癌胚抗原、CA15-3、酒石酸酸性磷酸酶結(jié)合全身骨顯像對老年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

王如良張少華李光輝趙慧霞彭秀梅肖文華

癌胚抗原; CA15-3; 酒石酸酸性磷酸酶; 老年人; 乳腺癌; 骨轉(zhuǎn)移; SPECT全身骨顯像

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,好發(fā)于50歲以上絕經(jīng)后婦女[1]。盡管目前對于乳腺癌的早期診斷及治療取得了顯著進(jìn)展,但病人發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的概率仍較高,主要通過血道轉(zhuǎn)移擴(kuò)散[2]。骨轉(zhuǎn)移可使病人出現(xiàn)頑固性劇烈骨痛、脊髓壓迫、病理性骨折、骨痛導(dǎo)致手術(shù)及高鈣血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。早期診斷骨轉(zhuǎn)移并及時(shí)采取治療,對于提高病人預(yù)后質(zhì)量和延長生存期具有重要價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物是目前用于診斷乳腺癌的重要指標(biāo),是檢測腫瘤存在的化學(xué)、生物類物質(zhì),常見的包括癌胚抗原(CEA)、CA15-3、酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)等[4],能有效反映腫瘤在機(jī)體的發(fā)生發(fā)展過程,但對骨轉(zhuǎn)移檢測的靈敏度及特異性均較低。近年來全身骨顯像在腫瘤骨轉(zhuǎn)移診斷中有著廣泛應(yīng)用,主要通過評(píng)估骨鹽代謝活性改變,進(jìn)而間接診斷骨轉(zhuǎn)移,能較早地診斷骨轉(zhuǎn)移和評(píng)估癌癥的臨床分期,同時(shí)對臨床治療及預(yù)后具有指導(dǎo)作用。但研究發(fā)現(xiàn),骨結(jié)構(gòu)的其他病變?nèi)绻菗p傷、骨質(zhì)增生可出現(xiàn)假陽性,影響診斷準(zhǔn)確率[5]。本研究的目的就是具體探討CEA、CA15-3、TRACP結(jié)合全身骨顯像對老年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值,希望為早期檢出乳腺癌骨轉(zhuǎn)移提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年7月到2016年4月間收治的老年乳腺癌病人106例為研究對象,均經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診為乳腺癌,年齡62～79歲,平均(67.38±6.84)歲,病理檢查顯示:浸潤性導(dǎo)管腺癌99例、浸潤性小葉癌5例、濕疹樣癌2例。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肺疾??；伴有其他原因引起的骨損傷者；重度肝、腎功能不全者；同時(shí)進(jìn)行骨放療者。

1.2 研究方法 所有病人在放療前1周與放療后6月進(jìn)行CEA、CA15-3、TRACP結(jié)合全身骨顯像檢查與療效判定。骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)為骨活檢病理診斷。

1.2.1 全身骨顯像:檢查前3 h給予所有病人肘靜脈注射99 Tcm-亞甲基二磷酸鹽(99Tcm-MDP)約20～25 Ci,采用德國西門子公司生產(chǎn)提供的Symbia T6 SPECT/CT機(jī),進(jìn)行全身骨顯像檢查。骨顯像結(jié)果均由2名中級(jí)職稱以上核醫(yī)師進(jìn)行隨機(jī)雙盲法進(jìn)行圖像診斷和分級(jí),如存在較大爭議需由1名高級(jí)職稱醫(yī)師最終評(píng)估。采用Soloway分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對骨顯像結(jié)果進(jìn)行評(píng)定,分為(1)無骨轉(zhuǎn)移:骨顯像正常,無轉(zhuǎn)移灶;(2)Ⅰ級(jí):骨顯像提示存在1～2個(gè)轉(zhuǎn)移灶;(3)Ⅱ級(jí):骨顯像提示存在3～5個(gè)轉(zhuǎn)移灶;(4)Ⅲ級(jí):骨顯像顯示骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目>5個(gè)。

