老年冠心病病人血清甲狀腺激素水平及其臨床意義

李楠楠李婉孫宇姣齊國先

冠心病是老年人常見的心血管疾病,有關(guān)甲狀腺功能和冠心病發(fā)病之間的關(guān)系逐漸引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注。甲狀腺激素與機(jī)體的脂質(zhì)代謝有直接關(guān)系,甲狀腺功能減退可直接導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂而增加動脈粥樣硬化、冠心病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。但是,近年來的研究主要著重于探討甲狀腺功能減退和冠心病發(fā)病的關(guān)系,而關(guān)于老年冠心病和正常甲狀腺激素水平關(guān)系的研究,目前報(bào)道較少。本研究回顧性分析2015年1～12月期間年齡≥65歲在我院住院并接受冠狀動脈造影的 305例冠心病病人的臨床資料,探討甲狀腺激素水平和老年冠心病的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 我院2015年1～12月我院收治的初步診斷為冠心病的老年病人305例,年齡65～89歲,平均(73.82±5.98)歲,其中男141例(46.2%),女164例(53.8%),均無原發(fā)性甲狀腺疾病、均沒有服用對甲狀腺功能有影響的藥物,均行冠狀動脈造影(CAG),按照CAG結(jié)果分為冠心病組(218例)和非冠心病組(87例)。分組標(biāo)準(zhǔn):CAG結(jié)果示左、右冠脈單支(含)以上管腔狹窄≥50%的病例判定為冠心病組,無狹窄或有狹窄但未達(dá)到50%的病例劃入非冠心病組。另外選取同期中青年(年齡<65歲)體檢健康者51例作為對照組。

1.2 甲狀腺功能檢測 所有的研究對象禁食12 h以上,在次日的清晨進(jìn)行血液采集。甲狀腺激素測試儀器:采用美國雅培i-2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及美國雅培公司提供的配套的試劑盒,檢測血清促甲狀腺激素(TSH)(正常值范圍為0.35～4.94 mIU/L),游離甲狀腺素(FT4)(正常值范圍為9.01～19.05 pmol/L)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)(正常值范圍為2.630～5.700 pmol/L)。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與非冠心病組臨床資料比較 老年冠心病組與非冠心病組病人合并糖尿病的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),年齡、性別、合并高血壓的比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

表1 老年冠心病組與非冠心病組病人臨床資料比較

注:與冠心病組比較,*P<0.05

2.2 甲狀腺功能異常發(fā)生率的比較 218例老年冠心病組中甲狀腺功能異常的有45例(20.64%),其中甲亢2例(0.92%),甲減2例(0.92%),亞臨床甲亢18例(8.26%),亞臨床甲減19例(8.72%),低T3綜合征4例(1.83%)。老年非冠心病組中甲狀腺功能異常的有6例(6.90%),其中亞臨床甲亢2例(2.30%),亞臨床甲減4例(4.60%)。2組間甲狀腺功能異常發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 甲狀腺激素水平的比較 排除老年病人中甲狀腺功能異常者,剩下老年冠心病組173例,老年非冠心病組81例,與非老年的健康對照組進(jìn)行比較分析,3組間的FT4、FT3值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。進(jìn)一步行方差分析兩兩比較,老年冠心病組與老年非冠心病組的FT4值均明顯高于對照組(P<0.01),冠心病組與非冠心病組的FT3值均明顯低于對照組(P<0.01),且冠心病組血清FT3水平低于非冠心病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 3組血清TSH、FT4、FT3水平比較()

注:與冠心病組比較,*P<0.05,**P<0.01;與非冠心病組比較,△△P<0.01

2.4 急性心肌梗死與慢性心絞痛病人甲狀腺激素水平比較 老年冠心病病人(173例)中,急性心肌梗死病人90例,慢性心絞痛者83例,比較兩個亞組甲狀腺激素水平,結(jié)果顯示2組FT3、FT4水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。

