張 雷 何 流 龍 佩 顏 露 劉春燕 經(jīng)繼生

檢測分化型甲狀腺癌患者術(shù)前Tg、TgAb及TSH水平的臨床分析

張 雷①何 流①龍 佩①顏 露①劉春燕①經(jīng)繼生②

目的：探討羅氏e601免疫分析儀檢測分化型甲狀腺癌患者術(shù)前血清甲狀腺球蛋白(Tg)、抗甲狀腺球蛋白抗體(ATG)及促甲狀腺激素(TSH)水平及其臨床預(yù)測價(jià)值。方法：抽取在醫(yī)院住院接受手術(shù)治療的244例甲狀腺結(jié)節(jié)患者，以病理結(jié)果作為甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，將其中符合分化型甲狀腺癌患者分為甲狀腺癌組(110例)；符合良性結(jié)節(jié)的患者分為良性結(jié)節(jié)組(134例)；同期抽取醫(yī)院健康體檢中心健康人員分為健康對照組(100名)。采用羅氏e601免疫分析儀檢測3組研究對象血清Tg、TAb及TSH水平。結(jié)果：3組檢測血清Tg、TgAb及TSH水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=28.645，F(xiàn)=68.258，F(xiàn)=13.286；P＜0.01)；甲狀腺癌組血清Tg水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組和健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.967，t=241.808；P＜0.01)；甲狀腺癌組血清TgAb水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=36.814，t=46.281；P＜0.01)；甲狀腺癌組血清TSH水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.585，t=24.256；P＜0.01)；3組研究對象血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=124.00，x2=43.246，x2=90.737；P＜0.01)；甲狀腺癌組、良性結(jié)節(jié)組血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率均高于健康對照組(x2=31.777，x2=37.228，x2=113.605；x2=37.632，x2=12.722，x2=53.456；P＜0.01)，血清Tg陽性率，甲狀腺癌組與良性結(jié)節(jié)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.169，P＞0.05)，TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率甲狀腺癌組與良性結(jié)節(jié)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.050，x2=7.950；P＜0.01)；Logistic回歸分析顯示，血清TgAb陽性、血清TSH升高是分化型甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素(OR=0.321，OR=0.192；P＜0.05)。結(jié)論：分化型甲狀腺癌患者術(shù)前血清TgAb陽性、TSH升高是分化型甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，血清TgAb及TSH水平對分化型甲狀腺癌的術(shù)前診斷具有一定臨床意義。

分化型甲狀腺癌；e601免疫分析儀；甲狀腺球蛋白；抗甲狀腺球蛋白抗體；促甲狀腺激素

分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分化發(fā)展而形成。大多數(shù)DTC分化良好，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率低，預(yù)后較好，但部分亞型分化不良，容易復(fù)發(fā)并發(fā)生局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，病死率較高[1]。近年來，大量研究證實(shí)患者血清甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)，抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-thyroglobulin antibodies，ATG)，促甲狀腺激素(thyrotropin stimulating hormone，TSH)水平可成為監(jiān)測分化型術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的特異性指標(biāo)。由于各種良、惡行甲狀腺疾病都可引起血清Tg、TgAb及TSH水平升高，以往認(rèn)為監(jiān)測血清Tg、TgAb及TSH水平意義不大，但近年來越來越多的研究表明，甲狀腺癌術(shù)前血清Tg、TgAb及TSH水平的監(jiān)測也具有一定的臨床意義[2-3]。本研究采用羅氏e601免疫分析儀檢測血清Tg、TgAb及TSH水平并分析其對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年1月在廣安市人民醫(yī)院住院接受手術(shù)治療的244例甲狀腺結(jié)節(jié)患者，以病理結(jié)果作為甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，將其中符合分化型甲狀腺癌患者分為甲狀腺癌組(110例)；符合良性結(jié)節(jié)的患者分為良性結(jié)節(jié)組(134例)；同期抽取醫(yī)院健康體檢中心健康人員分為健康對照組(100名)。采用羅氏e601免疫分析儀檢測3組血清Tg、TAb及TSH水平。甲狀腺癌組中男性32例，女性78例；年齡26～72歲，平均年齡(38.9±12.6)歲；乳頭狀癌84例，濾泡狀癌18例，髓樣癌8例。良性結(jié)節(jié)組中男性48例，女性86例；年齡26～73歲，平均年齡(38.4±12.4)歲，單純甲狀腺腺瘤84例，腺瘤并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫42例，單純結(jié)節(jié)性甲狀腺腫8例。健康對照組中男性32例，女性68例，年齡26～73歲，平均年齡(38.7±12.8)歲。3組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合分化型甲狀腺癌；②患者簽署知情同意，自愿參加。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重疾病；②患者拒絕參與研究項(xiàng)目。

