范群，伍小平，戴文香，譚業(yè)儒，朱紅波

(南華大學(xué)附一醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，湖南 衡陽 421001)

·論著·

培美曲塞與鉑類化療藥聯(lián)合使用對晚期肺腺癌患者治療有效性與安全性研究

范群，伍小平，戴文香，譚業(yè)儒，朱紅波

(南華大學(xué)附一醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，湖南 衡陽 421001)

目的探討培美曲塞與鉑類化療藥聯(lián)合使用對晚期肺腺癌患者治療有效性與安全性。方法研究對象為我院收治的200例晚期肺腺癌患者，分為觀察組(n=98)與對照組(n=102)。其中觀察組患者接受培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，而對照組患者接受多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，研究上述治療方案對患者的治療效果。結(jié)果(1)兩組患者治療前癌胚抗原(CEA)、腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125(CA125)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21- 1)、軀體功能、疲乏、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失、整體生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后CEA、CA125、CYFRA21- 1指標(biāo)值及疲乏、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失評分值明顯低于對照組(P<0.05)，而觀察組軀體功能、整體生活質(zhì)量評分明顯高于對照組(P<0.05)。(2)觀察組患者治療近期有效率、無進(jìn)展生存期、總生存期高于對照組患者(P<0.05)，而不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論培美曲塞與鉑類化療藥聯(lián)合使用可降低晚期肺腺癌患者CEA、CA125、CYFRA21- 1水平，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著，安全可靠。

培美曲塞； 順鉑； 晚期肺腺癌； 癌胚抗原； 腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125； 細(xì)胞角蛋白19片段抗原

按照病理類型進(jìn)行分類，臨床上非小細(xì)胞肺癌可分為鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌3種，其中以腺癌最為常見，病灶外周較小為該類型典型表現(xiàn)，且腺癌極易發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。在肺腺癌早期階段，其臨床癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時大多數(shù)患者已處于疾病晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，造成大多數(shù)患者5 年生存率較低[2]。臨床上針對中晚期肺癌患者的治療通常以全身治療為主，其中對于中晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言則是以含鉑的兩藥聯(lián)合為標(biāo)準(zhǔn)治療方法，改善患者生活質(zhì)量及延長其生存期[3]。因此，積極探索更加有效的治療方案，提高治療效果，延長患者生存時間，是目前臨床醫(yī)師研究的熱點(diǎn)問題之一。臨床研究結(jié)果已證實(shí)，晚期非小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合使用含鉑兩藥的化療方案具有一定治療效果，且該方案的療效以及患者生存率明顯高于單獨(dú)藥物的用藥方案。另外，上述治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用第3種藥物并不能顯著改善治療效果。因此，含鉑兩藥的聯(lián)合化療方案具有一定的臨床應(yīng)用價值。為了探討培美曲塞與鉑類化療藥聯(lián)合使用對晚期肺腺癌患者的治療效果，本研究以我院收治的晚期肺腺癌患者為研究對象，其中觀察組患者接受培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，而對照組患者接受多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，觀察上述治療方案對患者的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院2016年1月至2016年12月期間收治的200例晚期肺腺癌患者?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)患者病史資料完整，且接受規(guī)律的臨床治療；(2)患者病灶具有可測量性；(3)通過病理學(xué)診斷確認(rèn)為肺腺癌Ⅳ或ⅢB期；(4)治療前ECOG PS評分低于2分，且患者預(yù)計生存期超過3個月；(5)治療前患者肝腎功能、血常規(guī)以及心功能檢查結(jié)果基本正常；(6)治療前所有患者均簽署化療方案知情同意書；(7)患者全程接受至少2個治療周期的化療；(8)在治療期間，患者未接受其他化療方案進(jìn)行治療；(9)治療前、后所有患者均進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查；(10)所有患者病例資料中，均明確記載治療過程所發(fā)生的不良反應(yīng)。

