譯校│楊文歡 劉林青 張淼潔（中國(guó)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心）

偽狂犬病及其根除：美國(guó)經(jīng)歷的回顧—變化中的養(yǎng)豬業(yè)和病毒出現(xiàn)

譯校│楊文歡 劉林青 張淼潔（中國(guó)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心）

一、變化中的養(yǎng)豬業(yè)

20世紀(jì)50年代至80年代，由于偽狂犬病毒（PRV）給美國(guó)養(yǎng)豬業(yè)帶來了比之前更為嚴(yán)重的影響，導(dǎo)致豬的生產(chǎn)方式以及畜牧業(yè)生產(chǎn)實(shí)踐發(fā)生了巨大的變化。接連而起的損失與移動(dòng)限制最終促使行業(yè)考慮開展根除項(xiàng)目。

在美國(guó)，大約從1920—1960年，豬的生產(chǎn)實(shí)踐都保持穩(wěn)定。但是，從20世紀(jì)60年代開始，行業(yè)開始發(fā)生變化。首先，遺傳學(xué)被用以改良“肉用型豬”；其次，隨著交通的改善，生豬移動(dòng)開始成為豬病蔓延的一個(gè)因素。

20世紀(jì)50年代，生產(chǎn)方式從在夏季的幾個(gè)月中在戶外A字型建筑中產(chǎn)仔豬變化為使用加熱的建筑。北方在春季和秋季產(chǎn)仔豬，以避免極端溫度。泥地被替換為水泥地（見圖1）。大多數(shù)的養(yǎng)豬設(shè)施需要大量勞力清理糞便。多數(shù)母豬在圍欄中產(chǎn)仔豬，并采用木質(zhì)地板和保溫?zé)魜肀Ｗo(hù)仔豬。這段時(shí)期，母豬要為仔豬哺乳8周或更長(zhǎng)的時(shí)間。同時(shí)，定量供應(yīng)日糧和增加日糧中的蛋白質(zhì)變得更加普遍。

20世紀(jì)50年代，豬的流動(dòng)主要是流向市場(chǎng)（包括家畜拍賣市場(chǎng)）、通過私人協(xié)議流向其他農(nóng)場(chǎng)以及相關(guān)展會(huì)。后兩種流動(dòng)需要?jiǎng)游餀z疫證明，包括關(guān)于豬瘟和豬丹毒的免疫情況。

◎圖1 泥地被替換為水泥地

20世紀(jì)60年代，飼養(yǎng)者開始使用更大的、更加現(xiàn)代化的產(chǎn)仔設(shè)施（見圖2）、母豬的妊娠舍以及育肥舍。開始使用漏縫地板，并且能夠?qū)崿F(xiàn)完全密閉飼養(yǎng)。在美國(guó)東部，為了滿足加工廠對(duì)附近生豬的需求，一些養(yǎng)殖場(chǎng)建造了戶外設(shè)施用于對(duì)大量架子豬育肥，這些豬購自多個(gè)來源。室內(nèi)養(yǎng)殖的豬是精瘦型的，準(zhǔn)備流向市場(chǎng)的豬的名稱從“脂肪型豬”變?yōu)榱恕吧唐坟i”，或者“屠宰豬”。在有限的空間中飼養(yǎng)更多的豬只，這一趨勢(shì)為豬的疫病帶來了新的變化。

◎圖2 現(xiàn)代的產(chǎn)小豬設(shè)施

豬瘟根除項(xiàng)目使生產(chǎn)商更加關(guān)注疫病的感染情況。然而，還是很少關(guān)注多個(gè)來源的動(dòng)物進(jìn)行混合飼養(yǎng)這一問題。把豬帶往展會(huì)，再將其帶回家的現(xiàn)象是很普遍的。僅有少數(shù)人知道隔離與生物安全的概念，但是沒有在生產(chǎn)實(shí)踐中普遍應(yīng)用。