1.2.2 CEA、CA15-3及TRACP測定:分別采集所有病人的清晨空腹靜脈血3 ml,分離血清后,選用德國西門子公司生產(chǎn)的Advia XP光化學(xué)儀對CEA、CA15-3和TRACP水平進(jìn)行檢測,所有試劑及質(zhì)控品均由德國西門子公司提供。CEA>3.4 ng/mL,CA15-3>25 U/ml,TRACP>4.04 U/L為診斷骨轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 老年乳腺癌病人術(shù)后骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率及骨轉(zhuǎn)移分級(jí)情況 術(shù)后6～12月對病人進(jìn)行復(fù)查,其中共67例病人發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為63.21%。67例骨轉(zhuǎn)移病人中,Soloway分級(jí)為Ⅰ級(jí)13例(19.40%);Ⅱ級(jí)29例(43.28%);Ⅲ級(jí)25例(37.32%)。

2.2 不同分級(jí)骨轉(zhuǎn)移病人與未轉(zhuǎn)移病人CEA、CA15-3和TRACP水平比較 未轉(zhuǎn)移組及不同Soloway分級(jí)組病人放療治療前1周的CEA、CA15-3和TRACP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=66.28,F=54.29,F=42.84,P均<0.01)。不同Soloway分級(jí)組病人的各指標(biāo)水平均明顯高于未轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。隨著Soloway分級(jí)增加, CEA、CA15-3和TRACP水平出現(xiàn)明顯上升(r=0.67,0.61,0.52;P均<0.01),見表1。

2.3 SPECT骨顯像與各腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測的診斷效果 3種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷的準(zhǔn)確度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度高于單獨(dú)診斷(P<0.05),SPECT骨顯像聯(lián)合3種標(biāo)志物診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度均高于3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷(P<0.05),骨顯像診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于3種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合診斷 (P<0.05),見表2。

表1 不同分級(jí)骨轉(zhuǎn)移病人與未轉(zhuǎn)移病人CEA、CA15-3和TRACP水平比較

注:與未轉(zhuǎn)移組比較,*P<0.05;與SolowayⅠ級(jí)組比較,△P<0.05;與SolowayⅡ級(jí)組比較,#P<0.05

表2 SPECT骨顯像與各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的效果分析(n,%)

注:與骨顯像比較,*P<0.05;與CEA+CA15-3+TRACP比較,△P<0.05

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,且在絕經(jīng)后婦女中最為常見,因此老年乳腺癌病人有著較大比例[6]。骨骼系統(tǒng)是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位,據(jù)統(tǒng)計(jì),臨床高達(dá)70.0%的乳腺癌病人存在骨轉(zhuǎn)移,同時(shí)以骨轉(zhuǎn)移為首發(fā)轉(zhuǎn)移的達(dá)30.0%～50.0%[7]。骨轉(zhuǎn)移對于乳腺癌具有重要的影響,早期及時(shí)的診斷,可對臨床確定腫瘤分期及制定最佳治療方案具有重要指導(dǎo)意義[8-9]。

目前研究證實(shí),CEA、CA15-3在胃癌、大腸癌、肺癌、胰腺癌等惡性腫瘤中均存在異常高表達(dá)現(xiàn)象,具有較高的診斷價(jià)值[10]。CEA是一種由大腸癌組織產(chǎn)生的酸性糖蛋白,可在多種腫瘤中高表達(dá),研究證實(shí)其可作為大腸癌、胃癌及乳腺癌的診治、病情進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估的有效腫瘤標(biāo)志物,但研究顯示一些心腦血管疾病及糖尿病等疾病均可造成其水平的升高,因此對腫瘤的早期診斷靈敏度及特異性均不高[11]。CA15-3是乳腺細(xì)胞中表面糖蛋白變異體,屬于乳腺癌的特異性標(biāo)志物,是乳腺癌診斷、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的重要信號(hào)。研究發(fā)現(xiàn),高TRACP水平病人生存期明顯縮短,因此對臨床預(yù)后也有一定指導(dǎo)意義[12]。大量研究證實(shí),單獨(dú)應(yīng)用各標(biāo)志物對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷較差,因此臨床多以3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合進(jìn)行診斷,能明顯提高診斷的靈敏度及準(zhǔn)確率。本研究結(jié)果同樣顯示,3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度均明顯高于單獨(dú)診斷(P均<0.01),同時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著Soloway分級(jí)增加,其CEA、CA15-3和TRACP水平出現(xiàn)明顯上升(r=0.67,0.61,0.52;P均<0.01),證實(shí)各腫瘤標(biāo)志物水平與乳腺癌病情嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)。

