代 劍，陳緒池

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征患者的影響

代 劍，陳緒池

目的探討注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者的影響。方法選取2016年武漢市武昌醫(yī)院收治的老年ARDS患者76例，按照治療方法不同分為對照組和觀察組，每組38例。在常規(guī)治療基礎上，對照組患者給予注射用烏司他丁治療，觀察組患者在對照組基礎上加用參附注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療1周。比較兩組患者治療前后急性生理學與慢性健康狀況評價系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分、Murray肺損傷評分、器官功能障礙(SOFA)評分、血氣分析指標、血清炎性因子水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、氧合指數(shù)高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。結(jié)論注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液可有效緩解老年ARDS患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血氣分析指標并降低血清炎性因子水平，且安全性較高。

呼吸窘迫綜合征，成人；老年人；注射用烏司他??；參附注射液；治療結(jié)果

代劍，陳緒池.注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征患者的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(9)：106-109.[www.syxnf.net]

DAI J，CHEN X C.Impact of ulinastatin for injection combined with shenfu injection on senile patients with acute respiratory distress syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(9)：106-109.

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是指因嚴重感染、創(chuàng)傷、休克等原因所致急性呼吸衰竭，主要臨床特征為進行性呼吸困難和頑固性低氧血癥，病死率高達38.5%～41.1%[1]。目前，呼氣末正壓機械通氣是治療ARDS的有效手段之一，但可引起血壓下降，且不能有效降低病死率。研究表明，注射用烏司他丁可有效降低血清炎性因子水平、保護肺功能，但因費用較高而在臨床應用受限[2]；參附注射液源自參附湯，具有強心升壓、抑制炎性反應、保護心功能等功效[3]，兩者聯(lián)合應用治療ARDS的文獻報道較多，但觀察指標不相同。本研究旨在探討注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年ARDS患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：年齡>60歲。排除標準：(1)嚴重肝腎功能不全者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)體質(zhì)過敏者；(4)中途退出研究者。

1.2 一般資料 選取2016年武漢市武昌醫(yī)院收治的老年ARDS患者76例，均符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷與治療指南(2006)》[4]中的ARDS診斷標準。按照治療方法不同將所有患者分為對照組和觀察組，每組38例。兩組患者性別、年齡及原發(fā)疾病比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)武漢市武昌醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括原發(fā)疾病治療、營養(yǎng)支持、呼吸機支持等。在此基礎上，對照組患者給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19990133)20萬U加入5%葡萄糖溶液50 ml中靜脈滴注，1次/8 h；觀察組患者在對照組基礎上加用參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z51020664)100 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標 (1)采用急性生理學與慢性健康狀況評價系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分評估兩組患者治療前后病情嚴重程度，總分0～71分，評分越高表明患者病情越嚴重；采用Murray肺損傷評分評估兩組患者治療前后肺損傷情況，包括胸部X線片、低氧血癥評分、呼氣末正壓、順應性等，采用0～4分5級評分法，評分越高表明患者肺損傷越嚴重；采用器官功能障礙(SOFA)評分評估兩組患者治療前后器官功能衰竭程度，包括呼吸、凝血系統(tǒng)、肝臟、腎臟、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，采用1～4分4級評分法，評分越高表明患者器官功能衰竭越嚴重。(2)分別于治療前后采集兩組患者橈動脈血1 ml，采用丹麥ABL5血氣分析儀檢測動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，并計算氧合指數(shù)。(3)分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，離心半徑3 cm，分離血清保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平；采用免疫散射比濁法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。儀器為日立7600型全自動生化分析儀，試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較 治療前兩組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2 兩組患者治療前后血氣分析指標比較 治療前兩組患者PaO2、PaCO2、氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、氧合指數(shù)高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

2.4 不良反應 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較分)

注：APACHEⅡ=急性生理學與慢性健康狀況評價系統(tǒng)Ⅱ，SOFA=器官功能障礙

表3 兩組患者治療前后血氣分析指標比較

注：PaO2=動脈血氧分壓，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓；1 mm Hg=0.133 kPa