當(dāng)時(shí)每個(gè)豬群平均有25～100頭母豬，中西部的大多數(shù)農(nóng)場(chǎng)是按照從產(chǎn)仔到育肥的模式運(yùn)作，而在北卡羅來納州和其他東南部的州中，架子豬產(chǎn)量迅速增長(zhǎng)。許多種畜生產(chǎn)商開始為農(nóng)戶提供新的改良基因的種豬。

豬的品系以及消費(fèi)者偏好的改變影響了養(yǎng)豬業(yè)。在20世紀(jì)70年代，遺傳學(xué)的進(jìn)步使得豬的背膘減少，肌肉增加，飼料轉(zhuǎn)化效率提高。公豬測(cè)定站聚集了許多不同來源的豬，用以比較它們的特性，同時(shí)，這里也是很受歡迎的購買種豬的地方。交流會(huì)中的展覽和國(guó)內(nèi)的品種展覽也幫助宣傳并且出售這些改良后的豬。這一趨勢(shì)促進(jìn)了豬的混群，同時(shí)也促進(jìn)了疫病的混合。這些生產(chǎn)實(shí)踐在商業(yè)貿(mào)易中是十分重要的，并影響了消費(fèi)者對(duì)豬肉的接受程度。

從20世紀(jì)60年代晚期至70年代初期，因?yàn)橛辛藷o特定病原體（SPF）豬的概念，隔離、閉群飼養(yǎng)和生物安全的概念開始出現(xiàn)。通過剖腹產(chǎn)接生小豬可以使它們免于感染一些特定疾病，但是后來發(fā)現(xiàn)，這種方式并不能避免PRV感染。不過，生物安全的概念已經(jīng)形成了。

盡管無特定病原體種豬的銷售良好，但是并未考慮到普通生產(chǎn)商的成本效益。大多數(shù)飼養(yǎng)者仍然定期向豬群中引入不同來源的公豬，有時(shí)候也增加一些小母豬，但沒有隔離措施。

20世紀(jì)70年代依然是養(yǎng)豬業(yè)發(fā)生重大變化的時(shí)期，生產(chǎn)單元的規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。生產(chǎn)商首次開始與育種企業(yè)合作進(jìn)行生產(chǎn)，將后代豬帶回農(nóng)場(chǎng)飼養(yǎng)直到出欄。育種企業(yè)擴(kuò)大了，個(gè)體農(nóng)場(chǎng)和種畜生產(chǎn)商的規(guī)模也擴(kuò)大了。種畜產(chǎn)業(yè)蒸蒸日上，開始減少從周邊地區(qū)購買公豬，并鼓勵(lì)從更遠(yuǎn)的公司購買公豬和母豬。更好的交通與運(yùn)豬車促進(jìn)了種豬和架子豬的長(zhǎng)途運(yùn)輸（見圖3）。

◎圖3 在農(nóng)場(chǎng)間運(yùn)送豬，以及將豬運(yùn)往市場(chǎng)

分娩設(shè)施的數(shù)量增加，那些能夠容納更多豬的更大的育肥舍變得普遍（比如“嘉吉公司”）。在允許飼養(yǎng)、交通方便以及擁有市場(chǎng)的區(qū)域，養(yǎng)豬單元增加，豬群密度也開始變大。

20世紀(jì)70年代中期出現(xiàn)了第一份關(guān)于一種“新的”、更嚴(yán)重的豬病的報(bào)告，這種病叫作PRV，也可以稱作奧耶斯基氏病。面對(duì)這種新的疾病帶來的威脅，養(yǎng)殖者有多種反應(yīng)。第一種反應(yīng)是無動(dòng)于衷。大多數(shù)養(yǎng)殖者認(rèn)為，這只是一種暫時(shí)的、短暫的現(xiàn)象，并相信這不會(huì)給他們所在的地區(qū)帶來問題。第二種反應(yīng)是放棄。既然對(duì)于PRV無計(jì)可施，那么它就僅僅成為另一種需要處理的疾病。第三種反應(yīng)是害怕。由于可以進(jìn)行診斷檢測(cè)，潛在的買家會(huì)避免購買受感染的架子豬或種豬。對(duì)于種豬和架子豬生產(chǎn)商而言，這種情況改變了他們的一切。他們很有可能因此而失去生計(jì)。

