吳玩忠 吳志勇 江杰生

廣東省揭陽(yáng)市揭東區(qū)人民醫(yī)院，廣東揭陽(yáng) 515500

瑞巴派特聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍的效果觀察

吳玩忠 吳志勇 江杰生

廣東省揭陽(yáng)市揭東區(qū)人民醫(yī)院，廣東揭陽(yáng) 515500

目的 觀察瑞巴派特聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）感染相關(guān)性消化性潰瘍的效果。方法 選擇2015年1月～2016年12月于我院就診的Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍患者180例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各90例。對(duì)照組應(yīng)用雷貝拉唑鈉+克拉霉素+阿莫西林三聯(lián)療法進(jìn)行治療，試驗(yàn)組在此療法基礎(chǔ)上加用瑞巴派特。觀察兩組治療效果。 結(jié)果 治療后，對(duì)照組治療總有效率﹑Hp根除率分別為83.33%﹑50.00%，低于試驗(yàn)組的96.67%﹑81.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1)﹑白細(xì)胞介素-17（IL-17）及白細(xì)胞介素-25（IL-25）水平分別為（62.74±7.24）pg/mL﹑（188.24±19.39）pg/mL﹑（857.34±91.26）pg/mL，均高于試驗(yàn)組的（56.37±5.55）pg/mL﹑（171.33±18.02）pg/mL﹑（798.23±83.54）pg/mL。兩組各觀察指標(biāo)分別對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍患者中應(yīng)用瑞巴派特聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法進(jìn)行治療效果顯著，安全性高。

消化性潰瘍；Hp感染；雷貝拉唑三聯(lián)療法；瑞巴派特

消化性潰瘍是指發(fā)生在胃部及十二指腸處的慢性潰瘍，胃酸﹑胃蛋白酶過(guò)度分泌及Hp感染是致病的最主要因素。臨床發(fā)病后表現(xiàn)為腹痛﹑噯氣﹑嘔吐等胃癥狀，且餐后疼痛癥狀明顯，長(zhǎng)期發(fā)展增加癌變幾率[1-2]。臨床多采用質(zhì)子泵抑制劑與兩種抗生素組成的三聯(lián)療法進(jìn)行治療，可有效減少胃酸及胃蛋白酶的分泌，促進(jìn)潰瘍面愈合，但其對(duì)Hp的根除效果不甚明顯。瑞巴派特是多靶點(diǎn)胃黏膜保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的抑制Hp作用[3-4]。故為探討瑞巴派特與三聯(lián)療法在消化性潰瘍中的治療效果，本研究以2015年1月～2016年12月于我院就診的180例Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍患者為研究對(duì)象，分組進(jìn)行對(duì)比研究?，F(xiàn)將結(jié)果示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月于我院就診的Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍患者180例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各90例。對(duì)照組男35例，女55例；年齡15～78歲，平均（46.84±5.53）歲；胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍40例，復(fù)合型潰瘍19例。試驗(yàn)組男37例，女53例；年齡15 ～ 78歲，平均（47.22±5.55）歲；胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍39例，復(fù)合型潰瘍19例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者均符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[6]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者上腹痛明顯，用餐后加重，經(jīng)X線鋇餐檢查可見(jiàn)龕影及黏膜皺襞集中等征象，內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)胃或腸部有橢圓或圓﹑邊緣整齊﹑底部平整的潰瘍，潰瘍面為褐色或灰白色苔膜覆蓋，邊緣腫脹﹑紅潤(rùn)﹑光滑而柔軟。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床癥狀﹑X線鋇餐檢查及內(nèi)鏡檢查確診，Hp均為陽(yáng)性；自愿參與本研究，并簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重胃穿孔﹑消化道出血﹑幽門梗阻者；存在嚴(yán)重功能障礙或精神異常者；對(duì)本研究所用藥物不耐受者；拒絕參與研究或?qū)ρ芯坎恢檎摺?/p>

