生變化且具有結(jié)合血小板的功能，從而形成富含血小板的血栓，vWF的合成在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)增加且大量釋放入血液中，是血管內(nèi)皮功能紊亂和內(nèi)皮細(xì)胞受損的一種主要標(biāo)志物。有研究顯示，vWF在心房顫動(dòng)患者左心耳表達(dá)水平升高〔15〕。E-選擇素在正常狀態(tài)下少有表達(dá)，但在內(nèi)毒素和多種細(xì)胞因子作用下，E-選擇素在激活的內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)，且從細(xì)胞膜表面脫落，在血漿中能夠以可溶性的形式在生理病理下檢測(cè)到。機(jī)體在進(jìn)一步受到損傷打擊、毒素或者細(xì)菌后造成炎癥細(xì)胞大量激活及炎癥介質(zhì)過(guò)量釋放，且進(jìn)入血循環(huán)，從而產(chǎn)生全身性的炎癥瀑布樣反應(yīng)，進(jìn)一步致使可溶性E-選擇性表達(dá)上升〔16〕。ICAM-1和VCAM-1是重要的兩種黏附分子，同屬黏附分子的免疫球蛋白超家族。ICAM-1主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞和外周白細(xì)胞，為90～115 kU單鏈跨膜糖蛋白，ICAM-1正常情況下低表達(dá)，某些炎癥刺激后ICAM-1表達(dá)顯著上升。VCAM-1主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上，又為可誘導(dǎo)性細(xì)胞黏附分子，分子量100～110 kU，受致炎因子刺激時(shí)表達(dá)升高，參與造血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育和淋巴細(xì)胞的活化、遷移，且在腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥等病理過(guò)程中起重要作用〔17，18〕。本文研究結(jié)果表明，老年心房顫動(dòng)患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平明顯升高，聯(lián)合診斷具有較高的靈敏度和特異度。

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〔2016-07-30修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

R541.7

A

1005-9202(2017)21-5297-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.035

心房顫動(dòng)使腦卒中的危險(xiǎn)增加4～5倍、總死亡率增加40%～90%〔1〕。多數(shù)心房顫動(dòng)在早期階段呈陣發(fā)性，以后發(fā)作越來(lái)越頻繁，最后轉(zhuǎn)為持續(xù)性心房顫動(dòng)，病情進(jìn)展幾乎不可避免〔2〕。老年人心房顫動(dòng)具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率，嚴(yán)重威脅生命安全和身心健康〔3，4〕。近年研究表明，心房顫動(dòng)發(fā)生、發(fā)展與炎性因子密切相關(guān)〔5，6〕。而臨床上尚無(wú)有關(guān)老年心房顫動(dòng)患者與血管性血友病因子(vWF)、E-選擇素、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞間黏附分子(VCAM)-1相關(guān)性研究。本文探討老年心房顫動(dòng)患者外周血vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1的水平。

1.1臨床資料 選擇溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院2013年12月至2014年12月收治的老年心房顫動(dòng)患者238例(研究組)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖明確診斷；②年齡70～90歲；③簽訂知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心臟瓣膜手術(shù)史或者心臟瓣膜疾病者；②合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；③精神疾病者。陣發(fā)性心房顫動(dòng)組119例，男84例，女35例，年齡70～87〔平均(78.93±5.41)〕歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI,25.37±3.81)kg/m2；持續(xù)性心房顫動(dòng)組119例，男86例,女33例，年齡71～89〔平均(79.36±5.23)〕歲，平均BMI(25.68±4.13)kg/m2。另選擇同期老年健康體檢者100例為對(duì)照組，男71例，女29例，年齡70～90〔平均(78.84±4.98)〕歲，平均BMI(25.24±4.01)kg/m2。各組一般資料具有可比性。

1.2主要儀器、試劑 美國(guó)Bioradcode全自動(dòng)酶免分析儀。人vWF、ICAM-1、VCAM-1試劑盒(上海廣銳生物科技有限公司)。

1.3觀察指標(biāo)及檢測(cè) 所有研究對(duì)象于清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，置于-20℃下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定。觀察心房顫動(dòng)患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯(lián)合診斷靈敏度和特異度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2.1各組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平比較 見(jiàn)表1。研究組和持續(xù)性房顫組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平分別明顯高于對(duì)照組和陣發(fā)性心房顫動(dòng)組(Plt;0.05)。

組別nvWF(U/L)E-選擇素(ng/ml)ICAM-1(ng/ml)VCAM-1(ng/ml)研究組238447.91±86.5237.94±10.32579.49±49.711084.21±219.37對(duì)照組100241.38±41.465.38±1.47197.46±13.24461.22±98.42陣發(fā)性心房顫動(dòng)組119375.46±76.4126.71±9.08484.15±34.52742.73±174.29持續(xù)性心房顫動(dòng)組119518.30±93.2148.86±14.62658.09±61.321297.74±243.16t/P值1)22.7826/lt;0.0531.3905/lt;0.0575.6725/lt;0.0527.2520/lt;0.05t/P值2)12.9283/lt;0.0514.0398/lt;0.0526.9645/lt;0.0520.2373/lt;0.05

1)研究組與對(duì)照組比較；2)陣發(fā)性心房顫動(dòng)組與持續(xù)性心房顫動(dòng)組比較

1 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心

江建軍(1965-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病介入治療研究。

葛衛(wèi)力(1981-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事心房顫動(dòng)導(dǎo)管消融、發(fā)病機(jī)制研究。