孫夢 ，沈楊

(1.無錫市第四人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 江蘇 無錫 214000； 2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210009)

·論著·

南京地區(qū)年輕女性HPV感染及宮頸病變情況分析

孫夢1，沈楊2

(1.無錫市第四人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 江蘇 無錫 214000； 2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210009)

目的探討南京地區(qū)年輕女性人乳頭瘤病毒(HPV)流行病學(xué)現(xiàn)狀，旨在為HPV感染的防治提供科學(xué)依據(jù)。方法回顧2014年1月至2015年12月在中大醫(yī)院婦產(chǎn)科門診及相關(guān)科室就診并行HPV檢測的896例年輕女性(18～30歲)的臨床及病理資料，并初步探討年輕人群中HPV感染與宮頸病變的相關(guān)性。結(jié)果在納入的896例年輕女性中，HPV陽性者共281例，占31.36%。高危型人乳頭瘤病毒(hrHPV)檢出率最高的前5種型別分別為HPV52、HPV16、HPV53、HPV39及HPV58；低危型人乳頭瘤病毒(lrHPV)檢出率最高的前3種型別分別為HPV81、HPV6及HPV11。132例年輕患者行陰道鏡下活檢，根據(jù)組織病理74例納入宮頸良性病變組，平均年齡為26歲；19例納入低級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)組，平均年齡為27.3歲；34例納入高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)組，平均年齡28.2歲；5例確診為宮頸癌，實(shí)足年齡均為30歲。不同級(jí)別的宮頸病變組間存在年齡差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在伴有HPV感染的年輕女性中， HSIL的發(fā)生率為45.68%，顯著高于不伴HPV感染的年輕女性(3.92%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論南京地區(qū)年輕女性最常見的hrHPV分別為HPV52、HPV16、HPV53、HPV39及HPV58。伴有hrHPV感染的年輕女性，隨著年齡增長，更易出現(xiàn)HSIL。

人乳頭瘤病毒感染； 高危型人乳頭瘤病毒； 宮頸病變； 高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變

宮頸癌因其高發(fā)病率及病死率成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一[1]。隨著1976 年Harald zur Hausen首次提出人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)，人們便開始對(duì)HPV廣泛關(guān)注。研究表明，高危型HPV(hrHPV)持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要原因[2]。大量臨床研究一致發(fā)現(xiàn)幾乎100%的宮頸癌標(biāo)本中可檢出hrHPV[3]。

HPV是一類閉合雙鏈?zhǔn)壬掀ば訢NA病毒，由早期區(qū)(E區(qū))、晚期區(qū)(L區(qū))與長控制區(qū)(LCR區(qū))組成。分子生物學(xué)研究表明HPV的E區(qū)主要致癌基因E6通過抑制P53而阻斷細(xì)胞凋亡，E7可與pRb結(jié)合使細(xì)胞周期失控，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生[4]。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)130多種HPV型別，但不同國家和地區(qū)與宮頸癌相關(guān)的hrHPV型別并不完全相同[5- 6]。因此，重點(diǎn)檢測hrHPV是篩檢宮頸癌高危人群、提高宮頸病變檢出率、降低宮頸癌發(fā)病率的主要措施[7]。為進(jìn)一步了解南京地區(qū)年輕女性HPV感染及宮頸病變的流行病學(xué)現(xiàn)狀，本研究回顧性分析了2014年1月至2015年12月于中大醫(yī)院婦產(chǎn)科門診行宮頸癌初篩的年輕女性的臨床及病理資料，探討該人群中HPV感染及宮頸病變情況，為HPV感染的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究人群及標(biāo)本來源

納入自2014年1月至2015年12月在中大醫(yī)院婦產(chǎn)科門診及相關(guān)科室就診并初次進(jìn)行宮頸癌前病變篩查并且近3d內(nèi)無性生活、無陰道沖洗及用藥，近期無急性感染情況，非妊娠狀態(tài)的≤30歲年輕女性共896例，年齡18～30歲，平均年齡27.5歲。

1.2 HPV(21型)分型檢測

采用HPV基因分型試劑盒(廣東凱普生物科技股份有限公司)，取材后進(jìn)行HPV- DNA 分離提取、PCR 擴(kuò)增、PCR 產(chǎn)物的快速導(dǎo)流雜交，最終根據(jù)HPV亞型分布的相應(yīng)著色位點(diǎn)判斷。分型包括15種hrHPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)和6種低危型HPV(lrHPV)(HPV6、11、42、43、44 和81型)。有2種或2種以上感染屬多型感染。

