鄭婭 張峰 曹建業(yè) 董利薇 高文雙 張靜

骨化三醇對糖尿病大鼠股骨力學(xué)結(jié)構(gòu)的影響研究

鄭婭 張峰 曹建業(yè) 董利薇 高文雙 張靜

目的 探討骨化三醇對糖尿病大鼠股骨力學(xué)結(jié)構(gòu)的影響。方法 鏈脲佐菌素誘導(dǎo)建立糖尿病大鼠模型，隨機分為糖尿病組 ( DM ) 和骨化三醇灌胃組 ( VD )，健康同齡大鼠作為正常對照組 ( NC )。骨化三醇灌胃后 6 周、9 周，取右側(cè)股骨做生物力學(xué)檢測；取左側(cè)股骨制備脫鈣骨切片，進行骨形態(tài)學(xué)觀察和計量學(xué)測定。結(jié)果 與同期 NC 組相比，各 DM 組大鼠股骨的生物力學(xué)參數(shù)均明顯下降 ( Ρ＜0.05 )，組織形態(tài)計量學(xué)參數(shù)顯示骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度和骨小梁面積百分比均明顯下降 ( Ρ＜0.05 )，而骨小梁分離度明顯增加( Ρ＜0.05 )。骨化三醇灌胃后 6 周，與同期 DM 組相比，大鼠股骨的生物力學(xué)參數(shù)顯示最大載荷 ( 132.47±11.00 ) 和斷裂載荷 ( 115.37±7.64 ) 均明顯增加 ( Ρ＜0.05 )，形態(tài)學(xué)參數(shù)顯示骨小梁數(shù)量 ( 3.562±0.374 )、骨小梁面積百分比 ( 26.531±3.388 ) % 均明顯增加 ( Ρ＜0.05 )，而骨小梁分離度明顯降低 ( Ρ＜0.05 )。灌胃后 9 周，大鼠股骨的彈性載荷、剛性系數(shù)等生物力學(xué)參數(shù)均明顯增加，骨小梁厚度、骨小梁數(shù)量等形態(tài)學(xué)參數(shù)也均出現(xiàn)明顯變化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＜0.05 )。結(jié)論 骨化三醇能夠改善糖尿病大鼠股骨顯微結(jié)構(gòu)的退化及生物力學(xué)性能的降低，增加力學(xué)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，治療骨質(zhì)疏松。

糖尿病；大鼠；骨質(zhì)疏松；骨化三醇；生物力學(xué)

糖尿病性骨質(zhì)疏松作為糖尿病骨病之一[1]，是糖尿病在骨骼系統(tǒng)的重要并發(fā)癥，發(fā)病原因主要為胰島素功能缺乏、高血糖毒性、鈣磷代謝障礙、糖尿病慢性并發(fā)癥等，但具體機制尚不清楚[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠維生素 D3顯著降低，導(dǎo)致鈣磷代謝異常，這可能是糖尿病骨質(zhì)疏松的重要發(fā)病機制之一[4]。

骨化三醇，即 1,25-( OH )2D3，是維生素 D3的重要活性代謝產(chǎn)物之一，機體從外界獲取的維生素 D需在肝臟和腎臟經(jīng)過 2 次羥化后轉(zhuǎn)化而成。研究發(fā)現(xiàn)，骨化三醇可提高骨髓 1,25(OH)2D3濃度，直接作用于骨組織中的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，治療骨質(zhì)疏松癥[5]。本實驗擬通過骨組織形態(tài)計量學(xué)、骨生物力學(xué)等方法探討骨化三醇對糖尿病大鼠股骨力學(xué)結(jié)構(gòu)的影響，為骨化三醇的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

材料與方法

一、材料

1. 動物：50 只 3 個月齡健康雄性清潔級 SD 大鼠。體重 180～200 g。購自河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，許可證編號：SCXK ( 冀 ) 2013-1-003。

