巢世紅，巢世蘭

(1.青海省藥品采購中心 藥品科，青海 西寧 810000；2.青海省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，青海 西寧 810000)

·論著·

降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療原發(fā)性高血壓及減少并發(fā)癥的臨床效果分析

巢世紅1，巢世蘭2

(1.青海省藥品采購中心 藥品科，青海 西寧 810000；2.青海省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，青海 西寧 810000)

目的探討降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療原發(fā)性高血壓的臨床效果及減少并發(fā)癥的效果。方法選取本院2014年1月至2015年1月收治的110例原發(fā)性高血壓疾病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組各55例，試驗(yàn)組采用降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療，對照組僅采取降壓藥物治療，觀察兩組治療后3個月的血壓控制情況，并對患者進(jìn)行為期1年的隨訪觀察，觀察患者心臟病發(fā)作的發(fā)生情況。結(jié)果治療前試驗(yàn)組和對照組的24h平均收縮壓(mSBP)、24h平均舒張壓(mDBP)、日間平均收縮壓(dSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)和夜間平均舒張壓(nDBP)測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組的mSBP、mDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值顯著低于對照組(P<0.05)。治療前試驗(yàn)組和對照組的一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素- 1(ET- 1)測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組NO測定值顯著高于對照組(P<0.05)，ET- 1測定值顯著低于對照組(P<0.05)。對兩組患者進(jìn)行1年隨訪觀察，試驗(yàn)組心臟并發(fā)癥發(fā)生率為9.43%，與對照組的21.15%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療原發(fā)性高血壓的降壓效果更加顯著，對并發(fā)癥減少效果不明顯，需要進(jìn)一步延長隨訪時間。

降壓藥；高壓氧；原發(fā)性高血壓；并發(fā)癥

高血壓為臨床常見疾病，包括原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，原發(fā)性高血壓約占95%，其為心腦血管疾病的高危因素，可能導(dǎo)致冠心病、腎衰竭和腦卒中等并發(fā)癥[1- 2]。研究[3- 4]顯示，我國老年原發(fā)性高血壓發(fā)病率為57%，且呈現(xiàn)年輕化趨勢。原發(fā)性高血壓臨床表現(xiàn)為血壓升高，其發(fā)病因素尚未完全明確，目前普遍認(rèn)為是在遺傳背景下因后天因素導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償引發(fā)?？刂蒲獕嚎捎行Ы档筒∷缆屎椭職埪?，提高患者生活質(zhì)量。高血壓指南推薦聯(lián)合用藥，強(qiáng)調(diào)降壓和保護(hù)靶器官并重，在控制血壓時應(yīng)改善代謝紊亂，降低并發(fā)癥發(fā)生率。本研究通過對青海省人民醫(yī)院收治的110例原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分組，討論降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療原發(fā)性高血壓的臨床效果及對患者心臟并發(fā)癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，選取本院2014年1月至2015年1月收治的110例原發(fā)性高血壓病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組各55例。試驗(yàn)組55例患者，其中男33例，女22例，年齡47～69歲，平均(60.1±6.5)歲，高血壓分級1級21例、2級34例，吸煙18例。 對照組55例患者，其中男30例，女25例，年齡45～69歲，平均(59.6±7.0)歲，高血壓分級1級23例、2級32例，吸煙16例。兩組患者的年齡、性別、高血壓分級、吸煙情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年版中國高血壓病防治指南中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者靜息狀態(tài)下非同日3次測得的收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mmHg；(3)患者的年齡<70歲；(4)均為初次診斷的原發(fā)性高血壓病患者；(5)取得研究對象的知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理委員會的要求。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)急進(jìn)性、重癥高血壓疾病患者；(3)合并左心室肥厚、心律失常、心力衰竭、心肌梗死、肝腎功能障礙的患者。

1.4 治療方法

試驗(yàn)組給予降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療：口服硝苯地平緩釋片，10 mg·次-1，2次·d-1；口服卡托普利，12.5 mg·次-1，2次·d-1。采用FLY- 2050型空氣加壓艙(貴州風(fēng)雷氧艙有限公司)進(jìn)行高壓氧治療，壓力0.20～0.25 Mpa；吸氧30 min，吸空氣10 min，再吸氧30 min，1次·d-1，10 d為1個療程，2個療程間隔2 d。

對照組僅采取降壓藥物治療，治療方法同試驗(yàn)組。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.5.1 血壓 采用無創(chuàng)便攜式血壓監(jiān)測儀(無錫中健科儀有限公司)檢測兩組患者治療前、治療后的24 h平均收縮壓(mSBP)、24 h平均舒張壓(mDBP)、日間平均收縮壓(dSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)。

1.5.2 一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素ET(ET- 1) 收集兩組患者治療前、治療后空腹外周血，離心得血清，分別采用比色法檢測NO，放射免疫法檢測ET- 1，試劑盒均購自深圳晶美公司。質(zhì)控檢測的精密度和重復(fù)性均較好。