根據(jù)研究人群化療方式的不同，將其分為觀察組 (n=98)與對照組(n=102)。觀察組中男52例，女46例，平均年齡(60.6±5.8)歲；按照病理分期進(jìn)行分類，肺腺癌Ⅳ期患者50例，ⅢB期患者48例；ECOG PS平均評分為(1.6±0.5)分，平均治療周期(3.8±0.9)個。對照組中男54例，女48例，平均年齡(61.5±6.2)歲；按照病理分期進(jìn)行分類，肺腺癌Ⅳ期患者52例，ⅢB期患者50例；ECOG PS平均評分為(1.5±0.4)分，平均治療周期(3.7±0.8)個。兩組患者于上述基本資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者接受培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，即首次使用培美曲塞前對患者進(jìn)行預(yù)先處理，于給藥前1周通過肌肉注射方式給予患者維生素B12，每次1 mg，每3個治療周期重復(fù)注射1次，培美曲塞首次給藥前1周需給予患者口服葉酸，每天0.4 mg，直至最后1次培美曲塞給藥后的3周，于培美曲塞給藥前的1天、當(dāng)天以及給藥后的1天，每天口服8 mg地塞米松，每次4 mg，分2次服用。順鉑給藥劑量75 mg·m-2，給藥方式靜脈滴注，第1天；培美曲塞給藥劑量500 mg·m-2，給藥方式靜脈滴注，第1天。而對照組患者接受多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，即首次使用多西他賽前對患者進(jìn)行預(yù)處理，于給藥前的1天、當(dāng)天以及給藥后的1天，每天口服16 mg地塞米松，每次8 mg，分2次服用。順鉑給藥劑量75 mg·m-2，給藥方式靜脈滴注，第1天；多西他賽給藥劑量75 mg·m-2，給藥方式靜脈滴注，第1天。兩組患者化療至少2個周期，每個周期為3周。觀察并比較兩組患者的治療效果。

1.3 療效評價指標(biāo)

1.3.1 療效評價指標(biāo) (1)癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、細(xì)胞角蛋白 19 片段抗原(CYFRA21- 1)。于治療前、后采集患者靜脈血(空腹)，并分離血清。使用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析方法對CEA、CA125進(jìn)行檢測，使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析方法對CYFRA21- 1進(jìn)行測定。相關(guān)試劑盒均購自德國羅氏公司，并按照其說明書進(jìn)行相應(yīng)操作。(2)軀體功能、疲乏、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失、整體生活質(zhì)量評分[5]：采用EORTC QLQ- C30 量表(歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量核心量表，第3版)，對治療前后患者進(jìn)行問卷調(diào)查。

1.3.2 近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]完全緩解(complete remission, CR)：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(partial remission , PR)：基線病灶長徑總和縮小至少30%；疾病穩(wěn)定(stable disease, SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；疾病進(jìn)展(progressive disease, PD)：基線病灶長徑總和增加至少20%或出現(xiàn)新病灶。有效率(response rate,RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率(disease control rate, DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：無進(jìn)展生存期(progression- free survival, PFS)：指從隨機(jī)化開始至觀察到疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時間；總生存期(overall survival, OS)：指從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時間。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括白細(xì)胞計數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、脫發(fā)、貧血等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0軟件對研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析并處理，其中計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后CEA、CA125、CYFRA21- 1的比較

治療前兩組患者CEA、CA125、CYFRA21- 1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CEA、CA125、CYFRA21- 1指標(biāo)值明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組 別nCA125/mmol·L-1CEA/ng·L-1CYFRA21-1/mmol·L-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組10251.27±3.6446.46±3.2934.13±5.1224.34±3.6316.13±3.4212.44±1.19觀察組9850.94±2.1742.23±2.8833.86±5.0818.26±2.9215.99±3.2610.08±2.07t值0.7759.6590.37413.0200.2969.933P值0.4390.0000.7090.0000.7680.000

2.2 治療前后兩組患者EORTC生命質(zhì)量測定量表標(biāo)準(zhǔn)化積分的比較

治療前兩組患者軀體功能、疲乏、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失、整體生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組軀體功能、整體生活質(zhì)量評分明顯高于對照組(P<0.05)，而疲乏、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失評分值低于對照組(P<0.05)。見表2、3。