2. 試劑：鏈脲佐菌素 ( STZ，美國 Cayman 公司 )；骨化三醇 ( 美國 Cayman 公司 )；檸檬酸緩沖液( 北京索萊寶公司 )。

二、方法

1. 動物模型的建立和分組：雄性 SD 大鼠50 只，適應(yīng)性喂養(yǎng) 1 周。隨機選取 34 只大鼠建立糖尿病模型，16 只健康同齡大鼠作為正常對照組( NC )。造模方法：禁食過夜，次日按 30 mg / kg 的劑量給予 STZ 檸檬酸溶液一次性腹腔注射。正常對照組給予等量檸檬酸緩沖液。注射 STZ 后 72 h，測定大鼠尾尖空腹血糖≥11.1 mmol / L，視為造模成功。將成模大鼠 32 只隨機分為 4 組，每組 8 只：糖尿病 I、II 組 ( DM I、II 組 )，骨化三醇灌胃 I、II 組( VD I、II 組 )。VD 組每天給予 1 μg / kg 的骨化三醇( 1 μg / ml 花生油 ) 灌胃，NC 組及 DM 組給予等量花生油灌胃。各組大鼠均自由飲水和進食普通飼料，在喂養(yǎng)后 6 周 ( I 組 )、9 周 ( II 組 )，取左側(cè)股骨遠(yuǎn)端 1 / 3，10% 中性甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋、切片，HE 染色。右側(cè)股骨凍存于 -80 ℃ 冰箱中備用。

2. 股骨生物力學(xué)測定：股骨常溫解凍，生理鹽水復(fù)濕，放在 858 Mini Bionix 型材料試驗機上進行三點彎曲實驗，選用精度為 0.01 N 的負(fù)載單元，加載速度為 2 mm / min，跨距為 17 mm。記錄載荷－變形曲線，從曲線上直接獲取或依公式計算出相應(yīng)的力學(xué)指標(biāo)：最大載荷、斷裂載荷、彈性載荷、剛性系數(shù)、彎曲能量[6]。

3. 骨組織形態(tài)學(xué)觀察及計量學(xué)分析：取左側(cè)股骨遠(yuǎn)端石蠟包埋，切片，HE 染色，觀察骨組織形態(tài)學(xué)變化。并利用 OLYMPUS BX61 全自動顯微照相系統(tǒng)行骨組織形態(tài)計量學(xué)定量分析。測定靜態(tài)參數(shù)：骨小梁面積百分?jǐn)?shù) ( %Tb. Ar )、骨小梁數(shù)量 ( Tb. N )、骨小梁分離度 ( Tb. Sp )、骨小梁厚度 ( Tb. Th )。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用表示，各組間比較采用單因素方差分析( ANOVA )，Ρ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、糖尿病大鼠模型的建立

單次大劑量注射鏈脲佐菌素后 24 h，大鼠出現(xiàn)多飲、多食、多尿等典型糖尿病癥狀，成模率 94%( 32 / 34 )。實驗觀察期間，正常大鼠體重穩(wěn)步增長，糖尿病大鼠體重增長緩慢且顯著低于正常大鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＜0.05 )，而同期 DM 組、VD 組大鼠體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＞0.05 )。與同期 NC 組相比，DM 組空腹血糖顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＜0.05 )；而與 DM 組相比，VD 組空腹血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＞0.05 )。結(jié)果提示，骨化三醇對糖尿病大鼠的體重和血糖影響不大。具體結(jié)果見表 1。

二、生物力學(xué)實驗結(jié)果

與同期 NC 組相比，各 DM 組大鼠的生物力學(xué)參數(shù)均顯著降低 ( Ρ＜0.05 )。骨化三醇灌胃 6 周，VD I 組大鼠股骨的最大載荷和斷裂載荷分別為132.47±11.00、115.37±7.64，明顯高于同期 DM 組( Ρ＜0.05 )，而彈性載荷、彎曲能量和剛性系數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＞0.05 )。灌胃 9 周，VD II 組大鼠的各項生物力學(xué)參數(shù)均明顯增加，與同期 DM 組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＜0.05 )，結(jié)果詳見表 2。