1.3 組織病理學(xué)檢測

按照我國現(xiàn)有宮頸癌前病變篩查指南對(duì)符合陰道鏡轉(zhuǎn)診患者行進(jìn)一步檢查，獲得組織病理，包括宮頸良性病變(正常/炎癥)、低級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、宮頸癌(CC)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將受試者HPV(21型)分型檢測結(jié)果及宮頸病變等級(jí)分別導(dǎo)入SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用χ2檢驗(yàn)比較組間的差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HPV感染情況

在納入的896例年輕女性中，HPV標(biāo)本檢出陽性者共281例(31.36%)，21種HPV亞型均有檢出。其中13.28%為單一hrHPV感染，4.68%為單一lrHPV感染，其余13.39%為混合高危型或混合高、低危型HPV感染，未發(fā)現(xiàn)lrHPV混合感染病例(表1)。

表1年輕女性宮頸HPV感染情況

HPV感染情況例數(shù)比例hrHPV單一11913.28% 混合637.03%lrHPV單一424.68% 混合00hrHPV、lrHPV混合576.36%陰性61568.64%合計(jì)896100%

2.2 HPV感染型別的分布

本研究中hrHPV檢出率為85.05%，其中檢出率最高的前5種型別分別為HPV52(19%)、HPV16(18%)、HPV53(16%)、HPV39(9%)和HPV58(8%)，其余高危型別總檢出率為30%。低危型HPV(lrHPV)檢出率最高的前3種型別分別為HPV81(50%)、HPV6(21%)和HPV11(13%)，其余l(xiāng)rHPV總檢出率為16%(表2)。

表2年輕女性宮頸HPV感染型別分布

型 別檢出例數(shù)陽性率/%lrHPV6207.1211134.624262.134331.064472.49815017.79hrHPV166623.4918227.8231207.1133155.333562.13393211.384582.8451238.18526824.20533813.5256113.91582910.325941.4266155.3368196.76

2.3 年輕女性宮頸組織病理結(jié)果

對(duì)符合陰道鏡轉(zhuǎn)診的132例年輕患者行陰道鏡下活檢，獲得組織病理。其中74例診斷為宮頸良性病變，包括慢性炎癥、濕疣、反應(yīng)性改變等；19例診斷為LSIL；34例診斷為HSIL；5例確診為CC。

宮頸良性病變組平均年齡為26歲(19～30歲)，宮頸LSIL組平均年齡為27.3歲(21～30歲)，宮頸HSIL組平均年齡28.2歲(18～30歲)，CC組患病年齡均為30歲。不同級(jí)別的宮頸病變組間存在年齡差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

隨著宮頸病變級(jí)別的加重，HPV陽性率和高危型別的感染率也越高，尤其是HPV16(表3)。在伴有HPV感染的年輕女性中，宮頸HSIL的發(fā)生率為45.68%，而不伴有HPV感染的年輕女性，其HSIL的發(fā)生率為3.92%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

表3年輕女性HPV感染及宮頸病變情況

組織病理分級(jí)HPV陽性例數(shù)HPV16陽性例數(shù)良性病變30(41%)14(47%)LSIL14(74%)9(64%)HSIL32(94%)30(94%)CC5(100%)5(100%)合計(jì)81(61%)58(72%)

表4HPV感染與宮頸HSIL相關(guān)性

HPV宮頸病變/例HSIL非HSILχ2值P值陽性3744陰性249-38.35<0.05合計(jì)3993

3 討 論

全球范圍內(nèi)宮頸癌的發(fā)生呈現(xiàn)年輕化趨勢，使得hrHPV檢測成為年輕女性篩查和防治宮頸癌的重要措施[8- 9]。年輕女性初次性生活年齡提前及性伴侶不固定，導(dǎo)致其HPV檢出率較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國女性人群HPV感染率約為15%，25歲健康女性HPV感染率超過10%，35～54歲是HPV感染率最高的人群，約為15%，之后感染率隨年齡的增長下降[10- 11]。本研究中18～30歲年輕女性HPV感染率為31.36%，高于一般人群感染率，可能與調(diào)查對(duì)象僅為醫(yī)院來源有關(guān)。世界衛(wèi)生組織調(diào)查報(bào)告發(fā)現(xiàn)我國最常見的5種hrHPV型別分別是16、18、58、52和33，并導(dǎo)致約93%宮頸癌的發(fā)生。南京地區(qū)最常見的hrHPV型別與上述調(diào)查結(jié)果并不完全相同，可能與調(diào)查人群選擇及地域差異相關(guān)。

