游振陽 尹利明

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州310000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州310000）

益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）臨床觀察

游振陽1尹利明2

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州310000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州310000）

目的觀察益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）的臨床療效并探討其機(jī)制。方法將患者166例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組各83例，對照組采用常規(guī)西藥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療；比較治療后兩組臨床癥狀、肺功能[1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）]、血清轉(zhuǎn)移生長因子1（TGF-β1）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b-FGF）的變化情況，并評價(jià)兩組臨床療效。結(jié)果治療組與對照組中醫(yī)證候積分治療后分別為（12.38±1.38）分、（16.25±1.74）分，分別低于治療前的（21.47±1.58）分、（21.36±1.69）分（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善較對照組更加明顯 （P＜0.05）；治療組總有效率為95.18%，高于對照組的81.93%（P＜0.05）；治療組FEV1%、FEV1/FVC水平在治療前與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組FEV1%、FEV1/FVC水平在治療后均明顯上升（P＜0.05）；兩組比較，治療組FEV1%水平高于對照組（P＜0.05）；治療組血清TGF-β1、b-FGF水平在治療前與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組血清TGF-β1、b-FGF水平在治療后均明顯降低（P＜0.05）；兩組比較，治療組更低（P＜0.05）。結(jié)論采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證），可顯著提高臨床療效，改善肺功能。

益氣化痰祛瘀通絡(luò)方 慢性阻塞性肺疾病 肺脾氣虛證

慢性阻塞性肺疾病以持續(xù)存在的氣流受限為特征，嚴(yán)重威脅人類健康。目前臨床常采用西藥對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證患者進(jìn)行治療，雖可以緩解臨床癥狀，但存在一定程度的毒副作用，不利于預(yù)后[1-2]。近年來，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于本病的治療中，不僅可以緩解患者臨床癥狀，還可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生，顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢[3-4]。本研究對166例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）患者分組應(yīng)用西藥及中藥、西醫(yī)聯(lián)合治療，比較兩組肺功能及臨床癥狀的變化，旨在觀察益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）的臨床療效并探討其機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，結(jié)合慢性阻塞性肺疾病常見臨床表現(xiàn)，擬制定肺脾氣虛證中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡57～78歲；病程2～14年；依從性好，能配合完成本次研究；臨床資料完整；自愿簽署知情同意書者；通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；確診為慢性阻塞性肺疾病肺脾氣虛證急性發(fā)作期者；過敏體質(zhì)者；確診為支氣管哮喘者。

1.2 臨床資料 選取2014年12月至2016年8月在筆者所在醫(yī)院接受治療的166例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證）患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對照組，每組83例。治療組男性50例，女性33例；年齡58～75歲，平均（63.37±5.87）歲；病程3～11年，平均（6.88±1.53）年；病情嚴(yán)重程度屬輕度27例，中度30例，重度26例。對照組男性46例，女性37例；年齡60～77歲，平均（63.75±5.91）歲；病程4～13年，平均（7.08±1.51）年；病情嚴(yán)重程度屬輕度29例，中度30例，重度24例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用異丙托溴銨氣霧劑（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022259）及茶堿緩釋片（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22025655）治療，異丙托溴銨氣霧劑為噴霧吸入，每次50μg，每日4次；茶堿緩釋片為口服，起始劑量為每次0.4 g，每日1次，之后根據(jù)療效、患者耐藥情況及血藥濃度調(diào)整劑量，最大劑量每日不超過0.9 g，分2次服用。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療：鱉甲20 g，黃芪30 g，廣地龍10 g，赤芍15 g，水蛭3 g，豬牙皂3 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，紫菀10 g，茯苓15 g。用水煎服，每劑300mL，分2次服用。兩組均30 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前、后兩組臨床癥狀、肺功能、血清轉(zhuǎn)化生長因子－β1（TGF－β1）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b－FGF）的改善情況，并對兩組臨床療效進(jìn)行評價(jià)。臨床癥狀根據(jù)中醫(yī)評分進(jìn)行判定，積分越高臨床癥狀越嚴(yán)重。肺功能采用德國耶格肺功能儀進(jìn)行測定。血清TGF－β1、b－FGF采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)[5－6]擬定。無效：臨床癥狀未緩解或加重，中醫(yī)證候積分較治療前降低＜25%。有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低≥25%，且＜60%。顯效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低≥60%，且＜80%。治愈：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低＞80%?？傆行剩剑ㄖ斡?顯效率+有效率）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 結(jié)果為治療組與對照組中醫(yī)證候積分治療后分別為（12.38±1.38）分、（16.25±1.74）分，分別低于治療前的（21.47±1.58）分、（21.36±1.69）分（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善較對照組更加明顯（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療前后肺功能比較 見表2。兩組治療前1秒用力呼氣容積（FEV1%）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組FEV1%、FEV1/FVC水平在治療后均明顯上升（P＜0.05），且治療組FEV1%水平高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（%，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。 下同。