1.4 方法

對(duì)照組采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療：10mg雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H20052317），1次/d，0.5g克拉霉素片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H10960227），2次 /d，1.0g阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，H20003263），2次/d。連服2周后停用抗生素，其他藥持續(xù)服用6周。試驗(yàn)組在對(duì)照組三聯(lián)應(yīng)用基礎(chǔ)上加用瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，H20020541），100mg/次，3 次/d，連用6周。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于用藥結(jié)束1個(gè)月后評(píng)估治療效果，判定Hp根除情況，觀察治療前后炎癥因子水平變化及藥物安全性，并進(jìn)行對(duì)比分析。治療效果[7]：無(wú)效：內(nèi)鏡檢查潰瘍面積縮小低于50%，臨床癥狀無(wú)明顯改善；有效：內(nèi)鏡檢查潰瘍面積縮小不低于50%，臨床癥狀明顯減輕；顯效：內(nèi)鏡檢查潰瘍面完全愈合，臨床癥狀完全消失。Hp根除：取胃竇組織為標(biāo)本，通過(guò)快速尿素酶檢驗(yàn)聯(lián)合組織學(xué)檢驗(yàn)進(jìn)行判定，若均顯示為陰性則為根除。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件處理統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用 t檢驗(yàn)，以（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)，以百分比表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，對(duì)照組治療有無(wú)效15例，有效39例，顯效36例；試驗(yàn)組治療無(wú)效3例，有效25例，顯效62例，對(duì)照組治療總有效率明顯低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組TGF-β、IL-17及IL-25水平比較

治療前，兩組TGF-β1﹑IL-17及IL-25水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后均較治療前明顯降低，且對(duì)照組治療后TGF-β1﹑IL-17及IL-25水平均高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組Hp根除率比較

經(jīng)治療后，對(duì)照組Hp徹底根除45例（50.00%），低于試驗(yàn)組的73例（81.11%），兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.289，P＜0.05）。

2.4 兩組藥物安全性比較

治療期間，對(duì)照組發(fā)生頭暈1例，輕度腹瀉1例，惡心嘔吐3例，總發(fā)生率為5.56%（5/90）；試驗(yàn)組發(fā)生頭暈1例，輕度腹瀉1例，惡心嘔吐4例，總發(fā)生率為6.67%（6/90）。兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.097，P ＞ 0.05）。

3 討論

幽門螺桿菌是臨床最常見(jiàn)的一種細(xì)菌病原體，主要生存于人體胃幽門部位。經(jīng)病原學(xué)研究資料分析發(fā)現(xiàn)，全世界多半人口均遭受過(guò)Hp感染，且多在幼年時(shí)就已受到感染，5歲以下感染率可達(dá)50%[8]。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，95%的十二指腸潰瘍及65%～80%的胃潰瘍是由Hp感染所引起的，且Hp初次感染年齡較早的群體胃癌發(fā)生率較高，Hp感染與胃癌死亡率呈正相關(guān)[9]。故在治療Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍時(shí)需及時(shí)且有效的殺滅Hp，改善預(yù)后，降低癌變幾率。