三、骨組織形態(tài)學(xué)觀察

HE 染色觀察發(fā)現(xiàn)，NC 組骨小梁致密，粗大，走向一致，粗細(xì)均勻，結(jié)構(gòu)緊密，連續(xù)性良好。同NC 組相比，DM 組股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨骨小梁數(shù)量較少，骨小梁稀疏、變細(xì)、排列紊亂，出現(xiàn)大片無骨小梁骨髓區(qū)，隨著時間推移，骨小梁連續(xù)性變好。VD 組骨小梁稀疏、稍變細(xì)，程度較 DM 組輕，總體結(jié)構(gòu)清楚，偶見斷裂 ( 圖 1 )。

表 1 各組大鼠體重和空腹血糖的變化 ( x- ± s，n = 8 )Tab.1 Changes of weight and fasting blood glucose level in rats in different groups ( x- ± s, n = 8)

表 2 各組大鼠股骨生物力學(xué)參數(shù)的變化 ( x- ± s，n = 8 )Tab.2 Changes of biomechanical properties of the femur in rats in different groups ( x- ± s，n = 8 )

圖 1 各組大鼠股骨遠(yuǎn)端 HE 染色 ( ×100 ) a：NC I；b：DM I；c：VD I；d：NC II；e：DM II；f：VD IIFig.1 Hematoxylin-eosin ( HE ) staining of the distal femur in rats ( ×100 ) a: NC I; b: DM I; c: VD I; d: NC II; e:DM II; f:VD II

四、骨形態(tài)計量學(xué)結(jié)果

與同期 NC 組相比，各 DM 組大鼠股骨 Tb. N，Tb. Th，%Tb. Ar 均明顯下降，而 Tb. Sp 明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＜0.05 ) 。

骨化三醇灌胃 6 周，VD I 組大鼠股骨 Tb. N 和%Tb. Ar 分別為 3.562±0.374、26.531±3.388，較同期 DM 組均明顯增加，而 Tb. Sp 明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＜0.05 )，而 Tb. Th 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＞0.05 )。灌胃 9 周，VD II 組大鼠股骨 Tb. N、Tb. Th 和 %Tb. Ar 分別為 4.257±0.573、0.157±0.011、( 32.595±4.574 ) %，較同期 DM 組均明顯增加，而 Tb. Sp 明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 ( Ρ＜0.05 )，結(jié)果詳見表 3。

表 3 各組大鼠股骨遠(yuǎn)端靜態(tài)參數(shù)的變化 ( x- ± s，n = 8 )Tab.3 Changes of static parameters of the distal femur in rats in different groups ( x- ± s，n = 8 )

討 論

骨質(zhì)疏松是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，是以骨量減少、骨脆性增加和骨組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的代謝性骨病[7]。以往研究發(fā)現(xiàn)，高血糖毒性、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、IGF-1 功能或受體缺陷、細(xì)胞和免疫功能缺陷以及其它內(nèi)分泌激素代謝異常等都參與了骨質(zhì)疏松的病理生理改變[8-16]。本研究結(jié)果顯示，實驗 6 周時，糖尿病大鼠股骨松質(zhì)骨出現(xiàn)了骨量明顯丟失，骨小梁稀疏、變窄、間距增大，骨小梁連接結(jié)構(gòu)破壞等一系列顯微結(jié)構(gòu)退化的改變。生物力學(xué)結(jié)果顯示，糖尿病大鼠的骨結(jié)構(gòu)力學(xué) ( 最大載荷、彈性載荷、斷裂載荷和彎曲能量 ) 和材料力學(xué) ( 剛性系數(shù) ) 性能均有不同程度的下降，表明糖尿病狀態(tài)下，骨的力學(xué)結(jié)構(gòu)受到破壞，骨組織脆性增加、易變形和斷裂，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的表現(xiàn)。結(jié)果提示，糖尿病大鼠股骨無論是微觀結(jié)構(gòu)還是宏觀力學(xué)均呈現(xiàn)出骨質(zhì)疏松的特點，這與以往的一些研究結(jié)果基本一致[17]。9 周時，糖尿病大鼠骨形態(tài)學(xué)計量學(xué)結(jié)果較正常大鼠呈現(xiàn)明顯顯微結(jié)構(gòu)退化的改變，生物力學(xué)性能仍明顯下降，但比 6 周時有一定改善，這可能與大鼠正處于快速生長期骨骼硬度增加、脆性下降有關(guān)。