既往研究表明，HPV16型在世界范圍內(nèi)感染率為34%～52%，由于其更具有逃避免疫監(jiān)測的能力，被認(rèn)為是引起高度病變走向惡性病變的最主要型別[12]。雖然HPV52和58型的清除率被認(rèn)為介于HPV16與低危型之間，但在本研究中發(fā)現(xiàn)HPV52和58型感染人群也占據(jù)主導(dǎo)地位(27%)，明顯高于HPV18型。這個(gè)結(jié)論在中國女性子宮頸HPV型別分布的Meta分析以及其他匯總分析中也被證實(shí)[5,10]。2010年一項(xiàng)關(guān)于亞洲婦女HPV感染型別的Meta分析得出東亞地區(qū)主要以16、18、58、33、52、45和31型感染為主，而我國有學(xué)者統(tǒng)計(jì)國內(nèi)部分省市自治區(qū)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)我國HPV感染型別與世界許多其他地區(qū)流行情況不同，最常見的HPV型別為16型和58型，18型少見，并且16型和52型是南方感染率最高的前兩位型別，而北方以16型和58型最為常見[5]。此外，HPV感染型別在城市與農(nóng)村也存在差異。其中hrHPV總感染率在城鄉(xiāng)間沒有差別，而lrHPV總感染率城市高于農(nóng)村[13- 14]。這種地理差異可能與不同的基因型之間復(fù)雜的相互作用、宿主的免疫遺傳因素、研究對(duì)象的生活習(xí)慣有關(guān)。

此外，大部分受檢女性存在hrHPV混合感染，但感染亞型數(shù)與病變級(jí)別之間并無明顯關(guān)聯(lián)，這表明HPV亞型之間無交叉免疫，混合感染是否會(huì)加重病變嚴(yán)重程度尚未有統(tǒng)一結(jié)論，需要進(jìn)一步研究。僅低危型混合感染很少見，可能與lrHPV引起的臨床癥狀較重，限制了該部分患者患病期間的性行為有關(guān)[15]。

大部分女性感染HPV后可于1～2年內(nèi)自行消退，僅20%左右的女性由于陰道局部或全身免疫力不足或伴有高危因素如吸煙、初次性生活年齡過早、性伴侶數(shù)目多、孕產(chǎn)次數(shù)較多及合并生殖道其他感染導(dǎo)致HPV持續(xù)存在，隨著時(shí)間的推移，伴隨病毒載量的增加，致癌危險(xiǎn)性增大，最終產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性宮頸病變[16- 17]。因此，對(duì)年輕女性進(jìn)行高效的宮頸癌前病變的篩查和診治對(duì)于防治宮頸癌意義重大[18]。2014年4月，F(xiàn)DA首次通過了單獨(dú)應(yīng)用Cobas的HPV檢測篩查25歲以上女性的子宮頸癌，為我們利用hrHPV分型檢測進(jìn)行宮頸癌的篩查提供了理論指導(dǎo)[19]。

盡管hrHPV持續(xù)感染與年輕女性宮頸病變關(guān)系密切，但本研究中尚有極少HSIL個(gè)體未檢出HPV感染，其原因很可能為HPV階段性轉(zhuǎn)陰或病毒載量不足或是由于標(biāo)本取樣及檢測操作導(dǎo)致的相關(guān)偏移[20]，另外也不能排除存在導(dǎo)致該部分年輕女性宮頸病變發(fā)生的未知機(jī)制。

現(xiàn)階段，盡管相關(guān)部門大力倡導(dǎo)、推廣“兩癌”篩查，仍有部分民眾由于各種原因無法積極參與其中。年輕女性的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，易受病毒特別是HPV16及其他hrHPV感染，因此對(duì)年輕女性保健及普查意識(shí)的宣傳還有待加強(qiáng)；部分經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)普查技術(shù)仍有待于進(jìn)一步提高。宮頸病變的早期檢出率的提高對(duì)于減少宮頸癌遠(yuǎn)期發(fā)病率意義重大，需要全社會(huì)各階層共同參與。

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2016- 12- 22

2017- 06- 09

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目(JSZZ15- 0030)；江蘇省普通高校研究生科研創(chuàng)新計(jì)劃資助項(xiàng)目(JSZZ15- 0030)

孫夢(1989-)，女，江蘇徐州人，住院醫(yī)師，在讀碩士研究生。E- mail: 15062226242@163.com

沈楊 E- mail:shenyang0924@sina.cn

孫夢，沈楊. 南京地區(qū)年輕女性HPV感染及宮頸病變情況分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2017,36(5)：781- 784.

R711.74

A

1671- 6264(2017)05- 0781- 04

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.05.020

(本文編輯：何彥梅)