1.3 儀器設(shè)備

采用羅氏e601型免疫分析儀(瑞士，羅氏公司)。Tg、TgAb、TSH檢測試劑均由瑞士羅氏公司提供。

1.4 檢測方法

術(shù)前1周抽取患者肘靜脈血5 ml，以1500 r/min，離心15 min分離血清，分裝到凍存管保存于-70 ℃冰箱進(jìn)行批量檢測。操作步驟按照檢測儀器使用說明和試劑盒說明書進(jìn)行。各指標(biāo)正常參考值范圍：Tg＜35 ng/ml；TgAb＜115；TSH0.34～5.0 mIU/L。

1.5 觀察評價(jià)指標(biāo)

分別檢測各組患者的血清甲狀腺球蛋白(Tg)、抗甲狀腺球蛋白抗體(ATG)及促甲狀腺激素(TSH)。對受檢者的血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率進(jìn)行比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，血清Tg、TgAb、TSH檢測結(jié)果均不符合正態(tài)分布，對其進(jìn)行對數(shù)變換后符合正態(tài)分布資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析、方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)分析，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DTC患者術(shù)前血清Tg、TgAb及TSH水平變化的比較

方差分析顯示，兩組患者血清Tg、TgAb及TSH水平與健康對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=28.645，F(xiàn)=68.258，F(xiàn)=13.286；P＜0.05)；SNK檢驗(yàn)兩兩比較分析顯示，甲狀腺癌組血清Tg水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組和健康對照組(t=21.967，t=41.808；P＜0.05)；甲狀腺癌組血清TgAb水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組和健康對照組(t=36.814，t=46.281；P＜0.05)；甲狀腺癌組血清TSH水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組和健康對照組(t=13.585，t=24.256；P＜0.05)，見表1。

2.2 3組Tg和TgAb升高情況比較

3組檢測血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=124.00，x2=43.246，x2=90.737；P＜0.05)；兩兩分析顯示，甲狀腺癌組、良性結(jié)節(jié)組血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率均高于健康對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=31.777，x2=37.228，x2=113.605；x2=37.632，x2=12.722，x2=53.456；P＜0.01)，甲狀腺癌組與良性結(jié)節(jié)組相比較，血清Tg陽性率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.169，P＞0.05)，甲狀腺癌組與良性結(jié)節(jié)組相比較，TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.050，x2=7.950；P＜0.05)，見表2。

表1 分化型甲狀腺癌術(shù)前血清Tg、TgAb及TSH水平變化比較(x-±s)

2.3 血清Tg、TgAb及TSH與DTC的Logistic回歸分析Logistic回歸分析顯示，血清TgAb陽性、血清TSH升高是DTC的危險(xiǎn)因素(OR=0.321，OR=0.192；P＜0.05)，見表3。

表2 3組Tg和TgAb升高情況比較[例(%)]

表3 血清Tg、TgAb及TSH與分化型甲狀腺癌Logistic回歸分析

3 討論

DTC是甲狀腺癌最為常見的類型，也是最常見的頸部惡性腫瘤，該病具有較為特殊的生物學(xué)特性、惡性程度不同、病理發(fā)生過程緩慢等因素，因此DTC發(fā)病較為隱匿，與良性結(jié)節(jié)鑒別診斷較為復(fù)雜，影響臨床診斷和治療。針刺穿刺細(xì)胞學(xué)檢查是DTC診斷的重要手段，其診斷準(zhǔn)確率可達(dá)80%，但仍有20%的可疑和漏診[4]。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)分化型甲狀腺癌，避免過度診斷、過度治療增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、心理負(fù)擔(dān)。Tg、TgAb及TSH在DTC鑒別方面的應(yīng)用提供了一定的探索空間。