骨化三醇是維生素 D 生物活性的最高形式，其作用機制主要是通過與靶器官表面的維生素 D 受體 ( vitamin D receptor，VDR ) 結(jié)合，增加腸道對鈣的吸收及腎小管的重吸收，抑制甲狀旁腺激素的合成與分泌，從而維持鈣、磷代謝平衡，調(diào)節(jié)骨的正常代謝與礦化。近年來，骨化三醇對骨代謝的作用逐漸得到認(rèn)識，一方面增加骨鈣素和骨堿性磷酸酶的表達、抑制骨涎蛋白的產(chǎn)生、增強 I 型膠原的表達，促進成骨；另一方面主要通過與成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的 VDR 結(jié)合后， 直接或間接調(diào)節(jié)RANKL 的表達，促進破骨細(xì)胞的發(fā)育，從而在骨的吸收和形成代謝過程中起著雙向調(diào)節(jié)作用[18-22]。

本研究采用 1 μg / kg 骨化三醇灌胃后 6 周、9 周，觀察骨化三醇治療對糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，灌胃后 6 周，大鼠股骨 Tb. N、%Tb. Ar 明顯增加，而 Tb. Sp 明顯下降且股骨最大載荷和斷裂載荷顯著高于糖尿病組。灌胃后 9 周，大鼠股骨 Tb. Th 等形態(tài)計量學(xué)結(jié)果及彈性載荷、剛性系數(shù)等各項骨生物動力學(xué)參數(shù)均發(fā)生明顯變化。骨生物力學(xué)主要研究骨在外界作用下的力學(xué)性能和受力后所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)，是骨結(jié)構(gòu)、骨質(zhì)量和骨強度的集中體現(xiàn)[23]。剛性系數(shù)是反映骨材料力學(xué)特性和內(nèi)在特性的指標(biāo)，而最大載荷、彈性載荷、斷裂載荷和彎曲能量則是反映骨結(jié)構(gòu)力學(xué)特性和外在特性的指標(biāo)。骨組織形態(tài)計量學(xué)參數(shù)反映該藥物的作用機制與作用環(huán)節(jié)[24]，對于研究藥物在體內(nèi)抗骨質(zhì)疏松效應(yīng)具有重要的意義。經(jīng)骨化三醇治療后，骨小梁數(shù)量、厚度和面積百分比增加，骨小梁間隙變窄，斷點變少，連續(xù)性變好，表明骨化三醇能增加松質(zhì)骨的骨量，增強骨骼的支撐強度，從而改善糖尿病對骨小梁微結(jié)構(gòu)的進一步退化，增加力學(xué)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，降低骨質(zhì)疏松的骨折風(fēng)險。

綜上所述，骨化三醇對大鼠糖尿病所致的骨質(zhì)疏松有良好的治療效果，能夠提高大鼠股骨生物力學(xué)性能、改善骨小梁微結(jié)構(gòu)，增加骨力學(xué)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，從而降低骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生率，但骨化三醇具體的分子機制及最佳劑量等都有待進一步研究和探討。

[1] Wu YY, Yu T, Zhang XH, et al. 1,25(OH)2D3 inhibits the deleterious effects induced by high glucose on osteoblasts through undercarboxylated osteocalcin and insulin signaling[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2012, 132(1-2):112-119.

[2] 李曉宇, 馮正平. 糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)病機制的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志, 2012, 18(3):281-285.

[3] Khan TS, Fraser LA. Type 1 diabetes and osteoporosis: from molecular pathways to bone phenotype[J]. J Osteoporos, 2015,2015:174186.

[4] 徐一甄, 沈稚舟, 方京沖, 等. 糖尿病大鼠一氧化氮與骨代謝變化的研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2002, 18(3):228-230.

[5] Yoshida T, Stern PH. How vitamin D works on bone[J].Endocrinol Metab Clin North Am, 2012, 41(3):557-569.