20世紀(jì)70年代晚期，PRV開始改變養(yǎng)豬行業(yè)。對(duì)種豬的檢測(cè)、臨床的暴發(fā)證明了發(fā)病率的上升。生產(chǎn)商對(duì)于如何控制這種新的疾病感到困惑，其中的一個(gè)關(guān)注點(diǎn)是診斷檢測(cè)的可靠性。最初，針對(duì)血清病毒中和試驗(yàn)稀釋法展開了討論。在一些豬群中，豬的檢測(cè)呈低滴度的陽性結(jié)果，但并沒有臨床癥狀。面對(duì)豬群中的疾病，養(yǎng)殖者不得不做出決定：等待豬群自然產(chǎn)生免疫力，或是嘗試著對(duì)豬群進(jìn)行檢測(cè)并清除受感染的動(dòng)物，許多的因素都會(huì)對(duì)決定造成影響。許多州開始要求在進(jìn)行豬的州際貿(mào)易之前，由經(jīng)過認(rèn)證的獸醫(yī)出具健康證明。一些州開始進(jìn)行強(qiáng)制隔離檢疫，并開始限制PRV檢測(cè)結(jié)果呈陽性豬群中的豬進(jìn)行流動(dòng)。生產(chǎn)商只能選擇接受感染的豬群或是將陽性豬清除。

20世紀(jì)80年代，豬的生產(chǎn)仍在持續(xù)增加并且集中，一些新的實(shí)踐開始用來解決特定的疾病問題。對(duì)閉群飼養(yǎng)和人員出入淋浴制度等措施進(jìn)行了嘗試。出現(xiàn)了全場(chǎng)或整棟舍全進(jìn)全出的生產(chǎn)模式。早期斷奶似乎可以控制疫病從種豬群傳給后代豬群。三點(diǎn)式飼養(yǎng)（分娩、保育、育肥）的生產(chǎn)模式也可以解決一些問題。通過免疫來控制PRV也成為常規(guī)的考慮措施。

研發(fā)一種有效的疫苗能夠避免由豬只流產(chǎn)和小豬死亡所帶來的損失，這解決了很多問題，但也帶來了一些新的問題。在這樣的情況下，一些養(yǎng)殖者改變了他們對(duì)于PRV的態(tài)度。自繁自養(yǎng)的生產(chǎn)模式，需要養(yǎng)殖者像以前一樣忍受PRV并接受損失。不允許接種疫苗的種豬和架子豬在各州間流動(dòng)。但是，一些州允許接種豬在本州內(nèi)流動(dòng)。因此，對(duì)于種畜生產(chǎn)商而言，他們面臨著是否要接種疫苗的困境。當(dāng)時(shí)，并沒有一個(gè)統(tǒng)一的、由國(guó)家管理的監(jiān)管項(xiàng)目。一些州并沒有PRV存在的證據(jù)，而其他州則隔離任何檢測(cè)結(jié)果呈陽性的畜群。如果畜主出售的豬不是用于屠宰目的，則需要從豬群中根除PRV。疫病的成本、疫苗的費(fèi)用、市場(chǎng)的限制，甚至市場(chǎng)的虧損促使行業(yè)考慮進(jìn)行根除。受到PRV問題困擾的養(yǎng)殖者對(duì)于根除理念的看法不同于那些沒有受到這個(gè)疾病影響的養(yǎng)殖者。通常，沒有受到移動(dòng)限制和強(qiáng)制檢疫的養(yǎng)殖者很快就支持根除的想法，而豬群受感染畜主則努力去尋找能夠控制這個(gè)疾病的工具。1978年，美國(guó)養(yǎng)豬行業(yè)成功完成了一場(chǎng)根除豬瘟的戰(zhàn)役，參與過那次戰(zhàn)役的人們已經(jīng)準(zhǔn)備好在找到可利用的工具之前就開始著手PRV根除活動(dòng)。