1.5.3 并發(fā)癥 觀察兩組患者1年內(nèi)的左心室肥厚、心力衰竭、心律失常、心絞痛和心肌梗死等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SAS9.3軟件包，正態(tài)分布的計量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血壓指標(biāo)比較

治療前試驗(yàn)組和對照組的mSBP、mDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組mSBP、mDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值較治療前顯著降低(P<0.05)，試驗(yàn)組mSBP、mDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

組 別nmSBP/mmHgmDBP/mmHg治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組55149.3±8.2123.5±6.489.2±6.071.6±7.0對照組55148.5±7.9127.9±7.287.9±6.876.0±7.6t值0.5213.3871.0633.158P值0.6040.0010.2920.003組 別ndSBP/mmHgdDBP/mmHg治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組55153.2±9.0127.1±6.991.4±6.775.0±5.8對照組55152.0±8.8131.0±7.490.6±7.079.5±6.6t值0.7072.8590.6123.798P值0.4830.0060.5430.000組 別nnSBP/mmHgnDBP/mmHg治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組55143.2±8.5120.1±6.186.4±7.068.2±6.5對照組55142.8±7.9125.4±7.286.7±7.673.5±6.8t值0.2564.1650.2154.178P值0.7990.0000.8300.000

2.2 兩組患者治療前后NO、ET- 1的比較

治療前試驗(yàn)組和對照組的NO、ET- 1測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的NO測定值較治療前顯著升高(P<0.05)，ET- 1測定值較治療前顯著降低(P<0.05)；治療后試驗(yàn)組患者NO測定值顯著高于對照組(P<0.05)，ET- 1測定值顯著低于對照組(P<0.05)， 見表2。

組 別nNO/μmol·L-1ET-1/pg·ml-1治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組5545.6±4.451.3±5.064.2±8.052.0±5.9對照組5544.9±5.148.5±4.762.8±7.757.1±6.3t值0.773.0261.2845.572P值0.5040.0260.1980.000

2.3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較

對兩組患者進(jìn)行1年隨訪觀察，試驗(yàn)組有2例患者失訪，對照組有3例患者失訪，失訪率分別為3.77% 和5.66%，試驗(yàn)組心臟并發(fā)癥發(fā)生率為9.43%,與對照組的21.15%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者心臟并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例

注：括號內(nèi)為百分率

3 討 論

高血壓為臨床常見病、多發(fā)病，是導(dǎo)致心腦血管疾病的高危因素，控制血壓可降低心腦血管疾病發(fā)生率。原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，動脈壁尤其是主動脈壁中層增厚，鈣鹽和膠原蛋白增加，中層彈性纖維功能下降，內(nèi)膜不規(guī)則，內(nèi)膜細(xì)胞浸潤，小動脈壁變性，血管活性物質(zhì)反應(yīng)性提高，患者排鈉功能降低，壓力感受器功能下降，同時伴有不良生活習(xí)慣，可能引發(fā)血壓升高[5]。若不及時治療可能導(dǎo)致心腦腎等病變，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致器官功能衰竭。因此，控制血壓可顯著降低病死率和致殘率，提高患者生活質(zhì)量。

中國高血壓指南指出聯(lián)合用藥為治療高血壓策略，降壓和保護(hù)靶器官在控制血壓時還可改善代謝紊亂，降低心血管病發(fā)生率。臨床降壓藥物種類多，選擇合理藥物具有重要意義。資料[6- 7]顯示，不同機(jī)制降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，可提高降壓效果，降低用藥劑量，降低治療不良反應(yīng)，提高患者依從性?？ㄍ衅绽麨檠芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，抑制血管緊張素Ⅱ，抑制激肽酶及醛固酮釋放，增加前列腺素合成，降低緩激肽分解，抑制血小板聚集，為世界衛(wèi)生組織推薦治療高血壓首選藥物。硝苯地平為鈣拮抗劑，可抑制心肌細(xì)胞膜鈣內(nèi)流，抑制心肌細(xì)胞興奮，降低血管阻力，擴(kuò)張小動脈，血壓下降，擴(kuò)張血管，提高心肌供氧量。文獻(xiàn)[8- 10]報道，卡托普利聯(lián)合硝苯地平可產(chǎn)生明顯降壓作用，降低心血管疾病發(fā)生率。

高血壓心臟病是臨床導(dǎo)致高血壓死亡的重要因素。研究[11]顯示，美國超過50%高血壓患者死于心力衰竭等心臟疾病，我國高血壓心臟病病死率約為17%。高血壓心臟并發(fā)癥包括高血壓性和動脈粥樣硬化性，其中高血壓性包括主動脈夾層、左心室肥厚等，其發(fā)生主要同血壓升高相關(guān)，降低血壓可有效預(yù)防。另一類動脈粥樣硬化性包括心律失常、冠心病等，動脈粥樣硬化是多種因素共同作用的結(jié)果，降壓不能有效阻止疾病發(fā)生。高血壓發(fā)生至心臟并發(fā)癥途徑包括：(1)高血壓搏動性血流；(2)平滑肌細(xì)胞增生；(3)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[12]。高壓氧可豐富組織氧含量及氧氣儲備量，增大毛細(xì)血管氧的彌散半徑，提高葡萄糖代謝，進(jìn)而恢復(fù)缺血細(xì)胞活性，降低高血壓引起的細(xì)胞損傷和壞死。另一方面，高壓氧還可改善紅細(xì)胞黏彈性，加快微血管的血流速度，降低紅細(xì)胞聚集，直接或間接降低血壓。降壓藥聯(lián)合高壓氧治療可有效阻止或降低并發(fā)癥發(fā)生，如本研究結(jié)果所示，與單純給予降壓藥的對照組比，降壓藥聯(lián)合高壓氧的觀察組1年隨訪的心臟并發(fā)癥發(fā)生率降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果與文獻(xiàn)報道[13- 14]相似。

