黃 倩 張 玲 李佳芮 劉 嬋

(滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 滄州 061001)

利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療老年難治性2型糖尿病的臨床效果

黃 倩 張 玲 李佳芮 劉 嬋

(滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 滄州 061001)

目的探討利拉魯肽聯(lián)合胰島素與單純胰島素治療難治性2型糖尿病(T2DM)的臨床療效差異。方法收集已接受胰島素治療的老年難治性T2DM患者180例，隨機分為繼續(xù)強化胰島素治療的胰島素治療組(對照組)和加用利拉魯肽的聯(lián)合治療組(觀察組)，治療12 w，比較兩組治療前后的臨床療效。結(jié)果兩組治療后患者體重與收縮壓均降低，觀察組體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹及餐后2 h血糖降低，兩組糖化血紅蛋白水平均降低，對照組治療后果糖胺降低，觀察組胰島素抵抗指數(shù)降低，兩組胰島素β細(xì)胞功能均升高(均Plt;0.05)。結(jié)論利拉魯肽可助于患者控制體重，還利于糖尿病患者的血糖控制和胰島功能改善。

利拉魯肽；2型糖尿?。灰葝u素

現(xiàn)今糖尿病(DM)的治療用藥已有多種選擇，但仍有部分患者在增加降糖藥物種類和劑量的情況下血糖仍居高不下。隨著患者增齡，相應(yīng)的疾病負(fù)擔(dān)會逐漸加重。老年人為DM疾病負(fù)擔(dān)較重的群體〔1〕。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽(GLP)-1類似物〔2〕，具有較好的控制血糖效果，但對難治性2型糖尿病(T2DM)的治療效果尚不明確。本研究旨在探討利拉魯肽治療老年難治性T2DM的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年1月1日至2016年1月1日在滄州市中心醫(yī)院就診的老年T2DM患者，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L或餐后2 h血糖(2 h PG)≥11 mmol/L?；颊呔幱谝葝u素治療階段，且血糖控制效果不佳，即接受治療超過3 個月仍FPG≥8.0 mmol/L，2 h PG≥15 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥8. 0%，患者知情同意后加入研究。共收集患者180例，男97例，女83例，年齡51～78歲，平均(62.5±6.14)歲，病程11個月～6.5年，平均(4.2±0.31)年，患者均無糖尿病腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥和臟器損傷，患者研究期間出現(xiàn)服藥后不適則停止用藥。

1.2方法 隨機將患者分為胰島素治療組(對照組)和利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療組(觀察組)均90例，所有患者繼續(xù)以往的DM飲食與運動方案，并接受DM相關(guān)知識教育。對照組繼續(xù)以往的胰島素治療方案，使用劑量依醫(yī)囑進(jìn)行；觀察組在繼續(xù)使用胰島素的前提下，加用利拉魯肽0.6 mg皮下注射，1次/d，每周接受快速血糖檢測，血糖水平改變時遵醫(yī)囑調(diào)整用藥劑量，連續(xù)治療12 w。研究期間共5例未符合用藥標(biāo)準(zhǔn)停止研究，其中對照組4例，觀察組1例。整理數(shù)據(jù)后獲得觀察組89例〔男42例，女47例，年齡(60.3±1.89)歲，病程(3.9±0.21)年〕，對照組86例〔男40例，女46例，年齡(62.4±2.10)歲，病程(4.3±0.74)年〕，兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(Pgt;0.05)，具有可比性，見表1。

1.3觀察指標(biāo) 研究初期記錄患者體重、腹圍、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓、血脂、FPG、2 h PG、空腹和餐后2 h C肽、HbA1c、血胰島素(FIN)、果糖胺(FMN)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C、計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)相關(guān)指標(biāo)，其中BMI=體重(kg)/身高2(m2)，HOMA-IR=(FIN×FPG)/22.5，HOMA-β=空腹C肽×0.27/(FPG-3.5)，F(xiàn)IN和C肽采用全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測，利用高葡萄糖鉗夾技術(shù)檢測胰島β細(xì)胞功能，治療結(jié)束后再次測量相應(yīng)指標(biāo)并記錄，用于評價治療效果。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗。

2 結(jié) 果

12 w用藥治療結(jié)束后，兩組體重均有所下降，且觀察組下降幅度較大(均Plt;0.05)；兩組收縮壓均降低，觀察組BMI治療后也有所下降(均Plt;0.05)。觀察組治療后FPG，2 h PG及HbA1c水平均有所降低(Plt;0.05)，對照組治療后HbA1c、FMN顯著降低(Plt;0.05)，兩組治療后HOMA-β均有升高，且對照組升高幅度更明顯，且觀察組HOMA-IR有所下降(Plt;0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后檢測指標(biāo)比較

與本組治療前比較：1)Plt;0.05，與對照組治療后比較：2)Plt;0.05

3 討 論

T2DM又稱非依賴胰島素型糖尿病，是由于胰島素作用障礙導(dǎo)致的以高血糖為主要臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌疾病，長期的高血糖會導(dǎo)致組織器官功能紊亂，久之會引起受累組織器官的衰竭〔3〕?，F(xiàn)今DM的治療藥物有多種，如雙胍類、磺脲類、胰島素等即便如此，臨床上仍有部分患者在嚴(yán)格控制飲食與藥物作用的情況下血糖控制仍不理想。因此，更加安全有效控制血糖的藥物有待研發(fā)。

利拉魯肽作為DM治療藥物，國內(nèi)外均有相關(guān)文獻(xiàn)報道〔4〕，且多為利拉魯肽聯(lián)合其他降血糖藥物的效果評價，利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療的研究較少，國內(nèi)有類似研究〔5〕，其研究結(jié)果與本研究相似，證實利拉魯肽具有較好的DM治療效果，利拉魯肽聯(lián)合降糖藥物治療的相關(guān)研究同樣也認(rèn)可了利拉魯肽的降糖效果〔6〕。本研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽具有較好的控制體重作用，嚴(yán)格有效的控制體重與血壓對預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)有重要作用。T2DM的發(fā)生與胰島素抵抗和胰島素的分泌缺乏有關(guān)，而利拉魯肽可降低胰島素抵抗水平，還能改善HOMA-β，提示利拉魯肽可對因治療T2DM。

1Hunt B，Mcconnachie C,Gamble C,etal.Evaluating the short-term cost-effectiveness of liraglutide versus lixisenatide in patients with type 2 diabetes in the United States〔J〕. J Med Econ，2017；20(11)：1117-20.

2傅曉瑩，楊華章，鄺 建.利拉魯肽治療2型糖尿病的療效及安全性〔J〕. 廣東醫(yī)學(xué)，2013；34(23):3651-3.

3Li Z，Liu C,Xu X,etal.Discovery of phenylsulfonyl acetic acid derivatives with improved efficacy and safety as potent free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes〔J〕.Eur J Med Chem，2017；138:458-79.

4毛 倩，李 黃.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30 治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評價〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015；31(16):1578-81.

5梁 玲，周 超.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療 2 型糖尿病的臨床療效〔J〕. 中國生化藥物雜志，2012；33(5):656-8.

6蒙光義，王冬曉，龐家蓮.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察〔J〕. 藥物與臨床，2015；26(5):658-60.

〔2017-08-10修回〕

(編輯 袁左鳴)

R587.1

A

1005-9202(2017)21-5290-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.032

滄州市科技局市級科研項目(No.141302096)

黃 倩(1980-)，女，副主任醫(yī)師，內(nèi)分泌碩士，主要從事糖尿病診治臨床研究。