表2 兩組患者治療前EORTC生命質(zhì)量測定量表標(biāo)準(zhǔn)化積分的比較 分

表3 兩組患者治療后EORTC生命質(zhì)量測定量表標(biāo)準(zhǔn)化積分的比較 分

2.3 兩組患者臨床療效的比較及生存曲線分析

觀察組患者治療近期有效率明顯高于對照組(19.61%vs47.96%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者無進(jìn)展生存期、總生存期明顯長于對照組患者(P<0.05)。見表4，圖1、2。

表4兩組患者治療近期有效率的比較

組 別nCR/例PR/例SD/例PD/例RR/%DCR/%對照組1028(7.84)12(11.76)21(20.59)61(59.80)19.6140.20觀察組9820(20.41)27(27.55)38(38.78)13(13.27)47.9686.73χ2值6.5537.9357.94927.57616.78310.748P值0.0100.0050.0040.0000.0000.000

注：括號內(nèi)為百分率

圖1兩組患者PFS曲線

圖2兩組患者OS曲線

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者不良反應(yīng)(白細(xì)胞計數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、脫發(fā)、貧血)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

3 討 論

臨床上70%肺癌患者在確診疾病時已發(fā)生轉(zhuǎn)移或處于局部晚期，已失去手術(shù)治療的最佳時機(jī)，此時多采用放化療為主的綜合治療方案[8]。作為一種新型多靶點(diǎn)人工合成的抗代謝藥物，培美曲塞具有抑制二氫葉酸還原酶和核苷酸合酶的雙重功能，同時也能明顯抑制大多數(shù)葉酸依賴酶的活性，從多個方面抑制嘌呤、嘧啶的合成，最終發(fā)揮其抗腫瘤作用。另外，針對腫瘤的耐藥性，該藥也能起到明顯抑制效果[9]。作為常見金屬鉑類絡(luò)合物之一，順鉑是目前常用的細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，對于厭氧細(xì)胞或需氧細(xì)胞均能產(chǎn)生活性。藥理學(xué)研究[10]結(jié)果表明，順鉑抗腫瘤活性的發(fā)揮主要與該藥物結(jié)構(gòu)中的中心鉑有關(guān)。通過交聯(lián)DNA或(和)蛋白質(zhì)，抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。因此，順鉑也具有放療增敏的治療效果。

為了探討培美曲塞與順鉑聯(lián)合使用對晚期肺腺癌患者治療有效性與安全性，本研究以我院收治的200例晚期肺腺癌患者作為研究對象，其中觀察組患者接受培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，而對照組患者接受多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療。結(jié)果表明，觀察組患者治療近期有效率明顯高于對照組(19.61%vs47.96%，P<0.05)，且觀察組患者無進(jìn)展生存期、總生存期明顯長于對照組患者(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)(白細(xì)胞計數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、脫發(fā)、貧血)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。該結(jié)果說明培美曲賽聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌療效顯著，且安全可靠。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 例

注：括號內(nèi)為百分率

部分腫瘤患者因?qū)Σ∏榈膿?dān)心而表現(xiàn)出程度不一的焦慮情緒，進(jìn)而發(fā)生一系列軀體癥狀而降低其生活質(zhì)量。在本研究中，治療前兩組患者軀體功能、疲乏、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失、整體生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組軀體功能、整體生活質(zhì)量評分明顯高于對照組(P<0.05)，而疲乏、惡心嘔吐、失眠、食欲喪失評分值低于對照組(P<0.05)。該結(jié)果說明與多西他賽聯(lián)合順鉑相比，培美曲塞聯(lián)合順鉑可提高晚期肺癌患者生活質(zhì)量，改善其臨床癥狀。

