殷瓅+劉霞

摘 要 目的：評(píng)價(jià)補(bǔ)硒干預(yù)對(duì)慢性萎縮性胃炎治療的療效與安全性。方法：對(duì)補(bǔ)硒干預(yù)治療慢性萎縮性胃炎的臨床隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)分析，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行meta分析，評(píng)價(jià)患者的血硒水平和治療有效率。共納入1 077例慢性萎縮性胃炎患者，其中補(bǔ)硒干預(yù)組541例患者接受抗幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）治療聯(lián)合補(bǔ)硒干預(yù)，對(duì)照組536例患者僅接受抗Hp治療。結(jié)果：補(bǔ)硒干預(yù)組患者的臨床癥狀（胃痛、痞滿、納差和噯氣）改善率顯著高于對(duì)照組[比值比（odds ratio， OR）=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01]，黏膜內(nèi)鏡檢查（腺體萎縮、腸化生和異型增生）評(píng)分改善率也顯著高于對(duì)照組（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01），同時(shí)血硒水平更高（標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差=3.60， 95% CI： 1.07， 6.13； P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)硒干預(yù)能顯著提高慢性萎縮性胃炎治療的療效。

關(guān)鍵詞 硒 慢性萎縮性胃炎 氧化應(yīng)激

中圖分類號(hào)：R573.32 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2017）21-0009-03

Evidence-based study on the effect of selenium supplementation in the treatment of chronic atrophic gastritis*

YIN Li1**， LIU Xia2***

（1. Department of Gastroenterology， Shanghai 6th Peoples Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200233， China； 2. Pharmacological Evaluation Center， Chinese Pharmaceutical Industry Research Institute， Shanghai 201210， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy and safety of selenium supplementation in the treatment of chronic atrophic gastritis. Methods： The quality evaluation and data analysis of randomized controlled trials for chronic atrophic gastritis treated with selenium supplementation were carried out. The blood selenium levels， effective rate and adverse events were evaluated by RevMan 5.0 analysis. A total of 1 077 cases of patients with chronic atrophic gastritis were involved， in which 541 cases in a convention group were treated with anti-Helicobacter pylori （Hp） therapy combined with selenium supplementation while 536 cases in a control group only with anti-Hp therapy. Results： The improvement rates in clinical symptoms such as pain， fullness， anorexia， belching， the endoscopic scores including glandular atrophy， intestinal metaplasia and dysplasia and the blood selenium levels were all significantly higher in the convention group than in the control group. Conclusion： Selenium supplementation can significantly improve the clinical efficacy of chronic atrophic gastritis.

KEy WORDS selenium； chronic atrophic gastritis； oxidative stress

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis， CAG）發(fā)病可能與三方面因素有關(guān)[1]：①幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）感染，其代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞空泡變性及壞死；②免疫因素，壁細(xì)胞抗原和抗體形成的免疫復(fù)合物可在補(bǔ)體參與下破壞壁細(xì)胞；③胃黏膜氧自由基相關(guān)物質(zhì)的活性及含量發(fā)生明顯變化，超氧化物歧化酶活性降低，過(guò)氧化物酶大量形成。目前，臨床上對(duì)CAG主要采用抗Hp治療，但抗Hp治療并不能改善胃黏膜的病理學(xué)病變，因此CAG仍缺少有效的治療手段[2]。硒具有調(diào)節(jié)免疫、清除氧自由基的作用，是CAG的潛在治療藥物[3]，但其治療療效尚不明晰。本研究通過(guò)對(duì)多項(xiàng)臨床隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial， RCT）進(jìn)行meta分析，以評(píng)價(jià)補(bǔ)硒干預(yù)治療CAG的療效。

1 資料與方法endprint

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床RCT；患者年齡18 ～ 70歲，病程<24個(gè)月；參照CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者疾病經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為CAG；治療措施為補(bǔ)硒干預(yù)聯(lián)合抗Hp治療，對(duì)照組僅為抗Hp治療或僅安慰劑治療，治療療程均≥48周。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重并發(fā)癥（如腫瘤、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等）的患者；臨床RCT的Jadad量表評(píng)分<1分；患者2個(gè)月內(nèi)接受過(guò)硒制劑治療。

1.2 治療措施

兩組患者均接受抗Hp治療（三聯(lián)藥物療法，甲硝唑、羅紅霉素和奧美拉唑），有消化功能障礙的患者同時(shí)接受酪酸梭菌活菌片（常州四藥股份有限公司生產(chǎn)）的治療，治療療程為48周。此外，補(bǔ)硒干預(yù)組患者還接受補(bǔ)硒干預(yù)，補(bǔ)硒劑量為200 ～ 400 μg/d（硒酵母膠囊，安徽華信生物藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），治療療程≥48周，但對(duì)照組患者不接受補(bǔ)硒干預(yù)。

1.3 結(jié)局指標(biāo)

