北京市通州區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局（101101）吳東應(yīng) 張鸝

1 背景

目前，通過實驗室間檢測結(jié)果的比對來確定或證明實驗室的校準(zhǔn)、檢測能力的方式，在國內(nèi)外越來越受到重視，實驗室間比對是指按照預(yù)先規(guī)定的條件，由兩個或多個實驗室對相同或類似檢測物品進(jìn)行檢測的組織、實施和評價[1]。參加實驗室間比對，可為實驗室提供評價其出具數(shù)據(jù)可靠性和有效性的客觀依據(jù)，補(bǔ)充其內(nèi)部質(zhì)量控制技術(shù)，為自身的持續(xù)改進(jìn)和質(zhì)量管理提供信息，促進(jìn)實驗室管理能力和水平的進(jìn)一步提高[2]。對近年來通州區(qū)中藥飲片抽驗不合格數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，同批次中藥飲片法定檢驗機(jī)構(gòu)檢測結(jié)果與生產(chǎn)企業(yè)自檢結(jié)果存在較大差異。因此希望通過實驗室間比對查找問題、分析原因、提高檢驗?zāi)芰Α?/p>

2 實驗室間比對方案

2.1 比對要求[3]為保證實驗室間比對結(jié)果的真實可靠，在比對開展前，我們印發(fā)了《關(guān)于開展2016年度中藥飲片企業(yè)檢驗比對研究的通知》（京通食藥監(jiān)〔2016〕22號），并通過專題會議方式要求各參比實驗室：①高度重視此次比對工作，明確比對實驗的各項要求；②獨(dú)立完成比對實驗項目，不得相互詢問檢測結(jié)果，不得以任何方式偽造檢測數(shù)據(jù)；③按規(guī)定儲存樣品，在規(guī)定時間內(nèi)提交檢測結(jié)果和原始記錄。

2.2 參加比對的實驗室情況 由通州區(qū)10家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)和通州區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心組成，其中通州區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心作為第三方檢測實驗室。

2.3 樣品分發(fā) 本次實驗室間比對所用樣品為“白芷（飲片）”，由兩家不同的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)提供，稱為A樣、B樣，各均分成11份，分發(fā)給參加比對實驗室，樣品分發(fā)遵循隨機(jī)單盲的原則，見附表1。

2.4 樣品檢驗方法 按照《中華人民共和國藥典》（2015版）[4]進(jìn)行白芷含量測定。

2.5 結(jié)果評價原則 本次實驗室比對中白芷（飲片）由兩家不同的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)提供，稱為A樣、B樣，因此，對A樣和B樣白芷含量測定結(jié)果分別進(jìn)行統(tǒng)計計算。主要從以下三方面對各參比實驗室的結(jié)果進(jìn)行評價。

①為增加數(shù)據(jù)量，經(jīng)討論決定將僅有計算錯誤的結(jié)果予以矯正后納入統(tǒng)計分析；②采用Grubbs檢驗法（α=0.05）分別對A樣和B樣白芷含量測定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，剔除離群值；③剔除離群值后，分別計算A樣和B樣白芷含量測定結(jié)果平均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）及平均值±3SD。

2.5.1 根據(jù)以下五項準(zhǔn)則評價參與實驗室的結(jié)果是否滿意 ①含量測定結(jié)果存在明顯錯誤數(shù)據(jù)的，為不滿意結(jié)果；②含量測定結(jié)果經(jīng)Grubbs檢驗法判定為離群值的，為不滿意結(jié)果；③含量測定結(jié)果＞平均值+3SD的，為不滿意結(jié)果；④含量測定結(jié)果＜平均值-3SD的，為不滿意結(jié)果；⑤平均值-3SD≤含量測定結(jié)果≤平均值+3SD的，為滿意結(jié)果。

附表1 中藥飲片白芷含量測定樣品分發(fā)表

2.5.2 根據(jù)以下三項準(zhǔn)則評價“滿意”的實驗室結(jié)果與平均值的偏離范圍 ①︱含量測定結(jié)果Xi -平均值︱≤SD的，偏離度較小；②SD＜︱含量測定結(jié)果Xi -平均值︱≤2SD的，偏離度中等；③2SD＜︱含量測定結(jié)果Xi -平均值︱≤3SD的，偏離度較大。

3 實驗室間比對結(jié)果

3.1 本次實驗室比對共收到10家藥品生產(chǎn)企業(yè)和1家食品藥品安全監(jiān)控中心的結(jié)果報告，其中實驗室C的原始數(shù)據(jù)未折算成干燥品含量，對其數(shù)據(jù)進(jìn)行矯正后參與統(tǒng)計分析，具體檢驗數(shù)據(jù)詳見附表2。