腫瘤具有復(fù)雜細(xì)胞生物學(xué)表現(xiàn)，且呈多態(tài)性特點(diǎn)，單一腫瘤標(biāo)志物難以準(zhǔn)確對其進(jìn)行評估。因此，臨床通常聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物對疾病進(jìn)行診斷及預(yù)后判斷。臨床研究[11- 12]結(jié)果表明，血清腫瘤標(biāo)志物與肺癌疾病的嚴(yán)重程度、分期以及臨床治療的預(yù)后等密切相關(guān)。腫瘤標(biāo)志物水平越高，則疾病進(jìn)展越嚴(yán)重。另外，腫瘤標(biāo)志物水平越高，也說明患者預(yù)后較差、生存時間較短。

CEA是一種由肽鏈和糖鏈組成的酸性糖蛋白，具有人類胚胎抗原決定簇，是一類腫瘤相關(guān)抗原，且具非器官特異性，該蛋白多位于呼吸道、胃腸道、泌尿道等空腔臟器器官。CEA在末梢血及組織中的多核細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多見，最初作為腸癌的腫瘤標(biāo)志物。后經(jīng)研究證實(shí)該蛋白在肺癌中也有明顯表達(dá)，并與腫瘤復(fù)發(fā)存在顯著相關(guān)性[13]。

CA125是一類腫瘤糖類抗原，在細(xì)胞內(nèi)合成并儲存于其中，正常情況下血清中CA125濃度較低，一旦腫瘤浸潤或組織發(fā)生惡變，則會造成組織結(jié)構(gòu)破壞，使其釋放進(jìn)入血液中，濃度增加。多項研究已證實(shí)血清CA125在肺癌(尤其是肺腺癌)的診斷及預(yù)后判斷中具有重要價值[14]。

Cyfra21- 1是利用鼠單克隆抗體BM19- 21和KS19檢測人血清中細(xì)胞角蛋白19的一個可溶性片段，該蛋白是細(xì)胞酸性蛋白的主要成分，在人體乳腺、肺上皮分布居多，正常人血液中含量較低，一旦發(fā)生癌變，則由上皮釋放進(jìn)入血液中。大量臨床研究資料也證實(shí)，Cyfra21- 1對于非小細(xì)胞肺癌患者而言是最有價值的血清腫瘤標(biāo)志物之一，有利于非小細(xì)胞肺癌的診斷、病情監(jiān)測及療效評估[15]。

本研究聯(lián)合選擇CA125、CEA、 Cyfra21- 1腫瘤標(biāo)志物作為研究組合，能提高晚期肺腺癌患者預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性與特異性，這也符合國內(nèi)外相關(guān)研究[16]結(jié)果。本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者CEA、CA125、CYFRA21- 1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CEA、CA125、CYFRA21- 1指標(biāo)值明顯低于對照組(P<0.05)。也進(jìn)一步說明培美曲賽聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌療效顯著。

綜上所述，培美曲塞與鉑類化療藥聯(lián)合使用能降低晚期肺癌患者CEA、CA125、CYFRA21- 1水平，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著，安全可靠，具有推廣價值。

[1] 周亞星,楊锫,劉英姿,等.NF- κB及PXR基因多態(tài)對非小細(xì)胞肺癌鉑類藥物治療的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2016,41(3):233- 237.

[2] 李健,鄭琳,戚永超,等.完全與雜交式胸腔鏡肺葉切除治療早期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2017,6(2):234- 238.

[3] 唐艷,吳芳,胡春宏.RUNX3基因啟動子甲基化與早期非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后[J].中南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2011,36(7):650- 654.

[4] 凌華晃,李濤,吳祥成,等.培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療老年晚期肺腺癌的臨床療效及安全性觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(7):2506- 2508.

[5] 周彩存,吳一龍,孫燕,等.組織學(xué)類型對培美曲塞治療中國晚期非小細(xì)胞肺癌二線及一線后維持治療患者的綜合分析[J].中華腫瘤雜志,2014,36(1):29- 33.

[6] 陳惕.奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性[J].實(shí)用癌癥雜志,2015,6(3):435- 437.