①臨床癥狀改善：以患者的胃痛、痞滿、納差和噯氣癥狀的嚴(yán)重程度減輕≥1級(jí)為有改善；②黏膜內(nèi)鏡檢查評(píng)分改善：采用內(nèi)鏡檢查觀察，以患者的腺體萎縮、腸化生和異型增生改善≥1級(jí)為有改善；③治療后的血硒水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析[4]。計(jì)數(shù)資料采用比值比（odds ratio， OR）及其95% CI為統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量，計(jì)量資料以標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardized mean difference， SMD）及其95% CI表示。采用χ2檢驗(yàn)分析各研究間的異質(zhì)性，當(dāng)P>0.1、I2<50%時(shí)采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析；當(dāng)P≤0.1、I2≥50%時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。

2 研究結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善

補(bǔ)硒干預(yù)組的臨床癥狀改善率高于對(duì)照組（OR=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01。表1）。

2.2 黏膜內(nèi)鏡檢查評(píng)分改善

補(bǔ)硒干預(yù)組的黏膜內(nèi)鏡檢查評(píng)分改善率高于對(duì)照組（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01。表2）。

2.3 血硒水平

補(bǔ)硒干預(yù)組患者的血硒水平高于對(duì)照組（SMD=3.60， 95% CI： 1.07， 6.13； P<0.05。表3）。

3 討論

國(guó)內(nèi)調(diào)查顯示，CAG檢出率占胃鏡檢查的7.5% ～ 13.8%。CAG是一種可能由多種因素導(dǎo)致的以腺體萎縮、異型增生和腸化生為病理學(xué)特征的疾病，主要表現(xiàn)為腹部不適、消化不良、疼痛、飽脹等，可同時(shí)合并惡心、嘔吐、噯氣、消瘦、乏力等癥狀，部分嚴(yán)重患者甚至?xí)霈F(xiàn)惡性貧血[5-6]。CAG是胃癌的癌前疾病，其患者罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的20倍以上[7]。因此，探尋CAG的發(fā)病機(jī)制、研發(fā)CAG的有效治療藥物具有重要的臨床意義。

硒是人體必需的微量元素，研究發(fā)現(xiàn)其具有兩方面的藥理作用[8]：①硒是胃腸道黏膜中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的必需激活劑，而激活該酶可清除因胃黏膜中黃嘌呤氧化酶活性過(guò)高所產(chǎn)生的氧自由基，防止氧自由基對(duì)胃黏膜的損傷；②硒具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，可激活非特異性免疫和特異性免疫，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的活性，同時(shí)又可調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞Th1與Th2間的平衡，阻止細(xì)胞因子過(guò)度分泌，阻止自身抗體的形成。

本研究通過(guò)對(duì)14項(xiàng)臨床RCT進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示對(duì)CAG，補(bǔ)硒干預(yù)聯(lián)合抗Hp治療可較單獨(dú)抗Hp治療顯著提高患者的臨床癥狀（包括胃痛、納差、噯氣等）改善率（OR=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01）和黏膜內(nèi)鏡檢查（腺體萎縮、腸化生和異型增生）評(píng)分改善率（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01）。本研究還顯示，補(bǔ)硒干預(yù)可使大部分患者的血硒水平達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)水平（>85 μg/ml），這有利于恢復(fù)患者的機(jī)體免疫平衡。我們認(rèn)為，補(bǔ)硒干預(yù)聯(lián)合抗Hp治療可能是一種值得推薦的CAG聯(lián)合治療方案，有望改善CAG的治療療效。

參考文獻(xiàn)

[1] 李瓊， 劉晏， 吳堅(jiān)炯. 慢性萎縮性胃炎的治療進(jìn)展[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)， 2013， 28（1）： 114-116.

[2] 魏瑋， 楊洋. 慢性萎縮性胃炎診治現(xiàn)狀及中醫(yī)藥治療優(yōu)勢(shì)[J]. 中醫(yī)雜志， 2016， 57（1）： 36-40.

[3] 周連鴻， 吳裕炘， 施堯， 等. 葉酸及硒酵母對(duì)慢性胃炎的萎縮、腸化及非典型增生的療效觀察[J]. 中華消化雜志， 1993， 13（4）： 217-219.

[4] 何俐. Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)軟件RevMan簡(jiǎn)介[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)， 2001， 1（3）： 168-169.

[5] 路敏敏， 金世祿， 劉寶珍， 等. 慢性萎縮性胃炎的診斷進(jìn)展[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2015， 13（5）： 823-825.

[6] 杜雯文， 寧寶森. 慢性萎縮性胃炎的發(fā)病機(jī)制、治療及胃復(fù)春片的臨床應(yīng)用[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 11（23）： 22-23.

[7] 李巖， 周丹萍. 慢性萎縮性胃炎與胃癌[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2014， 31（2）： 83-85.

[8] 于悅. 補(bǔ)硒防治萎縮性胃炎及預(yù)防癌變顯療效[J]. 中老年保健， 2008（9）： 51.endprint