表2 兩組TGF-β﹑IL-17及IL-25水平比較（x ± s ，pg/mL）

TGF-β1具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)功能，可有效抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生及淋巴細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)細(xì)胞表型，組織免疫活性細(xì)胞增殖。IL-17 是T 細(xì)胞所誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的早期啟動(dòng)因子，可以通過(guò)促進(jìn)前炎性細(xì)胞因子釋放促使炎癥反應(yīng)放大；IL-25即IL-17E，與IL-17 同屬白介素-17家族，是由活化的記憶T細(xì)胞所產(chǎn)生的一種前炎細(xì)胞因子，對(duì)多種細(xì)胞因子即趨化因子的表達(dá)均有誘導(dǎo)作用[10]。上述因子適量分泌對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化﹑炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)均有明顯作用，但若分泌過(guò)量則會(huì)引起多種病理作用，導(dǎo)致炎性反應(yīng)加重。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療有效率﹑Hp根除率均低于試驗(yàn)組，TGF-β1﹑IL-17及IL-25水平均高于試驗(yàn)組，兩組治療期間不良反發(fā)生率相當(dāng)。說(shuō)明在雷貝拉唑三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用瑞巴派特聯(lián)合治療Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍療效顯著，安全性高。其原因?yàn)槿?lián)療法中的雷貝拉唑鈉屬質(zhì)子泵抑制劑，給藥后可附著于胃壁細(xì)胞表面，通過(guò)抑制H+/K+-ATP酶作用從而進(jìn)一步抑制胃酸分泌，改善胃部PH，避免潰瘍面擴(kuò)大﹑穿孔等惡性發(fā)展。雷貝拉唑鈉口服給藥后由腸道內(nèi)吸收，血漿結(jié)合率約為97%，且代謝后于體內(nèi)未累積，安全性較高[11]。克拉霉素為紅霉素衍生物，屬14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與紅霉素相似，抗菌效果更強(qiáng)，口服后吸收良好，對(duì)胃酸穩(wěn)定[12]。阿莫西林為半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，殺菌作用及細(xì)胞壁穿透能力較強(qiáng)，口服給藥后胃腸吸收率高，且在酸性條件下作用穩(wěn)定。此三聯(lián)療法可有效抑制胃酸分泌，改善胃腸PH，減輕胃酸對(duì)胃腸的損害，避免潰瘍擴(kuò)大，同時(shí)有效增強(qiáng)抗生素抑菌作用，在一定程度上促使Hp轉(zhuǎn)陰，減輕胃腸炎性反應(yīng)，利于潰瘍愈合[13-14]。而瑞巴派特為多靶點(diǎn)的胃黏膜保護(hù)劑，可通過(guò)清除羥基自由基，減輕自由基所致胃黏膜損傷，并能促進(jìn)胃堿性物質(zhì)分泌，中和胃酸，避免胃酸所引起的潰瘍面擴(kuò)大，減輕腹痛等癥狀；瑞巴派還能胃黏膜表層粘液量及可溶性粘液量增加，起到胃黏膜保護(hù)作用，并可有效增加胃黏膜血流量，改善出血所引起的血液循環(huán)障礙，改善胃腸功能；且瑞巴派特可增強(qiáng)胃腸黏膜細(xì)胞再生能力，促進(jìn)潰瘍面修復(fù)﹑愈合；同時(shí)瑞巴派特可直接作用于Hp，可有效抑制Hp黏附于胃黏膜，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少Hp所引起的細(xì)胞因子的釋放，減輕炎性反應(yīng)[15]。與三聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療效果，減少胃酸及胃蛋白酶過(guò)度分泌，中和胃酸，提高Hp根除率，加速潰瘍面修復(fù)﹑愈合。且巴派特藥物安全性較高，臨床應(yīng)用引起消化﹑過(guò)敏等方面異常的幾率不足0.1%，長(zhǎng)期服用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)[16]。

綜上所述，在雷貝拉唑三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用瑞巴派特聯(lián)合治療Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍療效顯著，可有效減輕炎性反應(yīng)，加速臨床癥狀緩解，促進(jìn)潰瘍面愈合，提高Hp根除率，且安全性高。

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Effect observation of triple therapy of rebamipide combined with rabeprazole in the treatment of Hp infection associated peptic ulcer

WU Wanzhong WU Zhiyong JIANG Jiesheng
Jiedong District People's Hospital of Jieyang City, Jieyang 515500, China

Objective To observe the effect of triple therapy of rebamipide combined with rabeprazole in the treatment of Helicobacter pylori (Helicobacter pylori, Hp) infection associated peptic ulcer. Methods From January 2015 to December 2016, 180 patients with Hp infection related peptic ulcer in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experimental group, each with 90 cases. The patients of control group were treated with triple therapy of rabeprazole sodium + clarithromycin + amoxicillin, the patients of experimental group were treated with rebamipide based on the treatment of control group. The therapeutic effects of the two groups were observed. Results After treatment, the total effective rate and the eradication rate of Hp in control group respectively were 83.33%, 50.00%, and lower than those in experimental group which were 96.67% and 81.11%, the differences were statistically significant (P＜0.05). After treatment, the transforming growth factor beta 1 (TGF-β1), interleukin-17 (IL-17) and interleukin -25 (IL-25) in control group respectively were (62.74 ±7.24) pg/mL, (188.24±19.39)pg/ml, (857.34±91.26) pg/mL, and higher than those in the experimental group which were (56.37±5.55) pg/mL,(171.33±18.02) pg/mL, (798.23±83.54) pg/mL. The observation indexes of two groups were compared, the difference was statistically significant (P＜0.05). The adverse reactions rate of two groups during the treatment was equivalent,the difference was no statistically significant (P＞0.05). Conclusion The therapeutic effect of triple therapy of rebamipide combined with rabeprazole in the treatment of Hp infection associated peptic ulcer was significant and high in safety

Peptic ulcer; Hp infection; Triple therapy of rabeprazole; Rebamipide

R573.1

A < class="emphasis_bold"> [文章編號(hào)]]

] 2095-0616（2017）21-202-04

2017-08-01）