組別 時(shí)間FEV1 FEV1/FVC治療組 治療前50.55±1.73 52.05±1.42（n＝83） 治療后59.36±1.52*△56.25±1.45*△對照組 治療前50.36±1.68 51.68±1.59（n＝83） 治療后55.36±1.42*56.62±1.66*

2.4 兩組治療前后血清TGF－β1、b－FGF水平 見表3。兩組治療前血清TGF－β1、b－FGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組血清TGF－β1、b－FGF水平在治療后均明顯降低（P＜0.05），且治療組更低（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清TGF－β1、b－FGF水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清TGF－β1、b－FGF水平比較（ng/L，±s）

組 別 時(shí) 間TGF－β1 b－FGF治療組 治療前523.02±34.25 162.88±13.47（n＝83） 治療后401.36±22.58*△96.58±7.47*△對照組 治療前522.36±33.68 163.58±12.36（n＝83） 治療后422.58±25.69*116.58±8.29*

3 討 論

由于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者長期存在慢性氣道炎癥，損傷氣道壁，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)重構(gòu)，膠原含量增加，平滑肌細(xì)胞不規(guī)則增生，引發(fā)纖維瘢痕的形成，造成氣道出現(xiàn)不可逆的狹窄[7-9]。TGF-β1是一種前纖維化因子，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，可降低患者體內(nèi)基質(zhì)溶解素、膠原酶等酶類含量，對膠原合成進(jìn)行抑制，可調(diào)節(jié)細(xì)胞分化及增殖，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生、降解及組織損傷修復(fù)[10]。b-FGF是一種細(xì)胞有絲分裂原，可對細(xì)胞增殖及分化進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，增加膠原酶生成，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者體內(nèi)慢性炎癥長期反復(fù)發(fā)作，損傷氣道上皮細(xì)胞，炎性細(xì)胞大量聚集增加b-FGF的分泌，加重膠原細(xì)胞外沉積及氣道黏膜炎癥反應(yīng)，加重氣道重塑。

慢性阻塞性肺疾病屬于中醫(yī)學(xué) “咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病病因主要為外邪入侵、血瘀、氣虛、痰濁，本病主要病位在于肺，與脾、腎關(guān)系密切。外邪入侵導(dǎo)致久喘、支飲、久咳等病證的發(fā)生，又可加重此癥，導(dǎo)致肺臟的形成。因肺主氣，主表衛(wèi)外，故外邪入侵，最多犯肺，致肺氣宣降不利，主氣功能失常，若肺病累及脾，脾失健運(yùn)，可致肺脾兩虛，肺之體用俱損，呼吸機(jī)能錯(cuò)亂，產(chǎn)生瘀痰，痰瘀阻結(jié)肺管氣道，產(chǎn)生肺脹。由此可見，本病治療應(yīng)以活血化瘀、益氣化痰為主[12-14]。

益氣化痰祛瘀通絡(luò)方由鱉甲、黃芪、廣地龍、赤芍、水蛭、豬牙皂、當(dāng)歸、川芎、紫菀、茯苓組成。鱉甲味咸，性平，可平肝息風(fēng)、養(yǎng)陰清熱；黃芪味甘，性溫，具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒等功效；地龍味咸，性寒，可通經(jīng)活絡(luò)、平肝息風(fēng)；赤芍味苦，性微寒，具有散瘀止痛、清熱涼血等功效；水蛭味咸、苦，性平，可通經(jīng)消癥、破血逐瘀。豬牙皂味辛、咸，性溫，可散結(jié)消腫、祛痰開竅；當(dāng)歸味甘、辛，性溫，具有補(bǔ)血和血、潤燥滑腸等功效；川芎味辛，性溫，可行氣開郁、活血止痛；紫菀味辛、苦，性溫，具有化痰止咳、潤肺下氣等功效；茯苓味甘、淡，性平，具有滲濕利水、健脾和胃等功效[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后中醫(yī)證候積分、血清TGF-β1、b-FGF低于對照組，而FEV1%水平高于對照組，提示采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證），可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能。本研究中，治療組臨床療效較之對照組更佳，說明采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛證，可顯著提高臨床療效，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

綜上所述，采用益氣化痰祛瘀通絡(luò)方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（肺脾氣虛證），可顯著提高臨床療效，改善肺功能。

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1004-745X（2017）10-1800-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.035

2017-02-21）