張 云 李月婷

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎臟內(nèi)科，福建 泉州 362000)

前列地爾注射液聯(lián)合阿魏酸哌嗪對老年高血壓腎病的療效及對Cys-C、CRP的影響

張 云 李月婷

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎臟內(nèi)科，福建 泉州 362000)

目的探討前列地爾注射液聯(lián)合阿魏酸哌嗪對老年高血壓腎病的療效及對胱抑素(Cys)-C、C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法116例老年高血壓腎病按照不同治療方法分為治療組和對照組各58例。對照組應(yīng)用前列地爾注射液治療，治療組應(yīng)用前列地爾注射液聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療。比較兩組臨床療效、血壓、24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐及Cys-C、CRP水平。結(jié)果治療后，治療組總有效率顯著高于對照組(Plt;0.05)。兩組血壓水平較治療前顯著下降，且治療組收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)水平改善情況均優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。兩組24 h尿蛋白定量、尿素氮及血肌酐水平均較治療前明顯下降，且治療組下降較對照組更顯著(Plt;0.05)。兩組Cys-C、CRP水平與治療前相比顯著下降，且治療組下降程度更顯著(Plt;0.05)。結(jié)論前列地爾注射液聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療老年高血壓腎病不僅可有效改善患者血壓、24 h尿蛋白定量、尿素氮及血肌酐水平，還能有效降低患者Cys-C、CRP水平，其臨床療效顯著。

前列地爾注射液；阿魏酸哌嗪；高血壓腎??；胱抑素C；C反應(yīng)蛋白

臨床主要應(yīng)用前列地爾注射液等控制血壓〔1〕。但單一藥物并不理想。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子可能是高血壓腎病患者的一大危險因素，其參與疾病的發(fā)生和發(fā)展〔2〕。本研究旨在探討前列地爾注射液聯(lián)合阿魏酸哌嗪對老年高血壓腎病的療效及對胱抑素(Cys)-C、C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2014年11月至2016年11月收治的116例老年高血壓腎病患者，按照不同治療方法分為治療組和對照組。治療組58例，男31例，女27例，年齡39～68〔平均(49.2±5.3)〕歲。對照組58例，男33例，女25例，年齡41～70〔平均(50.1±6.2)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2005年中國高血壓防治指南關(guān)于高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床確診為高血壓腎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并近期感染、肝功能不全、繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎病等；②合并免疫系統(tǒng)疾病、冠心病、糖尿病及重要臟器疾病者。兩組一般資料比較無明顯差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組入院后均進行降壓治療，應(yīng)用血管緊張素受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑控制患者血壓，舒張壓(DBP)控制在80 mmHg以下，收縮壓(SBP)控制在130 mmHg以下。對于血壓控制不佳者可加用吲達帕胺、鈣通道阻滯劑及β-受體阻滯劑等進行降壓。對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾注射液(生產(chǎn)廠商：北京泰德制藥股份有限公司；規(guī)格：2 ml∶10 μg)治療。將10 μg前列地爾注射液與10 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療28 d。治療組在應(yīng)用前列地爾注射液基礎(chǔ)上聯(lián)合阿魏酸哌嗪(生產(chǎn)廠商：成都亨達藥業(yè)有限公司；規(guī)格：100 mg*60片)治療，口服，3次/d，每次200 mg，連續(xù)治療28 d。

1.3觀察指標(biāo) 應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱式血壓計測定患者血壓。兩組于入院和治療結(jié)束后隔日清晨空腹抽取靜脈血6 ml，3 500 r/min離心10 min，分離血清后置于-80℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用放射免疫法測定24 h尿蛋白定量，檢測試劑盒購自寧波美康生物科技股份有限公司，采用全自動生化分析儀檢測尿素氮、血肌酐水平，儀器購自北京伯樂分析生化儀器有限公司，采用免疫透射比濁法檢測Cys-C、CRP水平，檢測試劑盒購自北京九強生物技術(shù)股份有限公司。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)〔3〕顯效：血壓基本恢復(fù)正?；蛳陆邓竭_到20 mmHg，24 h尿蛋白定量基本恢復(fù)正?；蛳陆邓竭_到50 mg及以上，尿膽素下降水平達5 mmol/L及以上，血肌酐下降水平達30 μmol/L及以上；有效：血壓下降水平達10 mmHg，24 h尿蛋白定量基本恢復(fù)正常或下降水平達20 mg及以上，尿膽素下降水平達2 mmol/L及以上，血肌酐下降水平達10 μmol/L及以上；無效：血壓下降水平不足10 mmHg，24 h尿蛋白定量下降水平不足20 mg，尿膽素下降水平不足2 mmol/L，血肌酐下降水平不足10 μmol/L或病情加劇惡化?？傆行?顯效+有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5軟件進行t、χ2、秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后臨床效果比較 治療組總有效率(94.83%，顯效36例，有效19例，無效3例)顯著高于對照組(84.48%，顯效19例，有效30例，無效9例；Plt;0.05)。

2.2兩組治療前后血壓比較 治療前兩組SBP和DBP無明顯差異(Pgt;0.05)；治療后兩組顯著下降，且治療組改善情況均優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