二、病毒的出現(xiàn)

1.共存，1813年至20世紀(jì)60年代。在美國(guó)，最早關(guān)于PRV的詳盡描述，是由俄亥俄州瑪麗埃塔的希爾德雷思醫(yī)生記錄于他的筆記本中。1813年9月，他寫了一個(gè)病例，是關(guān)于客戶的一頭奶牛所發(fā)生的“瘋癢病”。描述內(nèi)容包括：這頭奶牛摩擦自己的腦袋，抽動(dòng)頸部肌肉，抓傷和殘害自己。臨床癥狀出現(xiàn)后的12到14小時(shí)，這頭牛在痛苦中死去（見圖4）。

◎圖4 由PRV引起的“瘋癢病”并出現(xiàn)中樞神經(jīng)病癥的小母牛

19世紀(jì)后半葉，在農(nóng)畜雜志和期刊中出現(xiàn)了其他相似臨床癥狀和結(jié)果的病例。一些早期的文章描述了一種常見的生產(chǎn)模式，將豬與牛飼養(yǎng)在一起。兩種動(dòng)物吃的是共同的飼料，例如玉米稈。人們認(rèn)為是浸軟的、被唾液弄濕的玉米稈將疾病傳給了牛。這是第一個(gè)表明豬可能與?；紓慰袢∮嘘P(guān)聯(lián)的跡象。在世紀(jì)之交，學(xué)術(shù)界確定了豬是儲(chǔ)存宿主，也是影響牛的疾病的來源。

為了記錄PRV的出現(xiàn)，我們轉(zhuǎn)向20世紀(jì)早期的歐洲，并注意到在除了豬以外的其他動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)這種疾病。1902年，匈牙利人阿拉達(dá)爾·奧耶斯基研究了一種影響牛、貓和狗的致命疾?。ㄒ妶D5）。通過實(shí)驗(yàn)方法對(duì)兔子、豚鼠和老鼠進(jìn)行注射，他了解了關(guān)于PRV感染的原因，并認(rèn)識(shí)到這種病毒是通過直接接觸或吸入空氣中的傳染性物質(zhì)而進(jìn)行傳播的。“奧耶斯基氏病”的名稱就出自他的研究，這也是PRV在國(guó)際上的名稱?！隘偘W病”這個(gè)名稱在當(dāng)時(shí)用來形容牛的發(fā)病。研究證實(shí)了，病原體可通過破損的皮膚或接觸其黏膜進(jìn)入畜體，而牛會(huì)抓傷、毀壞這些地方。

奧耶斯基懷疑該病的病原體是一種病毒，在1910年，一位名叫Schmiedhoffer的德國(guó)科學(xué)家首先通過細(xì)菌過濾器實(shí)現(xiàn)了對(duì)該病原體的培養(yǎng)。1914年，一個(gè)研究報(bào)道描述了如何通過實(shí)驗(yàn)方法將病原體轉(zhuǎn)移到豬身上。1931年，美國(guó)研究者進(jìn)入了這個(gè)領(lǐng)域。當(dāng)時(shí)在愛荷華州，Shope從牛身上分離出了病毒，并發(fā)現(xiàn)在豬大腦組織皮下接種可引起麻痹癥狀。他證實(shí)了，病毒可以在鼻腔分泌物存在數(shù)天，并了解了許多有關(guān)豬感染這種疾病的發(fā)病機(jī)理。仔豬出現(xiàn)了嚴(yán)重的臨床癥狀，所有康復(fù)的豬，包括經(jīng)歷了輕微或隱性感染的年齡大一些的豬，仍然是病毒的攜帶者。豬之間的病毒傳播被認(rèn)為是通過氣溶膠或通過母乳進(jìn)行，而從豬傳播到牛則被認(rèn)為是通過接觸傷口或攜帶病毒的老鼠引起的。在1933年，特勞布首次通過兔腦細(xì)胞和睪丸細(xì)胞的培養(yǎng)繁殖了這種病毒。