表3 急性心肌梗死與慢性心絞痛組間TSH、FT4、FT3水平的比較()

注:與慢性心絞痛組比較,**P<0.01

2.5 不同冠狀病變支數(shù)與甲狀腺水平關(guān)系 CAG結(jié)果正常組81例,單支病變組45例,多支病變組128例,多支病變組FT3水平明顯低于對照組(P<0.05);3組間的FT4、TSH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4。

表4 單支病變與多支病變組間TSH、FT4、FT3水平的比較()

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

老年人的甲狀腺無論從組織學(xué)、生物化學(xué)和功能上都有明顯的改變。近年關(guān)于甲狀腺激素與年齡相關(guān)的研究越來越多,目前絕大多數(shù)研究結(jié)果均表明血清FT3水平隨年齡增長而下降[2]。老年人血清FT3水平可降低10%～15%[3]。對于血清FT4水平,有學(xué)者認(rèn)為由于年齡、性別及健康情況可保持不變、降低或上升[4-6]。盡管年齡增長所致甲狀腺激素的分泌已降低約50%,國內(nèi)有學(xué)者指出,血清FT4在一生中幾乎沒有變化,70歲以后才有輕度的下降。對于血清TSH的增齡性改變國內(nèi)外的許多大型研究結(jié)果也有爭議,國外兩個大樣本的研究結(jié)果均顯示,血清TSH隨年齡增大有升高的趨勢[2]。李新等[7]最新的有關(guān)健康老年人甲狀腺激素水平的變化趨勢研究顯示,血清TSH濃度與年齡的相關(guān)性較低,且只有在高齡組中才發(fā)現(xiàn)TSH水平較老年亞組及中青年組有顯著升高。另外有少數(shù)研究顯示,血清TSH水平隨著增齡而下降或無顯著變化[5]。各研究結(jié)果不盡相同的原因主要是選擇的人群差異,年齡段、性別構(gòu)成比的差異,抗體陽性率的差異,病人有無急慢性應(yīng)激狀態(tài)以及地區(qū)攝入碘量的不同[8]。鑒于目前研究存在的矛盾現(xiàn)象,本文旨在分析>65歲老年冠心病病人甲狀腺功能狀態(tài)。結(jié)果提示>65歲老年人冠心病組及非冠心病組的血清FT3值均明顯低于對照組, FT4值均高于對照組,TSH水平隨著增齡無顯著變化。

心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的重要靶器官之一,甲狀腺激素是維持正常心血管功能所必需的,與心血管疾病密切相關(guān)[9]。甲狀腺疾病通過引起血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮功能失調(diào)、胰島素抵抗、炎癥因子等因素導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化、心肌損傷等病變[10]。而冠心病病人常常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)變化,甲狀腺功能狀態(tài)與冠心病是互相影響的。本研究表明,老年冠心病組甲狀腺異常發(fā)生率明顯高于非冠心病組。

目前對于確診為冠心病同時甲狀腺激素水平正常的病人,其甲狀腺激素水平與冠心病的發(fā)病、全因病死率及心源性死亡等因素的研究也日漸增多,但研究結(jié)果尚存在一定爭議。Auer等[11]研究發(fā)現(xiàn)正常甲狀腺激素水平的冠心病病人的FT3水平的變化與冠心病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān),FT3水平的下降與冠心病嚴(yán)重程度的升高密切相關(guān)。Coceani等[12]認(rèn)為,不伴有甲狀腺疾病的病人,冠心病發(fā)病率與FT3水平呈負(fù)相關(guān)。低FT3水平同冠心病預(yù)后顯著相關(guān),FT3水平越低則預(yù)后越差,病死率也越高。有文獻(xiàn)指出,冠脈血流快慢程度與FT3水平顯著相關(guān)[13]。Jung等[14]研究結(jié)果顯示,與非冠心病病人相比,冠心病病人血FT4水平升高,且正常范圍內(nèi)血清FT4水平升高可做為冠心病的危險(xiǎn)因素。同時,本研究結(jié)果亦顯示，對于甲狀腺激素水平正常的老年冠心病病人,急性心肌梗死組的FT3水平明顯低于慢性心絞痛組,而FT4水平高于慢性心絞痛組。