與治療組比較：1)Plt;0.05；與治療前比較：2)Plt;0.05，下表同

2.3兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮及血肌酐水平比較 治療前兩組24 h尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐水平無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后兩組均有明顯下降，且治療組均顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮及血肌酐比較

2.4兩組治療前后Cys-C、CRP水平比較 治療前兩組Cys-C、CRP水平比較無明顯差異(Pgt;0.05)；治療后兩組均顯著下降，且治療組顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Cys-C、CRP水平比較

3 討 論

高血壓腎病主要指患者高血壓發(fā)生后導(dǎo)致腎臟損害，主要表現(xiàn)為良性小動脈性腎硬化，臨床多表現(xiàn)為腎功能損害和蛋白尿。有報道稱，一般高血壓患者在發(fā)病后5～10年極易出現(xiàn)器官損害，其中腎臟最容易受損害〔4〕。目前臨床治療主要應(yīng)用前列地爾注射液等控制血壓，但由于近年來單一藥物治療并不理想，加上大部分老年高血壓患者由于治療過程中血壓控制不佳，極易發(fā)生腎小球動脈狹窄和硬化，加重病情，導(dǎo)致惡性循環(huán)。

有研究顯示，治療高血壓腎病的關(guān)鍵在于控制血壓〔5〕。前列地爾在治療過程中可以抑制血栓素A2生成和血小板聚集，增加腎臟的血流量，減少尿蛋白和腎小球內(nèi)壓，改善高壓力、高灌注、高濾過〔6〕。阿魏酸哌嗪作為一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，其主要成分為川芎嗪和阿魏酸，用于治療高血壓腎病患者可有效改善血管收縮，減輕腎損傷，促進平滑肌細(xì)胞增殖，加快腎組織修復(fù)，降低蛋白尿〔7〕。本研究結(jié)果說明兩者聯(lián)合用藥確實可以提高療效，在控制血壓的同時可減少腎組織的損傷。有研究也表明，利用前列地爾注射液聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療老年高血壓腎病在有效降壓的同時可降低心血管疾病的發(fā)生〔8〕。

近年來有研究指出，高血壓腎病的發(fā)生發(fā)展和炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，其細(xì)胞因子和腎組織損害之間互為因果〔9〕。本研究結(jié)果說明炎癥反應(yīng)確實參與患者高血壓腎病的發(fā)生和發(fā)展，聯(lián)合用藥治療能通過抗感染達到減少尿蛋白的作用。同時，與尿素氮、血肌酐等作為衡量腎功能情況指標(biāo)的Cys-C，由于不受年齡、性別、肌肉量與食物等因素的影響，其敏感性和準(zhǔn)確性更優(yōu)，能夠更好反映患者腎功能損害情況。本研究表明三者含量與患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，其含量越高，患者病情越嚴(yán)重。總之，應(yīng)用前列地爾注射液聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療老年高血壓腎病可有效改善患者血壓、24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、Cys-C、CRP水平，減少腎損傷，具有良好抗感染和腎保護作用，其臨床療效顯著。

1周作榮，鄭 媛，金江麗，等.依帕司他、羅格列酮、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床療效觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2013；42(11)：1281-3.

2陳明榮，李春梅.血清炎癥因子與老年高血壓腎損傷的相關(guān)性〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2015；35(21)：6088-9.

3祁 佳，唐躍年，張宇鋒，等.腎康注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床效果系統(tǒng)評價〔J〕.山東醫(yī)藥，2015；55(25)：12-5.

4Uchida S，Takahashi M，Sugawara M，etal.Effects of the N/L-type calcium channel blocker cilnidipine on nephropathy and uric acid metabolism in hypertensive patients with chronic kidney disease (J-CIRCLE study)〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich)，2014；16 (10 )：746-53.

5羅遠標(biāo)，黃少珍，李華友，等.貝前列素鈉聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病的尿微量白蛋白和hs-CRP、TNF-α的影響〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志，2014；30(10)：1635-7.

6蔣 琰，劉如石，李 原，等.血清胱抑素C、同型半胱氨酸聯(lián)合檢測對診斷高血壓早期腎病的意義〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2015；44(9)：1193-6.

7Hsieh CC，Hsieh SC，Chiu JH，etal.Protective effects of n-acetylcysteine and a prostaglandin E1 analog，alprostadil，against hepatic ischemia：reperfusion injury in rats〔J〕.J Tradit Complement Med，2014；4(1)：64-71.

8Luo C，Li T，Zhang C，etal.Therapeutic effect of alprostadil in diabetic nephropathy：possible roles of angiopoietin-2 and IL-18〔J〕.Cell Physiol Biochem,2014 ；34(3):916-28.

9魏冬紅，趙桂東，余 敏，等.阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效及安全性評價〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志，2016；32(4)：294-6.

〔2017-05-11修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R54

A

1005-9202(2017)21-5278-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.026

福建省自然科學(xué)基金(No.2016Y0032)

張 云(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腎臟內(nèi)科研究。