[6] 陳孟詩, 賴勝祥, 李良, 等. 大鼠的骨生物力學(xué)指標(biāo)選取及測試[J]. 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志, 2001, 18(4):547-551.

[7] Leidig-Bruckner G, Grobholz S, Bruckner T, et al. Prevalence and determinants of osteoporosis in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus[J]. BMC Endocr Disord, 2014, 14:33.

[8] Wang W, Zhang X, Zheng J, et al. High glucose stimulates adipogenic and inhibits osteogenic differentiation in MG-63 cells through cAMP / protein kinase A / extracellular signal-regulated kinase pathway[J]. Mol Cell Biochem, 2010,338(1-2):115-122.

[9] Gonzalez Y, Herrera MT, Soldevila G, et al. High glucose concentrations induce TNF-α production through the downregulation of CD33 in primary human monocytes[J]. BMC Immunol, 2012, 13:19.

[10] Xia J, Zhong Y, Huang G, et al. The relationship between insulin resistance and osteoporosis in elderly male type2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy[J]. Annales Dendocrinologie, 2012, 73(6):546-551.

[11] Kakoki M, Sullivan KA, Backus C, et al. Lack of both bradykinin B1 and B2 receptors enhances nephropathy,neuropathy, and bone mineral loss in Akita diabetic mice[J].Proc Natl Acad Sci USA, 2010, 107(22):10190-10195.

[12] Fowlkes JL, Nyman JS, Bunn RC, et al. Osteo-promoting effects of insulin-like growth factor I (IGF-I) in a mouse model of type 1 diabetes[J]. Bone, 2013, 57(1):36-40.

[13] Ni Y, Li H, Zhang Y, et al. Association of IL-6 G-174C polymorphism with bone mineral density[J]. J Bone Miner Metab, 2014, 32(2):167-173.

[14] Danks L, Takayanagi H. Immunology and bone[J]. J Biochem,2013, 154(1):29-39.

[15] Gaudio A, Privitera F, Battaglia K, et al. Sclerostin levels associated with inhibition of the Wnt / β-catenin signaling and reduced bone turnover in type 2 diabetes mellitus[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(10):3744-3750.

[16] Westermark GT, Westermark P. Islet amyloid polypeptide and diabetes[J]. Curr Protein Pept Sci, 2013, 14(4):330-337.

[17] 李健, 劉亞平, 郭洪敏, 等. RAGE 對糖尿病大鼠骨代謝紊亂的影響[J]. 實用骨科雜志, 2015, (7):618-621.

[18] Chen J, Dosier CR, Park JH, et al. Mineralization of threedimensional osteoblast cultures is enhanced by the interaction of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 and BMP2 via two specific vitamin D receptors[J]. J Tissue Eng Regen Med, 2016,10(1):40-51.

[19] Ryan JW, Reinke D, Kogawa M, et al. Novel targets of vitamin D activity in bone: action of the vitamin D receptor in osteoblasts, osteocytes and osteoclasts[J]. Curr Drug Targets,2013, 14(14):1683-1688.

[20] Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, et al. Vitamin D receptor in chondrocytes promotes osteoclastogenesis and regulates FGF23 production in osteoblasts[J]. J Clin Invest,2006, 116(12):3150-3159.

[21] Takahashi N, Udagawa N, Suda T. Vitamin D endocrine system and osteoclasts[J]. Bonekey Rep, 2013, 3:495.

[22] Woeckel VJ, Alves RD, Swagemakers SM, et al. 1α,25-(OH)2D3 acts in the early phase of osteoblast differentiation to enhance mineralization via accelerated production of mature matrix vesicles[J]. J Cell Physiol, 2010, 225(2):593-600.

[23] 秦嶺, 梁國穗. 骨生物力學(xué)在防止骨質(zhì)疏松藥物開發(fā)中的應(yīng)用基礎(chǔ)(一)[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2000, 6(1):23.

[24] Parfitt AM, Drezner MK, Glorieux FH, et al. Bone histomorphometry: standardization of nomenclature,symbols, and units. Report of the ASBMR Histomorphometry Nomenclature Committee[J]. J Bone Miner Res, 1987,2(6):595-610.

. 作者須知 Instruction for authors .