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，hs-CRP=超敏C反應蛋白

3 討論

ARDS是臨床常見的危重癥，其發(fā)病機制較復雜。目前的研究表明，感染、創(chuàng)傷等原發(fā)疾病所致全身炎性反應是導致ARDS的根本原因，而如何阻止炎性細胞級聯(lián)反應、重建細胞因子平衡是ARDS的研究重點，也是改善患者預后的關鍵[5]。不同藥物作用靶點不同，聯(lián)合用藥、特別是中西醫(yī)聯(lián)合用藥為ARDS治療提供了新思路。

注射用烏司他丁是從新鮮人尿中提取的蛋白，是一種內(nèi)源性的抑制性抗炎物質(zhì)，能有效清除氧自由基、抑制炎性遞質(zhì)釋放、改善免疫功能；研究表明，早期應用注射用烏司他丁能有效阻止中性粒細胞、巨噬細胞在肺內(nèi)聚集，且治療效果與劑量呈依賴關系[6-7]。張利鵬等[8]研究結(jié)果表明，注射用烏司他丁用量大于10 000 U/kg才能有效保護膿毒血癥大鼠肺功能，但藥品費用昂貴。參附注射液由紅參、黑附子提取物組成，紅參中人參皂苷具有提高心肌收縮能力、改善血液黏度等功能；黑附子能抑制腎上腺素釋放、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液循環(huán)等[9]。徐冰等[10]研究結(jié)果顯示，參附注射液有強心升壓、保護缺血再灌注損傷、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)心率等作用。林孟相等[11]研究結(jié)果顯示，參附注射液可糾正機械通氣對ARDS患者血氣分析指標的影響，從而保護心血管功能。

全身炎性反應參與了ARDS發(fā)生發(fā)展過程，其主要病理學基礎為IL-6、hs-CRP、TNF-α的失控性釋放[12]。IL-6是急性反應炎性遞質(zhì)；hs-CRP是機體受到損傷時急劇上升的蛋白質(zhì)；TNF-α是參與急性肺損傷的關鍵炎性因子[13]。YASUDA等[14]研究結(jié)果顯示，老年ARDS患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平升高與疾病嚴重程度相關。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者APACHEⅡ肺損傷評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分低于對照組；PaO2、氧合指數(shù)高于對照組，PaCO2及血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，提示注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液可有效緩解老年ARDS患者臨床癥狀，改善患者血氣分析指標，抑制炎性反應，與既往研究結(jié)果相一致[15]，分析其原因可能與注射用烏司他丁與參附注射液具有協(xié)同治療作用有關。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應，提示注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液治療老年ARDS患者的安全性較高。

綜上所述，注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液可有效緩解老年ARDS患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血氣分析指標并降低血清炎性因子水平，且安全性較高。但本研究樣本量較小、觀察時間較短，注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對ARDS患者免疫功能、遠期預后的影響仍需擴大樣本量進一步研究證實。

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ImpactofUlinastatinforInjectionCombinedwithShenfuInjectiononSenilePatientswithAcuteRespiratoryDistressSyndrome

DAIJian，CHENXu-chi

DepartmentofCriticalCareMedicine，WuchangHospitalofWuhan，Wuhan430061，China

CHENXu-chi，E-mail：2539157930@qq.com

ObjectiveTo investigate the impact of ulinastatin for injection combined with shenfu injection on senile patients with acute respiratory distress syndrome(ARDS).MethodsA total of 76 senile patients with ARDS were selected in Wuchang Hospital of Wuhan in 2016，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 38 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

ulinastatin for injection，while patients of observation group received ulinastatin for injection combined with shenfu injection；both groups continuously treated for 1 week.APACHEⅡ score，Murray lung injury score，SOFA score，blood-gas analysis results，serum inflammatory cytokines levels before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of APACHEⅡ score，Murray lung injury score or SOFA score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while APACHEⅡ score，Murray score and SOFA score of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2or oxygenation index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2and oxygenation index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，TNF-α or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionUlinastatin for injection combined with shenfu injection can effectively relieve the clinical symptoms of senile patients with ARDS，adjust the blood-gas and reduce the serum inflammatory cytokines levels，and is relatively safe.

Respiratory distress syndrome，adult；Aged；Ulinastatin for injection；Shenfu injection；Treatment outcome

430061湖北省武漢市武昌醫(yī)院重癥醫(yī)學科

陳緒池，E-mail：2539157930@qq.com

R 563.8

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.027

2017-06-10；

2017-09-10)

(本文編輯：李偉)