NO為臨床衡量內(nèi)皮功能重要指標(biāo)，為血管舒張因子，其濃度下降同高血壓密切相關(guān)。NO生成下降，可使血管平滑肌細(xì)胞增殖，血管腔狹窄，外周阻力增加，損害血管內(nèi)皮功能，出現(xiàn)惡性循環(huán)，高血壓患者NO濃度較正常人明顯下降。研究[12,15]指出，NO濃度隨血壓升高而下降，血壓升高導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，釋放NO能力下降。ET為唯一能使<50 nm毛細(xì)血管收縮的血管活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的收縮血管能力，在調(diào)節(jié)微循環(huán)和維持血管阻力中發(fā)揮重要作用。高血壓患者血漿ET- 1濃度和血壓靶器官受損呈正相關(guān)，其在高血壓發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。NO和ET- 1為維持血壓穩(wěn)定的關(guān)鍵因素。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者給予降壓藥聯(lián)合高壓氧，其mSBP、mDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nDBP同對照組患者比較明顯下降(P<0.05)，與文獻(xiàn)報道[16- 17]相似，試驗(yàn)組患者NO測定值明顯高于對照組(P<0.05)，試驗(yàn)組患者ET- 1明顯下降(P<0.05)。增加NO水平與高壓氧可增加內(nèi)皮NO合成酶水平，增加Na+- K+- ATP和Ca2+- Mg2+- ATP酶相關(guān)[18]。離體研究[19]顯示，高壓氧干預(yù)可降低動脈環(huán)的ET- 1水平，且呈劑量依賴性關(guān)系。對兩組患者進(jìn)行1年的隨訪觀察，與對照組(21.15%)相比，試驗(yàn)組的心臟并發(fā)癥發(fā)生率(9.43%)略低 (P>0.05)，與納入病例較少或者隨訪時間較短有關(guān)，仍需要進(jìn)一步的考察。

綜上所述，降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療原發(fā)性高血壓，可明顯降低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床值得推廣應(yīng)用。

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Clinicaleffectofantihypertensivedrugscombinedwithhyperbaricoxygenintreatmentofprimaryhypertensionandreducingtheincidenceofcomplicatedcomplications

CHAOShi-hong1,CHAOShi-lan2

(1.DepartmentofMedicine,ProcurementCenterofQinghai,Xining810000,China;2.LaboratoryofQinghaiPeople’sHospital,Xining810000,China)

Objective: To investigate the clinical effect of antihypertensive drugs combined with hyperbaric oxygen therapy in the treatment of primary hypertension and reducing the incidence of complicated complicationsMethodsFrom January 2014 to January 2015, 110 patients with primary hypertension disease were randomly divided into experimental group(n=55) and control group(n=55). The control group

antihypertensive drugs and the experimental group accepted hyperbaric oxygen therapy based on the control group. Blood pressure was collected before and after treatment. The incidence of complicated complications were observed within 1 year followed up.ResultsBefore treatment, the 24h mean systolic blood pressure (mSBP), 24h mean diastolic blood pressure (mDBP), daytime systolic blood pressure (dSBP), daytime mean diastolic blood pressure (dDBP), nighttime systolic blood pressure (nSBP), nighttime diastolic blood pressure (nDBP), nitric oxide (NO) and endothelin- 1 (ET- 1) had no significant differences within two groups(P>0.05). After treatment, all blood pressures and ET- 1 had decreased, NO had increased in two groups(P<0.05). Compared with the control group, all blood pressures and ET- 1 had decreased, NO had increased in experiment groups(P<0.05). The complicated complications after 1 year’s follow- up had no significant differences between two groups(9.43%vs21.15%,P>0.05).ConclusionThe antihypertensive drugs combined with hyperbaric oxygen can be used in treatment of primary hypertension, but the reduction of complications is not obvious, which need further research.

antihypertensive drug; hyperbaric oxygen; primary hypertension; complication

2017- 02- 21

2017- 07- 05

巢世紅(1979-)，女，青海西寧人，主管藥師。E- mail：2399413600@qq.com

巢世紅，巢世蘭.降壓藥物聯(lián)合高壓氧治療原發(fā)性高血壓及減少并發(fā)癥的臨床效果分析[J].東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2017,36(5)：776- 780.

R544.1

A

1671- 6264(2017)05- 0776- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.05.019

(本文編輯：何彥梅)