在美國(guó)，牛身上的這種疾病被稱作“偽狂犬病”，因?yàn)樵摬∨c狂犬病的臨床表現(xiàn)有類似之處。20世紀(jì)30年代間的這十年，是美國(guó)PRV最為安靜的時(shí)期。報(bào)道更頻繁地來自亞洲、英國(guó)和南美，這些報(bào)道都是關(guān)于一種在斷奶仔豬身上發(fā)生的高度致命的疾病——臨床癥狀有流產(chǎn)或產(chǎn)死胎，一些成年的豬也因病死亡。20世紀(jì)40年代末，在歐洲中部和東部國(guó)家都報(bào)道了豬群感染PRV。在歐洲的報(bào)道中，這種病主要影響的是剛剛出生數(shù)天到1個(gè)月大的小豬，在年幼的動(dòng)物中有著更高的傳染率和死亡率。在更大齡的豬中，記錄的癥狀有四肢不協(xié)調(diào)、間歇性肌肉顫動(dòng)和抽搐。在幸存的豬中，除了那些臨床癥狀最嚴(yán)重的豬之外，所有的豬都存在抗體。

1943年，愛荷華州的雷·麥克納特和帕克描述了兩次仔豬中的暴發(fā)，病死率分別達(dá)到52%和60%。接觸過或靠近過死亡仔豬的斷奶仔豬和母豬臨床表現(xiàn)正常。對(duì)于仔豬臨床癥狀的一種描述為：迅速從正常狀態(tài)變成運(yùn)動(dòng)失調(diào)狀態(tài)，漸進(jìn)性麻痹，不到1小時(shí)出現(xiàn)虛脫，在隨后的幾小時(shí)內(nèi)死亡。而在美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)中，在年齡更大的豬身上PRV感染表現(xiàn)為亞臨床癥狀。實(shí)驗(yàn)中，成年豬在顱內(nèi)接種后也是致命的。

在愛荷華州東部所生產(chǎn)的23群含有抗豬瘟血清的豬中，每一群都選擇大約125頭豬作為代表，用豚鼠中和試驗(yàn)滴定法檢測(cè)PRV的抗體水平。在這23群豬中，有21群具有可檢測(cè)到的PRV抗體，并且所有豬群都具有針對(duì)豬瘟病毒的抗體。

1958年，在一個(gè)每年向密蘇里州市場(chǎng)銷售1400頭豬的農(nóng)場(chǎng)中，豬群經(jīng)受了嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，癥狀包括：松弛性麻痹、昏迷，2群新引進(jìn)的豬的病死率達(dá)到38%。通過剖檢發(fā)現(xiàn)，從受感染的豬的大腦中分離到了PRV病毒。實(shí)驗(yàn)中，這種病毒重現(xiàn)了臨床癥狀，無法與受感染的豬中所暴發(fā)的腦炎疾病進(jìn)行鑒別。在這個(gè)農(nóng)場(chǎng)中，至少有20頭染病的豬康復(fù)了，有一些豬好幾天表現(xiàn)出行動(dòng)遲緩，而場(chǎng)內(nèi)的其他豬則都沒有再表現(xiàn)出臨床癥狀。

