李華

（朝陽區(qū)安貞社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100010）

鹽酸貝那普利與胰激肽原酶聯(lián)合應(yīng)用對慢性腎衰竭的療效觀察

李華

（朝陽區(qū)安貞社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100010）

目的探討鹽酸貝那普利與胰激肽原酶聯(lián)合應(yīng)用對慢性腎功能衰竭的療效。方法入選者為臨床上糖尿病及高血壓患者合并慢性腎衰患者共32例，其中女性22例，男性10例。年齡范圍52歲-60歲，平均年齡57歲，32例患者均經(jīng)過彩超或計算機斷層掃描（computed tomography,CT）除外雙側(cè)腎動脈狹窄，無論血壓正常與否均給予鹽酸貝那普利2.5 mg，每日2次，胰激肽原酶腸溶片240單位，每日3次，口服。并根據(jù)患者血壓耐受情況，鹽酸貝那普利逐漸增量，理想劑量達(dá)到10 mg，每日2次，二周內(nèi)達(dá)到理想劑量，（其中有5例患者因血壓偏低，即血壓低于90/60 mmHg而保持劑量維持在5 mg，每日2次）并分別于1個月、2個月、3個月復(fù)查血肌酐及尿素氮水平。結(jié)果聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物者有22例（68.75%）肌酐及尿素氮較治療前有下降，7例無進(jìn)展，1例較治療前加重，2例脫落。結(jié)論胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效較好，有臨床應(yīng)用價值。

鹽酸貝那普利；胰激肽原酶；慢性腎衰竭

慢性腎衰竭發(fā)生在各種腎實質(zhì)疾病的基礎(chǔ)上，緩慢地出現(xiàn)腎功能減退而至衰竭。腎臟有強大的貯備能力，當(dāng)腎小球濾過率（GFR）減少至正常的35%-50%，患者尚能保持無癥狀，血肌酐正常。隨著病情的進(jìn)展，當(dāng)GFR降至正常的20%-35%時，才發(fā)生氮質(zhì)血癥，為慢性腎衰的早期，此時血肌酐已升高，但無臨床癥狀。當(dāng)腎單位進(jìn)一步破壞，GFR低至10%-20%時，患者血肌酐顯著增高，進(jìn)入腎衰竭期。本研究旨在探討鹽酸貝那普利與胰激肽原酶聯(lián)合應(yīng)用對慢性腎功能衰竭的療效。

1 對象與方法

1.1 一般資料 所有病例均符合慢腎衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，是指慢性腎臟病引起的GFR下降及與此相關(guān)的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合癥。慢性腎臟病囊括了疾病的整個過程，即CKD1期-CKD5期，部分慢性腎臟病在疾病進(jìn)展過程中GFR可逐漸下降，進(jìn)展至慢性腎衰竭[1]，其腎功能均為緩慢發(fā)生的早、中期即慢性腎衰腎功能1期-3期腎病（GFR 30 mL/min/1.73 m2-90 mL/min/1.73 m2），血肌酐在186 μmol/L-442 μmol/L的糖尿病腎病21例（65.6%），高血壓腎病11例（34.4%），女性22例，男性10例。

1.2 方法 所有對象原發(fā)病的治療均照常進(jìn)行，糖尿病者繼續(xù)糖尿病飲食，口服降糖藥或皮下注射胰島素，嚴(yán)格控制血糖，高血壓者原治療中有其他ACEI或ARB類藥物者全部停用并改為鹽酸貝那普利2.5 mg，每日2次口服，并逐漸增加劑量至10 mg，每日2次，胰激肽原酶腸溶片240單位，每日3次，口服。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照1989年全國腎衰竭保守療法專題學(xué)術(shù)會議和新藥臨床觀察指導(dǎo)原則規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合臨床實際進(jìn)行評定[2]：（1）顯效：經(jīng)治療后臨床癥狀和體征減輕或消失，血壓正常，BUN、Cr下降≥30%；（2）有效：臨床癥狀和體征減輕或消失，BUN、Cr下降20%-30%；（3）無效：臨床癥狀及腎功能無改善甚至死亡。

2 結(jié)果

聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物者有22例（68.75%）肌酐及尿素氮較治療前有下降，7例無進(jìn)展，1例較治療前加重，2例脫落?；颊叻謩e于1個月、2個月、3個月復(fù)查血肌酐及尿素氮水平如表1。治療總有效率為29/32=90.8%。

表1 患者1個月、2個月、3個月復(fù)查血肌酐及尿素氮水平

3 討論

中國慢性腎衰竭的病因中糖尿病占45%，高血壓占27.2%。鹽酸貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能有效防止腎病進(jìn)展，對于微量蛋白尿或腎功能減退的腎臟病患者，在沒有使用ACEI的絕對禁忌時，應(yīng)首先選擇ACEI，當(dāng)然本實驗選取對象范圍較窄，其人群特征局限，但是其有效率還是給了我們一些臨床啟示：重視ACEI在臨床腎功能不全患者中的早期應(yīng)用，其對腎臟保護(hù)作用及延緩腎功能不全具有顯著療效。和其他的ACE抑制劑一樣，鹽酸貝那普利也可以通過抑制激肽酶減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。其抗高血壓效果的保持和病人的人種、年齡以及基線的血漿腎素活性無關(guān)。鹽酸貝那普利還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對于患有多囊腎的患者，在服用洛汀新同時沒有發(fā)現(xiàn)腎功能減退速度的延緩。胰激肽原酶腸溶片有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用；激活纖溶酶，降低血粘度；激活磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。本品與ACEI有協(xié)同作用。鹽酸貝那普利片和胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合應(yīng)用主要改善微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病、周圍神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病、眼底病及缺血性腦血管病，也可用于高血壓病的輔助治療。對診斷為慢性腎臟病的患者，要采取各種措施延緩、停止或逆轉(zhuǎn)慢性腎衰竭發(fā)生，防止進(jìn)展至終末期腎病。其對策是：（1）堅持病因治療。（2）避免和消除腎功能急劇惡化的危險因素。（3）阻斷或抑制腎單位損害逐漸進(jìn)展性發(fā)展的各種途徑，保護(hù)健存腎單位。其中ACEI和ARB獨特的作用不容忽視，具有良好的降壓作用的同時還有其獨特的減少腎小球高濾過、減輕蛋白尿的作用，主要通過擴(kuò)張出球小動脈實現(xiàn)，同時也有抗氧化、減輕腎小球基底膜損害、減少系膜基質(zhì)沉淀作用?？梢?，胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效較好，有臨床應(yīng)用價值。

[1]趙麗巖,康瑋,曹亞薇,等.胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(1):78-79.

[2]魏京霞,王煜.胰激肽原酶聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病40例觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2012,38(6): 417-418.