Tg是一種由甲狀腺濾泡上皮合成、分泌的糖蛋白，是DTC的腫瘤標(biāo)志物，患者術(shù)前、術(shù)后血清Tg水平變化，常用于判斷患者治療效果及預(yù)后評估[5]。在正常情況機(jī)體血液循環(huán)中僅有少量的Tg，當(dāng)甲狀腺組織受到炎癥損傷時(shí)，促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞釋放Tg進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致Tg水平上升[6]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前DTC患者血清Tg水平明顯高于良性結(jié)節(jié)組患者和健康對照組人群，提示血清Tg在DTC患者中高表達(dá)。主要原因分析：DTC組織生長、浸潤破壞甲狀腺正常組織的生理和解剖結(jié)構(gòu)，引起甲狀腺組織細(xì)胞壞死，引發(fā)炎癥反應(yīng)，激活甲狀腺上皮細(xì)胞合成、釋放大量Tg，從而導(dǎo)致血清Tg水平升高[7]。TgAb是Tg的抗體，血清Tg水平上升，TgAb水平也隨之上升[8]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前DTC患者血清TgAb水平高于良性結(jié)節(jié)組患者和健康對照組人群，提示血清TgAb在DTC患者中高表達(dá)。血清中Tg主要以游離Tg和Tg-TgAb兩種形式存在，血清TgAb水平出現(xiàn)異常升高時(shí)，容易對血清Tg檢測結(jié)果產(chǎn)生影響，導(dǎo)致Tg檢測結(jié)果出現(xiàn)假陰性[9-10]。由于TgAb對Tg存在影響，本研究將Tg與TgAb聯(lián)合起來比較甲狀腺癌組、良性結(jié)節(jié)組、健康對照組之間的差異，DTC患者TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率高于良性結(jié)節(jié)者和健康受檢者。TSH是一種生長因子，能促進(jìn)甲狀腺組織細(xì)胞的分化、增值，血清中TSH水平升高，有利于促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生與發(fā)展。有研究[11-12]報(bào)道，甲狀腺癌的發(fā)生率與TSH水平有良好的線性關(guān)系，隨著TSH水平升高，甲狀腺癌發(fā)生率隨之升高。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺癌組TSH水平高于良性結(jié)節(jié)組、健康對照組，表明通過術(shù)前TSH檢測水平，可對DTC患者進(jìn)行診斷和預(yù)后評估。本研究采用Logistic回歸分析法對檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示TgAb和TSH均是DTC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過檢測TgAb和TSH水平可對DTC的治療及預(yù)后進(jìn)行評估。

DTC患者術(shù)前血清TgAb陽性、TSH升高是DTC的危險(xiǎn)因素，血清TgAb及TSH水平對DTC的診斷具有一定的臨床意義。

[1]楊金華，楊佃玉，王彩玲.血清甲狀腺球蛋白水平對術(shù)后分化型甲狀腺癌患者預(yù)后的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(17)：3516-3519.

[2]周瓊，陳森良，羅淼.血清甲狀腺球蛋白及其抗體水平對甲狀腺癌伴發(fā)橋本病患者癌轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27(19)：3134-3136.

[3]張然.分化型甲狀腺癌(131)I治療后血清Tg、TgAb及比較影像學(xué)在病情評估中的臨床價(jià)值[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2016.

[4]于穎娟.甲狀腺癌的診斷與治療進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(18)：18-19.

[5]胡霜，吉婷，劉斌，等.分化型甲狀腺癌患者清甲療效評價(jià)中Tg陰性和診斷性全身顯像陽性的臨床意義[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2015，35(2)：154-156.

[6]趙靖，王榮福.血清Tg水平在分化型甲狀腺癌診療進(jìn)程中的臨床價(jià)值[J].腫瘤學(xué)雜志，2016，22(11)：880-884.

[7]陳敏，黃鐵軍，魏明輝.刺激狀態(tài)血清Tg在分化型甲狀腺癌的預(yù)測意義[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17(7)：1202-1203.

