黃河清

[摘要]目的 探討多西他賽（DOC）聯(lián)合表柔比星（EPI）或吡柔比星（THP）新輔助治療對乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法 回顧分析我院乳腺科2014年1月～2016年12月之間收治100例乳腺癌患者的臨床資料，按照化療方案的不同將其分為對照組和觀察組，對照組接受卡培他濱聯(lián)合EPI或THP方案治療，觀察組接受DOC聯(lián)合EPI或THP方案治療，比較分析兩組患者臨床療效及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響。結(jié)果 對照組患者總有效率為58.0%，觀察組患者總有效率為74.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前CEA、CA125、CA153腫瘤標(biāo)志物比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組、對照組治療后CEA、CA125、CA153腫瘤標(biāo)志物均明顯低于組內(nèi)治療前，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后CEA、CA125、CA153腫瘤標(biāo)志物均明顯低于對照組治療后，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乳腺癌患者接受多西他賽聯(lián)合表柔比星或吡柔比星輔助化療效果顯著，有助于降低血清腫瘤標(biāo)志物，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；輔助化療；多西他賽；表柔比星；吡柔比星；卡培他濱

[中圖分類號] R737.9 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）20-39-04

Effect of docetaxel combined with neoadjuvant therapy of epirubicin/pirarubicin on serum tumor markers in patients with breast cancer

HUANG Heqing

Department of Galactophore， the People's Hospital of Dongguan City， Dongguan 523059， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of docetaxel（DOC） combined with neoadjuvant therapy（EPI） of epirubicin（EPI） or pirarubicin（THP） on serum tumor markers in patients with breast cancer. Methods The clinical data of 100 patients with breast cancer in galactophore department of our hospital were analyzed retrospectively， and were divided into control group and observation group according to the different chemotherapy treatment methods. The patients of control group were given the combination of capecitabine with EPI or THP programme therapy， the patients of observation group were given DOC combined with EPI or THP programme therapy， and the clinical efficacy and the impact of serum tumor markers of two groups were compared. Results The total effective rate of control group was 58.0%， while the total effective rate of the observation group was 74.0%， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference between the tumor markers of CEA， CA125 and CA153 of two groups （P>0.05）. The tumor markers of CEA， CA125 and CA153 in the observation group and the control group were significantly lower than those before treatment respectively， and the differences were statistically significant（P<0.05）. And the tumor markers of CEA， CA125 and CA153 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The efficacy of docetaxel combined with epirubicin or pirarubicin in the treatment of breast cancer is significant， which can helpful to reduce the serum tumor markers and deserve clinical promotion.endprint

[Key words] Breast cancer； Adjuvant chemotherapy； Docetaxel； Epirubicin； Pirarubicin； Capecitabine

乳腺癌是一種全球范圍內(nèi)較為常見的女性惡性腫瘤，全球每年新增乳腺癌患者在130萬左右，且每年死亡病例數(shù)在40萬以上，可見，乳腺癌的發(fā)生對女性生活質(zhì)量和身體健康造成了嚴(yán)重的威脅[1]。隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展完善以及臨床研究的逐步深入，乳腺癌的臨床治療方法也日漸豐富，包括全身性化學(xué)藥物治療、放射治療、外科手術(shù)等在內(nèi)的綜合性治療方法已經(jīng)逐漸成為了乳腺癌患者臨床首選的治療方法。氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、吡柔比星等均為傳統(tǒng)臨床常用的輔助化療藥物，但整體治療效果有限。多西他賽作為第三代微管微絲抑制類藥物，則表現(xiàn)出了較為顯著的優(yōu)勢。本研究對乳腺癌新輔助化療中多西他賽聯(lián)合表柔比星（EPI）或吡柔比星（THP）的應(yīng)用價值進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院乳腺科2014年1月～2016年12月之間收治100例乳腺癌患者的臨床資料，全部患者均經(jīng)空芯針對乳腺癌原發(fā)病灶穿刺確診，且無其他重大疾病。根據(jù)治療方法不同分為兩組。其中對照組50例，年齡42～73歲，平均（58.2±5.1）歲；已閉經(jīng)26例，未閉經(jīng)24例；臨床分期Ⅱ期20例，Ⅲ期30例；原發(fā)灶2～5cm 14例，>5cm 36例；區(qū)域淋巴結(jié)臨床分期 N0 11例，N1 29例，N2 10例。病理分型：4例黏液腺癌，6例髓樣癌，12例單純癌，28例浸潤性導(dǎo)管癌。觀察組50例，年齡43～71歲，平均（58.1±5.1）歲；已閉經(jīng)25例，未閉經(jīng)25例；臨床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期 29例；原發(fā)灶2～5cm 16例，>5cm 34例；區(qū)域淋巴結(jié)分期 N0 13例，N1 30例，N2 7例病理分型：6例黏液腺癌，8例髓樣癌，13例單純癌，23例浸潤性導(dǎo)管癌。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期、原發(fā)灶大小、病理類型等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：卡培他濱1250mg/m2，2次/d間歇治療（2周治療后停止治療1周）至少6周；靜脈滴注50mg/m2注射用鹽酸吡柔比星（海正輝瑞制藥有限公司）或注射用鹽酸表柔比星（北京協(xié)和藥廠）50mg/m2，21d為一個周期，共2～6個周期。觀察組：應(yīng)用多西他賽前12h和6h給予地塞米松20mg/次?；熐?0min靜注地塞米松5mg，靜滴西咪替丁300mg。靜脈滴注75mg/m2多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，170308AF），每天1次，靜脈滴注50mg/m2注射用鹽酸吡柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，17005111）或表柔比星50mg/m2，21d為一個周期，共2～6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