另外本研究發(fā)現(xiàn),老年冠心病病人中隨病變加重,不同病變支數(shù)的病人血漿中的FT3水平逐漸降低,與對照組比較,多支病變組病人FT3明顯降低。但對中年冠心病病人的研究顯示，血清TT4、TT3、FT4、FT3、TSH水平與冠狀動脈狹窄程度、冠脈病變支數(shù)及冠脈病變評分值間均無相關(guān)性[15]。綜上所述,應(yīng)積極地對老年冠心病病人進(jìn)行甲狀腺功能的評價(jià)和監(jiān)測,尤其檢測FT3水平對預(yù)測老年冠心病病人嚴(yán)重程度有重要意義。

[1] Gencer B, Collet TH, VirginiV, et al. Subclinical thyroid dysfunction and cardiovascular outcomes among prospective cohort studies[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets,2013, 13(1):4-12.

[2] Takashima N, Niwa Y, Mannami T, et al. Characterization of subclinical thyroid dysfunction from cardiovascular and metabolic viewpoints: the Suita study[J]. Circ J,2007, 71(2):191-195.

[3] 陸佩芳,馬永興,韓瑞萍,等.老年增齡性甲狀腺功能改變縱向研究[J]. 中國老年學(xué)雜志,2005,25(5):504-506.

[4] Guglielmi R, Misischi I, Rinaldi R, et al. Aging and the endocrine system[J]. La Rivista Italiana della Medicina di Laboratorio,2011, 7(2):83-87.

[5] Weissel M. Disturbances of thyroid function in the elderly[J]. Wien Klin Wochenschr,2006, 118(1/2):16-20.

[6] Baranowska B, Wolinska-Witort E, Bik W, et al. Evaluation of neuroendocrine status in longevity[J]. Neurobiol Aging, 2007,28(5):774-783.

[7] 李新,屈婉瑩,于治國.健康高齡老年人甲狀腺激素水平變化趨勢分析[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2011,30(4):269-271.

[8] 邱蕾,孫明曉,汪耀.老年人甲狀腺疾病的診治特點(diǎn)[J]. 中華老年多器官疾病雜志,2013,12(2):85-89.

[9] Biondi B. Invited commentary: Cardiovascular mortality in subclinical hyperthyroidism: an ongoing dilemma[J]. Eur J Endocrinol, 2010,162(3):587-589.

[10] Gierach M,Gierach J,Junik R. Insulin resistance and thyroid disorders[J]. Endokrynol Pol, 2014,65(1):70-76.

[11] Auer J, Berent R, Weber T, et al. Thyroid function is associated with presence and severity of coronary atherosclerosis[J]. Clin Cardiol, 2009,26(12):569-573.

[12] Coceani M, Iervasi G, Pingitore A, et al. Thyroid hormone and coronary artery disease: from clinical correlations to prognostic implications[J]. Clin Cardiol, 2009,32(7):380-385.

[13] Evrengul H, Tanriverdi H, Enli Y, et al. Interaction of plasma homocysteine and thyroid hormone concentrations in the pathogenesis of the slow coronary flow phenomenon[J]. Cardiology, 2007,108(3):186-192.

[14] Jung CH, Rhee EJ, Shin HS, et al. Higher serum free thyroxine levels are associated with coronary artery disease[J]. Endocr J, 2008,55(5):819-826.

[15] 陳治奎,胡申江,劉春霞,等. 冠心病患者的血清甲狀腺激素水平[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004, 20(2):143-144.

110001 遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年心血管內(nèi)科

R 581; R 541.4

B

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.021

2016-12-10)