[7] 王鳳庭.培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014,12(6):485- 486.

[8] 曹運(yùn)鋒,石凡英,郭春輝,等.培美曲塞和吉西他濱分別聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的療效及安全性比較[J].國際呼吸雜志,2016,36(11):810- 813.

[9] 楊艷榮.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌療效及安全性比較[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,32(12):1103- 1105.

[10] 段惠潔，顧國民，王秀麗,等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線方案治療晚期肺腺癌的臨床研究[J].腫瘤防治研究,2014,41(1):61- 64.

[11] 康歡,胡蔚,康艷紅,等.多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的實(shí)用價值[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2012,40(6):706- 708.

[12] 楊新杰,張卉,張權(quán),等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床隨機(jī)對照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(6):38- 41.

[13] 馮曉云,嚴(yán)玲玲,陸志斌.探討肺癌患者CEA、SCC- Ag和SF經(jīng)Logistic回歸及ROC曲線綜合分析的診斷價值[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,8(10):1378- 1382.

[14] ZHAO J,ZHAO M,JIN B,et al.Tumor response and survival in patients with advanced non- small- cell lung cancer:the predictive value of chemotherapy- induced changes in fibrinogen [J].BMC Cancer,2012,12 (6):330- 338.

[16] 雷旦生,裴鋒,喻晶,等.組織多肽抗原聯(lián)合ProGRP、CEA、NSE、SCC、CYFRA21- 1在肺癌診治中的價值[J].腫瘤防治研究,2015,42(5):488- 492.

Studyontheefficiencyandsafetyofpemetrexedcombinedwithplatinumchemotherapyinthetreatmentprocessofadvancedlungadenocarcinoma

FANQun，WUXiao-ping，DAIWen-xiang，TANYe-ru，ZHUHong-bo

(DepartmentofMedicalOncology，theFirstAffiliatedHospitalofUniversityofSouthChina，Hengyang421001,China)

Objective: To study the efficiency and safety of pemetrexed combined with platinum chemotherapy in the treatment process of advanced lung adenocarcinoma.Methods200 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in our hospital were considered as study object. They were divided into two groups, 102 patients were treated with docetaxel and cisplatin (control group), while 98 patients were used with pemetrexed and cisplatin for treatment (observation group). The clinical efficacy between the two groups was observed and compared.Results(1) Before treatment, there was no obvious difference between the two groups including carcino- embryonic antigen (CEA), cancer antigen 125 (CA125), cytokeratin fragment antigen 21- 1 (CYFRA21- 1) and the scores about physical function, fatigue, nausea and vomiting, insomnia, loss of appetite, overall quality of life(P>0.05); After treatment, the index including CEA, CA125, CYFRA21- 1 and the scores about fatigue, nausea and vomiting, insomnia, loss of appetite were significantly lower in observation group compared with the control group(P>0.05), while the scores about physical function and overall quality of life were significantly higher in observation group than control group(P>0.05). (2) The effective rate in the observation group was significantly higher than the control group(P<0.05), and the progression free survival and overall survival in the observation group were significantly higher than the control group with increased adverse reaction(P<0.05).ConclusionPemetrexed combined with platinum chemotherapy drugs is used in the treatment process of advanced lung cancer. It can reduce the level of CEA, CA125, CYFRA21- 1 with improved quality of life. The method is safe with better treatment effect.

pemetrexed; cisplatin; advanced lung adenocarcinoma; carcino- embryonic antigen; cancer antigen 125; cytokeratin fragment antigen 21- 1

2017- 03- 09

2017- 06- 30

范群(1980- )，男，湖南邵陽人，主治醫(yī)師。E- mail:19098847@qq.com

范群，伍小平，戴文香，等.培美曲塞與鉑類化療藥聯(lián)合使用對晚期肺腺癌患者治療有效性與安全性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2017,36(5)：723- 728.

R734.2;R730.53

A

1671- 6264(2017)05- 0723- 06

10.3969/j.issn.1671- 6264.2017.05.008

(本文編輯：何彥梅)