◎圖5 匈牙利布達(dá)佩斯的阿拉達(dá)爾·奧耶斯基半身像

2.PRV強(qiáng)毒株的出現(xiàn)。在1961年和1962年，印第安納州的畜主開始報(bào)告PRV的暴發(fā)，其臨床和病理上都不同于國(guó)內(nèi)早期偶發(fā)的病例。20世紀(jì)60年代晚期，伊利諾伊州和其他中西部的州報(bào)告了急性PRV的暴發(fā)，不同于之前病例，更像是歐洲報(bào)道中的暴發(fā)的疾病。描述的癥狀有：畜群內(nèi)快速的傳染，乳豬的嚴(yán)重?fù)p失，生長(zhǎng)豬有臨床病癥和后遺癥，在后備母豬和母豬中表現(xiàn)為生殖障礙疾病，在剖檢中觀察到了病灶——尤其在脾臟和肝臟中分布了類似皰疹的黃白小點(diǎn)壞死。這一綜合癥狀不同于之前認(rèn)為的PRV作為一種地方性流行的、臨床癥狀不明顯的傳染病的概念。

20世紀(jì)70年代早期，強(qiáng)毒力的PRV成了美國(guó)集中養(yǎng)豬地區(qū)的一種流行疾病，而這些病例讓獸醫(yī)們學(xué)到了很多關(guān)于PRV流行病學(xué)的知識(shí)。人們并不清楚強(qiáng)毒株的出現(xiàn)是由于病毒從其他國(guó)家傳入美國(guó)豬群并在美國(guó)地方流行中或者選擇壓力下發(fā)生突變，還是由于養(yǎng)豬模式的改變影響了本地豬的暴露和對(duì)病毒的敏感性。但是人們發(fā)現(xiàn)了PRV毒株之間的不同，包括發(fā)病機(jī)制和毒力。普遍的觀點(diǎn)是強(qiáng)毒株是通過進(jìn)口公豬精液或者人員流動(dòng)時(shí)無意引入國(guó)內(nèi)。

1972至1973年，在愛荷華州西北部首次發(fā)現(xiàn)了毒力更強(qiáng)的，或“典型的”PRV。之后，1973至1974年，在愛荷華州中部哈丁縣發(fā)現(xiàn)這類典型PRV，1976至1977年，該縣再次發(fā)現(xiàn)了這類典型PRV。在這兩個(gè)豬群數(shù)量較大的地區(qū)，PRV的蔓延早于疫苗的廣泛使用，這就為了解當(dāng)時(shí)“典型”的PRV暴發(fā)提供了一些機(jī)會(huì)（盡管這些機(jī)會(huì)并不受人們歡迎）。這兩個(gè)地區(qū)的特點(diǎn)是之前并沒有在臨床上發(fā)現(xiàn)PRV，只有少數(shù)幾個(gè)畜群接種過活疫苗或滅活疫苗，并且有大量的易感豬群。

每一次對(duì)PRV感染畜群的調(diào)查都會(huì)引出同一個(gè)問題：疾病是從哪里傳來的？從養(yǎng)殖者到科研人員，所有人都表示困惑。很快，善于觀察的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)痛苦地意識(shí)到所謂的區(qū)域傳播，他們觀察到這種疾病在可以在數(shù)平方英里的區(qū)域內(nèi)從一個(gè)農(nóng)場(chǎng)傳播到一個(gè)又一個(gè)農(nóng)場(chǎng)。養(yǎng)豬業(yè)和獸醫(yī)學(xué)出版物詳細(xì)地描述了這種疾病及其臨床特征。隔離檢疫程序的要求和清楚了解銷售豬只已知或疑似感染PRV的責(zé)任，對(duì)控制該疾病施加了壓力。這種總體形勢(shì)也帶來了個(gè)人困境——架子豬或種畜的生產(chǎn)商不得不選擇是請(qǐng)獸醫(yī)來確認(rèn)是否感染，或是選擇等待到損失降低后繼續(xù)銷售豬只。這看似是一個(gè)簡(jiǎn)單的選擇，直到一對(duì)年輕農(nóng)場(chǎng)夫婦深陷債務(wù)后，需要銷售架子豬或種豬作為收入來源時(shí)，才發(fā)現(xiàn)他們陷入了這種選擇困境。這些類型的問題也導(dǎo)致了使用未經(jīng)許可的疫苗。