采集參與此次研究人員清晨空腹靜脈血3mL進行檢驗，將抽取的靜脈血放置于室溫下30min中，待血液完全凝固進行離心處理10min，轉(zhuǎn)速為3000r/min，分離血清，采用羅氏E601全自動免疫分析儀檢測患者血清中CEA、CA125、CA153。不良反應(yīng)統(tǒng)計兩組患者中性粒細胞減少、脫發(fā)、惡心嘔吐、貧血、肝功能異常以及心臟毒性發(fā)生率。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]

使用國際抗癌聯(lián)合會（UICC）實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評估局部晚期乳腺癌患者的病情。完全緩解（CR）：在化療結(jié)束后，患者的腫瘤病灶消失且無可觸及乳房腫塊；部分緩解（PR）：患者在治療后的腫瘤體積減小超過50%；疾病穩(wěn)定（SD）：患者的腫瘤體積增加小于15%或減小低于50%；疾病進展（PD）：腫瘤體積增加超過15%；以（50例-疾病進展例數(shù)-死亡例數(shù)）/50例×100%為局部晚期乳腺癌患者的臨床總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究使用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料通過χ2檢驗法加以分析處理，計量資料通過（）檢驗法加以分析處理，其他資料通過單因素方差分析法加以分析處理，如果不同數(shù)據(jù)比較P<0.05，則說明數(shù)據(jù)之間存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

對照組患者總有效率為58.0%，觀察組患者總有效率為74.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

兩組患者治療前CEA、CA125、CA153等腫瘤標(biāo)志物比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組、對照組治療后CEA、CA125、CA153等腫瘤標(biāo)志物均明顯低于組內(nèi)治療前，且比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后CEA、CA125、CA153等腫瘤標(biāo)志物均明顯低于對照組治療后，且比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

新輔助化療是一種乳腺癌患者全新的化療方法，指的是在放療治療之前或是惡性腫瘤局部手術(shù)治療之前實施的一種全身性化學(xué)藥物治療方法?，F(xiàn)階段，新輔助化療已經(jīng)成為了惡性腫瘤患者常用的治療方法，也有部分研究人員將新輔助化療作為一種腫瘤減量治療方法，從而最大限度減小腫瘤的負(fù)荷，以延長患者的生存時間，提高手術(shù)治療的有

效率。隨著近年來臨床上對于乳腺癌發(fā)生機制研究的逐步系統(tǒng)深入，新輔助化療也在乳腺癌的治療中得到了廣泛的應(yīng)用，并為患者治療效果的改善和提高提供了新的途徑[3-5]。