關(guān)于作者姓名、單位在論文中的腳注方法

1. 個人作者署名：在論文首頁下方進行腳注?！白髡邌挝唬骸焙竺媪谐鲟]政編碼、城市和作者單位 ( 具體到科室 )。個人作者超過一位時，可請作者自行指定一位通訊作者 ( corresponding author )，亦即對選題、科研設(shè)計起主要作用者，參與論文撰寫并能解答編輯部、讀者疑問，對論文負(fù)全部責(zé)任者；在按原格式列出各位作者單位后，另起一行在“通訊作者：”字樣后列出通訊作者姓名、郵政編碼、單位名稱、Email 地址。

2. 集體署名作者：凡集體署名的論文，于文末寫出“ ( ××× ××× ×××整理 ) ”的同時，一律在論文首頁下方腳注通訊作者有關(guān)信息。通訊作者由投稿者自行決定。( 1 ) 署名單位只有一個時，腳注中只列出通訊作者的姓名、郵政編碼、Email 地址。署名單位超過一個時，腳注中還應(yīng)加列通訊作者的工作單位。( 2 ) 協(xié)作組署名時，需在文末參考文獻前列出整理者姓名 ( 方法同前 ) 及協(xié)作組成員。在“協(xié)作組成員：”字后列出協(xié)作組各單位名稱，單位名稱后括號內(nèi)列出參加者姓名。同時腳注：“通訊作者：姓名，單位，郵政編碼、Email 地址”。

為支持多中心協(xié)作研究項目，可以在論文首頁下方腳注“各協(xié)作單位第一作者均為本文的第一作者”。

Effects of calcitriol on bone mechanical structure in diabetic rats

ZHENG Ya, ZHANG Feng, CAO Jian-ye, DONG Li-wei, GAO Wen-shuang, ZHANG Jing. Department of Rehabilitation, the third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang, Hebei, 050051, China

ZHANG Jing, Email: jizhang2008@sina.com

Objective To investigate the effects of calcitriol on bone mechanical structure in diabetic rats.Methods Diabetic rat model was established from streptozotoein. The diabetic rats were randomly divided into the diabetic group ( DM ) and the vitamin D treated group ( VD ), while the healthy SD rats were used as the normal control group ( NC ). The rats in the VD group were continuously fed with 1,25-dihydroxyvitaminD3for 6 weeks and 9 weeks. Right femurs were harvested for biomechanical analysis, while the left for bone histomorphometry data.Results Compared with the NC group in the same period, biomechanical properties were significantly lower in the DM group, as well as the static parameters ( percent trabecular area, trabecular thickness, trabecular number ) ( Ρ ＜ 0.05 ),while the trabecular separation was significantly increased ( Ρ ＜ 0.05 ). With administration for 6 weeks, the rats in the VD group showed a significant increase in maximum load ( 132.47 ± 11.00 ), break load ( 115.37 ± 7.64 ), trabecular number ( 3.562 ± 0.374 ) and percent trabecular area ( 26.531 ± 3.388 ) %, while trabecular thickness was significantly decreased compared with the DM group ( Ρ ＜ 0.05 ). After treated for 9 weeks, the VD group also displayed significant changes in biomechanical properties ( elastic load and rigid coefficient ) and static parameters compared to the DM group ( Ρ ＜ 0.05 ). Conclusions Calcitriol can improve the degradation of the microstructure and increase the femur stability of the mechanical structure in diabetic osteoporosis rats, playing a therapeutic role in the osteoporosis.

Diabetes mellitus; Rats; Osteoporosis; Calcitriol; Biomechanics

10.3969/j.issn.2095-252X.2017.11.005

R587.1

050051 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院康復(fù)科

張靜，Email: jizhang2008@sina.com

2017-02-07 )

( 本文編輯：李慧文 )

因畢業(yè)、工作調(diào)動或進修結(jié)束等情況單位變動時，論文署名單位應(yīng)為原單位，介紹信也應(yīng)由原單位加蓋公章批準(zhǔn)?？鰰r可另行注明第一作者現(xiàn)在工作單位及相應(yīng)的科室、郵編。