3.2 采用Grubbs檢驗法（α=0.05）分別對A樣和B樣白芷含量測定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，總計統(tǒng)計量結(jié)果見附表3。

3.3 經(jīng)統(tǒng)計分析：離群值和不滿意結(jié)果0個，滿意結(jié)果11個，11家實驗室比對測定結(jié)果情況見附表4。11家實驗室的含量測定結(jié)果與平均值的差值結(jié)果情況見附表5。

3.4 綜上，11家實驗室的評價結(jié)果如下。

3.4.1 數(shù)據(jù)計算錯誤的實驗室1家。

3.4.2 對數(shù)據(jù)矯正后經(jīng)Grubbs檢驗法判定為離群值的0家，經(jīng)統(tǒng)計分析為“滿意結(jié)果”的11家。

具體評價結(jié)果見附表6。

附表2 不同實驗室中藥飲片白芷含量測定結(jié)果

附表3 實驗室比對含量測定結(jié)果的總計統(tǒng)計量

附表4 實驗室比對判別結(jié)果統(tǒng)計

附表5 11家實驗室的含量測定結(jié)果與平均值差值及標(biāo)準(zhǔn)偏差

附表6 11家實驗室的含量測定結(jié)果與平均值的偏離范圍

4 發(fā)現(xiàn)問題

4.1 各實驗室之間技術(shù)水平參差不齊。不同實驗室在實驗室管理水平、檢驗儀器和檢驗人員配備、色譜柱更換周期等方面均存在較大差距，部分實驗室管理松散、檢驗儀器和檢驗人員配備不足、所用檢驗設(shè)備年限較長。

4.2 個別單位檢驗人員的專業(yè)技術(shù)水平不足。通過比對試驗結(jié)果綜合分析，發(fā)現(xiàn)檢驗人員專業(yè)技術(shù)水平能力不足導(dǎo)致檢驗結(jié)果不準(zhǔn)確的現(xiàn)象較多。如①對照品溶液配制過程中未精密量?。虎诠┰嚻泛繙y定時采用“雙樣單針”；③含量測定計算未扣除水分；④含量測定結(jié)果未按對照品含量進(jìn)行折算。

4.3 未進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗?！吨腥A人民共和國藥典》（2015版）規(guī)定系統(tǒng)適用性試驗包括理論板數(shù)、分離度、靈敏度、拖尾因子和重復(fù)性五個參數(shù)，至少需要進(jìn)樣5針，部分企業(yè)測試前未做系統(tǒng)適用性試驗。

4.4 未使用最新批號的對照品。部分企業(yè)在中國食品藥品檢定研究院已出新批號對照品后仍長期使用舊批號對照品。

4.5 檢驗記錄和對照品溶液配制記錄書寫錯誤，不能有效保證必要時進(jìn)行溯源和調(diào)查分析。

5 改進(jìn)建議

科學(xué)合理的硬件配制是必要的檢測基礎(chǔ)，專業(yè)人員的技術(shù)培訓(xùn)和科學(xué)合理的操作、完善的質(zhì)量保證體系更是獲得滿意結(jié)果的關(guān)鍵。建議：①鼓勵企業(yè)配備自動化的檢驗設(shè)備，提高檢驗效率，降低檢驗人員的工作量；完善質(zhì)量管理體系和對照品更新制度。②要求企業(yè)結(jié)合實際完善人員學(xué)習(xí)培訓(xùn)和監(jiān)督考核機(jī)制，加強(qiáng)新進(jìn)人員的培訓(xùn)和技術(shù)能力確認(rèn)。有條件的外派檢驗人員到專業(yè)檢驗檢測機(jī)構(gòu)接受專業(yè)知識和操作技能培訓(xùn)，切實提高檢驗人員專業(yè)技術(shù)水平和能力。③嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作，記錄填寫真實完整、規(guī)范簡潔，關(guān)鍵的實驗細(xì)節(jié)不能遺漏，保證檢測結(jié)果可以追溯、能夠重現(xiàn)。

6 推進(jìn)措施

6.1 建立全區(qū)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)實驗室間比對工作長效機(jī)制，使實驗室比對工作按計劃規(guī)范開展，促進(jìn)轄區(qū)飲片生產(chǎn)企業(yè)檢驗整體能力水平的提高。

6.2 針對實驗室比對結(jié)果，評估企業(yè)在質(zhì)量控制方面的風(fēng)險，開展針對性的監(jiān)督檢查，防控藥品質(zhì)量風(fēng)險。