卡培他濱為第三代口服氟脲嘧啶類藥物，在體內(nèi)經(jīng)多步酶的作用轉(zhuǎn)化為5-FU；由于腫瘤組織內(nèi)胸苷酸磷酸化酶較多，致腫瘤內(nèi)產(chǎn)生5-FU較多，抗瘤效果增強，而對周圍組織毒性減輕。吡柔比星是一種新型的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，能夠延緩核酸的形成速度，并對腫瘤DNA聚合酶α和β產(chǎn)生抑制作用，藥物有效成分進入DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)后，能夠?qū)δ[瘤DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生抑制作用，進而在G2期全面殺滅腫瘤，使其無法進入分裂期，最終家屬腫瘤細胞死亡[6-9]。表柔比星是蒽醌類藥物，抗腫瘤活性強，可以直接嵌入DNA核堿對間，對心臟的毒副作用小[10]。多西他賽是一種紫杉類化合物抗腫瘤藥物，能夠增強人體微管蛋白聚合能力，并對微管解聚過程產(chǎn)生抑制作用，進而提高非功能性微管束的穩(wěn)定性，并對腫瘤細胞的有絲分裂過程產(chǎn)生破壞作用，最終達到抗癌的效果。因為多西他賽在人體細胞內(nèi)的濃度相對較高，且能夠長時間停留，因而有助于乳腺癌患者生存時間的延長以及復(fù)發(fā)率的降低[11-14]。本研究結(jié)果顯示對照組患者總有效率為58.0%，觀察組患者總有效率為74.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前CEA、CA125、CA153等腫瘤標(biāo)志物比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組、對照組治療后CEA、CA125、CA153等腫瘤標(biāo)志物均明顯低于組內(nèi)治療前，且比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后CEA、CA125、CA153等腫瘤標(biāo)志物均明顯低于對照組治療后，且比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多西他賽可以通過上調(diào)胸苷磷酸化酶與表柔比星或吡柔比星起協(xié)同作用[15]，最主要是此兩藥聯(lián)合應(yīng)用并沒有增加主要毒性作用[16]。臨床實驗顯示，多西他賽與表柔比星或吡柔比星聯(lián)合化療的主要毒性反應(yīng)為脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害和骨髓抑制，但這些毒性反應(yīng)經(jīng)對癥支持治療后均可恢復(fù)。因此我們認(rèn)為多西他賽聯(lián)合表柔比星或吡柔比星化療治療晚期乳腺癌療效肯定，能夠有效降低血清腫瘤標(biāo)志物，臨床受益反應(yīng)良好，具有比單藥治療更好的應(yīng)用前景，值得推廣應(yīng)用。endprint

[參考文獻]

[1] 洪日，吳永強，吳越.西黃丸輔助治療中晚期乳腺癌的療效觀察[J].中國中藥雜志，2014，12（6）：1120-1123.

[2] 劉崇，毛曉韻，范垂鋒，等.高強度聚焦超聲聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，5（3）：241-242，254.

[3] 李戎.新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)治療乳腺癌的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，22（6）：22-23.

[4] 代醒，李向柯，吳海波，等.替吉奧單藥治療老年晚期乳腺癌的臨床療效與安全性[J].腫瘤防治研究，2013，12（5）：481-484.

[5] 張華芳.多西他賽聯(lián)合表阿霉素治療乳腺癌的療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，5（2）：128-129.

[6] 曾子奕.5-a2a-CdR增強紫杉醇聯(lián)合表柔比星對MCF-T細胞的殺傷作用[D].衡陽：南華大學(xué)，2015.

[7] 陳福軍，史逸華，張曉楠，等.表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌臨床觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，40（4）：98-99.

[8] 張莉.紫杉醇聯(lián)合表柔比星新輔助化療方案治療三陰性乳腺癌的療效[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（25）：4-6.

[9] 郝靜，趙鵬飛.回顧性分析紫杉醇聯(lián)合表柔比星新輔助化療方案治療三陰性乳腺癌的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，7：496-497.

[10] 盧轉(zhuǎn)飛，林琪，陳明聰，等.多西他賽、表柔比星及環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療對乳腺癌新輔助化療患者療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（3）：136-139.

[11] 袁文清.多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺新輔助化療治療晚期乳腺癌近期療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（13）：89-90.

[12] 薛原，陳永法.兩種乳腺癌化療方案的藥物經(jīng)濟學(xué)評價綜述[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2013，8（6）：11-14.

[13] 王麗娜，張崇建，李連方，等.三陰性乳腺癌表柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合紫杉醇周療新輔助化療臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（3）：211-215.

[14] 王子平，孫燕，張湘茹，等.多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2006，28（6）：468.

[15] 張少華，江澤飛，宋三泰，等.泰索帝聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類、化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥進展，2004，2（3）：217.

[16] 劉鵬，楊德啟，喬新民，等.表柔比星加紫杉醇新輔助化療方案治療乳腺癌[J].中國癌癥雜志，2004，14（2）：77-79.endprint