SPECT骨顯像是臨床用于診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移的重要方法,其機(jī)制是評(píng)估骨鹽代謝活性進(jìn)而診斷骨轉(zhuǎn)移,其中99 TcmMDP能與羥基磷灰石晶體通過化學(xué)吸附相結(jié)合,同時(shí)以有機(jī)質(zhì)結(jié)合形式和未成熟骨膠原結(jié)合沉淀于骨質(zhì)內(nèi),當(dāng)骨質(zhì)內(nèi)發(fā)生各種病理改變時(shí)可導(dǎo)致骨顯像的異常,目前用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移具有較高靈敏度,但卻特異性較低,對骨損傷、骨質(zhì)增生等骨質(zhì)病變可出現(xiàn)假陽性[13]。本研究結(jié)果顯示,SPECT骨顯像聯(lián)合3種標(biāo)志物診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度明顯高于3種標(biāo)志物聯(lián)合診斷(P<0.05),與目前文獻(xiàn)基本一致。

綜上所述,SPECT全身骨顯像聯(lián)合各腫瘤標(biāo)志物水平檢查可明顯提高老年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確度。

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Diagnosisvaluesofcarcinoembryonicantigen,CA15-3,tartrateresistantacidphosphatasecombinedwithwholebodyboneimaginginbonemetastasisintheelderlypatientswithbreastcancer

WANGRu-liang,LIGuang-hui,ZHAOHui-xia,PENGXiu-mei,XIAOWen-hua.
DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofGeneralHospitalofPLA,Beijing100048,China;ZHANGShao-hua.DepartmentofBreastOncology, 307HospitalofPLA,Beijing100071,China

ObjectiveTo study the diagnosis values of carcinoembryonic antigen(CEA), CA15-3, tartrate resistant acid phosphatase(TRACP) combined with whole body bone imaging in bone metastasis in elderly patients with breast cancer.Methods106 elderly patients with breast cancer in our hospital from July 2014 to April 2016 were selected. All patients

SPECT bone imaging and detection of CEA,CA15-3 and TRACP. The diagnostic accuracy of all approaches were calculated and compared.ResultsA total of 67(63.21%) cases presented with bone metastasis. With the increase of Soloway grade, the levels of CEA,CA15-3 and TRACP were significantly increased (F=66.28,54.29,42.84;P<0.05). The diagnostic accuracy of three tumor markers combined was higher than that of single marker(P<0.05); the diagnosis accuracy of the SPECT bone imaging combined with 3 markers was higher than the three tumor markers combined diagnosis(P<0.05).ConclusionsSPECT bone imaging combined with tumor markers examination can significantly improve the diagnostic accuracy of bone metastasis in elderly patients with breast cancer.

carcinoembryonic antigen; CA15-3; tartrate resistent acid phosphatase; aged; breast cancer; bone metastasis; SPECT

100048 北京市, 中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院腫瘤一科(王如良,李光輝,趙慧霞,彭秀梅,肖文華)；100071 北京市，中國人民解放軍307醫(yī)院乳腺腫瘤內(nèi)科(張少華)

肖文華，Email：xiaowenhua30@163.com

目的研究癌胚抗原(CEA)、CA15-3、酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)結(jié)合全身骨顯像對老年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。方法選取我院2014年7月到2016年4月收治的老年乳腺癌病人106例為研究對象,對所有病人進(jìn)行SPECT全身骨顯像檢查，并檢測CEA、CA15-3及TRACP等指標(biāo),同時(shí)分析各指標(biāo)診斷的準(zhǔn)確度。結(jié)果共67例(63.21%)病人發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。隨著Soloway分級(jí)增加,乳腺癌病人各血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯升高(F=66.28,54.29,42.84;P均<0.05)。3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)診斷(P<0.05),SPECT骨顯像聯(lián)合3種標(biāo)志物診斷的準(zhǔn)確度高于3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷 (P<0.05)。結(jié)論SPECT全身骨顯像聯(lián)合各腫瘤標(biāo)志物水平檢查可明顯提高老年乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確度。

R 737.9

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.018

2016-10-17)