[8]程歆琦，金成，韓松，等.甲狀腺球蛋白自身抗體對2種化學(xué)發(fā)光免疫學(xué)方法檢測甲狀腺球蛋白的影響[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，38(10)：701-704.

[9]黃雪梅，王社教，封娟毅.血清TgAb水平對預(yù)測DTC術(shù)后轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的臨床價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，28(11)：1515-1517.

[10]林玉晶，肖文華，洪天配，等.甲狀腺結(jié)節(jié)中預(yù)測甲狀腺乳頭狀癌的多因素分析：甲狀腺球蛋白抗體的意義[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2017，17(2)：126-130.

[11]李欣，趙騰，高文，等.中低危分化型甲狀腺癌患者131I治療前TSH變化與療效間關(guān)系的研究[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2016，36(5)：389-393.

[12]曾明.血清TSH聯(lián)合3種VEGF檢測在甲狀腺乳頭狀癌早期診斷中的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21(11)：1566-1568.

Clinical analysis for detection results of preoperative Tg, Tg Ab and TSH of patient with differentiated thyroid carcinoma

/ZHANG Lei, HE Liu, LONG Pei, et al//
China Medical Equipment,2017,14(10):97-100.

Objective: To investigate the detection results of Roche E601 for preoperative Tg, Tg Ab and TSH of patient with differentiated thyroid carcinoma and their predictive value in clinical diagnosis. Methods: As the diagnostic gold standard of thyroid nodule, pathological examination, 244 patients with thyroid nodule were divided into thyroid cancer group (110 cases) and benign nodule group (134 cases). At the same time, 100 persons who were determined as health persons in physical examination were divided into health group. The serum level of Tg, Tg Ab and TSH of them were detected by using Roche E601 that was a kind of immune analysis meter.Results: The differences of Tg, Tg Ab AND TSH among the three groups were statistically significant (F=28.645,F=68.258, F=13.286; P＜0.01), respectively. The results of serum Tg of thyroid cancer group was, respectively,statistically significant higher than that of other two group (t=21.967, t=241.808; P＜0.01). And the serum Tg Ab of thyroid cancer group also was, respectively, statistically significant higher than that of other two group (t=36.814,t=46.281; P＜0.01). And the serum TSH of thyroid cancer group was, respectively, statistically significant higher than that of other two groups (t=13.585, t=24.256; P＜0.01). The differences of positive rate of serum Tg, Tg Ab and Tg combined with Tg Ab were statistically significant (x2=124.00, x2=43.246, x2=90.737; P＜0.01). And the positive rates of serum Tg, Tg Ab and Tg combined with Tg Ab of thyroid cancer group and benign nodule group were, respectively, higher than that of health group (x2=31.777, x2=37.228, x2=113.605, x2=37.632, x2=12.722,x2=53.456; P＜0.01). Besides, the difference of positive rate of serum Tg between thyroid cancer group and benign nodule group was no statistically significant (x2=0.169, P＞0.05). However, the difference of positive rate of serum Tg Ab and Tg combined with Tg Ab between thyroid cancer group and benign nodule group were statistically significant(x2=13.050, x2=7.950, P＜0.01). The results of Logistic regression analysis indicated that the positive serum Tg Ab and the increased serum TSH were hazards factors of differentiated thyroid carcinoma (OR=0.321, OR=0.192;P＜0.05). Conclusion: The preoperative positive rate of serum Tg Ab and increasing of serum TSH of patients with differentiated thyroid carcinoma were the hazards factors of differentiated thyroid carcinoma, and serum Tg Ab and TSH have clinical significance in preoperative diagnosis of differentiated thyroid carcinoma.

Differentiated thyroid carcinoma; E601 immunoassay analyzer; Thyroglobulin(Tg); Anti thyroglobulin antibody (Tg Ab); Thyroid stimulating hormone (TSH)

Clinical Laboratory, People's Hospital of Guang'an, Guang'an 638000, China.

張雷,男,(1982- ),本科學(xué)歷，主管技師。廣安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，研究方向：免疫檢驗(yàn)。

2017-04-14

1672-8270(2017)10-0097-04

R736.1

A

①廣安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 四川 廣安 638000

②句容市人民醫(yī)院感染科 江蘇 句容 212400

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.10.028