楊海霞， 鄭敏翠

丙種球蛋白不同劑量治療小兒免疫性血小板減少癥療效觀察

楊海霞， 鄭敏翠

目的觀察丙種球蛋白不同劑量治療小兒免疫性血小板減少癥的臨床療效。方法2015年1月至2016年12月湖南省兒童醫(yī)院血液內(nèi)科收治住院的免疫性血小板減少癥患兒94例，隨機(jī)分為小劑量組與常規(guī)劑量組各47例。兩組患兒均給予甲潑尼龍治療，小劑量組給予200 mg/(kg·d)丙種球蛋白治療，常規(guī)劑量組給予400 mg/(kg·d)丙種球蛋白治療，每周1次，治療1個(gè)月。觀察兩組臨床療效、血小板上升時(shí)間、血小板上升至正常時(shí)間、血小板達(dá)峰值、血小板止血時(shí)間、住院時(shí)間、治療費(fèi)用、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果小劑量組患兒治療總有效率與常規(guī)劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒血小板上升時(shí)間、血小板上升至正常時(shí)間、血小板止血時(shí)間、住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小劑量組患兒治療后血小板計(jì)數(shù)顯著高于常規(guī)劑量組，血小板達(dá)峰值時(shí)間顯著短于常規(guī)劑量組，治療費(fèi)用顯著少于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論不同劑量丙種球蛋白治療免疫性血小板減少癥患兒的臨床療效及安全性相當(dāng)，但小劑量丙種球蛋白治療血小板達(dá)峰值時(shí)間更短，且治療費(fèi)用更低，具有臨床推廣使用價(jià)值。

免疫性血小板減少癥； 丙種球蛋白； 兒童

免疫性血小板減少癥是一類常見(jiàn)的出血性血液疾病，是由無(wú)明顯外源病因引起的血小板減少，臨床特點(diǎn)為血小板壽命縮短、骨髓巨細(xì)胞增多。急性小兒免疫性血小板減少癥發(fā)病急、病情發(fā)展快、出血量大極易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)內(nèi)臟、皮膚嚴(yán)重出血，若不采取及時(shí)有效的治療措施，會(huì)嚴(yán)重危及到患兒的生命安全[1]。臨床上多采用丙種球蛋白治療，但丙種球蛋白價(jià)格昂貴，部分患兒家庭難以負(fù)擔(dān)[2]。因此，本研究對(duì)比丙種球蛋白不同劑量治療小兒免疫性血小板減少癥的臨床療效，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月至2016年12月湖南省兒童醫(yī)院血液內(nèi)科收治住院的免疫性血小板減少癥患兒94例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為小劑量組與常規(guī)劑量組各47例。小劑量組中男29例，女18例；年齡1～12歲，平均(7.67±2.03)歲；病程6 d至6個(gè)月，平均(2.79±1.15)個(gè)月；血小板計(jì)數(shù)(5.34±2.22)×109/L；肺炎支原體抗體陽(yáng)性28例，巨細(xì)胞病毒抗體陽(yáng)性19例。常規(guī)劑量組中男28例，女19例；年齡1～11歲，平均(7.71±2.31)歲，病程10 d至6個(gè)月，平均(2.55±0.98)個(gè)月；血小板計(jì)數(shù)(5.75±2.31)×109/L；肺炎支原體抗體陽(yáng)性26例，巨細(xì)胞病毒抗體陽(yáng)性21例。兩組患兒在性別、年齡、病程、初始血小板計(jì)數(shù)、病原體方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組關(guān)于免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～12歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤、肝腎器官功能障礙、免疫治療史者。

1.5 治療方法 兩組患兒均給予對(duì)癥治療，給予安絡(luò)血、維生素K1及甲潑尼龍治療；小劑量組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予200 mg/(kg·d)丙種球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司)靜脈滴注；常規(guī)劑量組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予400 mg/(kg·d)丙種球蛋白靜脈滴注。兩組均每周1次，治療1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組臨床療效、血小板上升時(shí)間、血小板上升至正常時(shí)間、血小板達(dá)峰值、血小板止血時(shí)間、住院時(shí)間、治療費(fèi)用、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患兒治療后血小板恢復(fù)正常，無(wú)出血癥狀；(2)有效：患兒治療后血小板上升30×109/L，出血癥狀有所改善；(3)無(wú)效：患兒治療后血小板計(jì)數(shù)及出血癥狀無(wú)改善[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

表1結(jié)果表明，兩組臨床總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患兒治療指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療指標(biāo)比較

注：與小劑量組比較，at=2.12，11.36，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組患兒血小板上升時(shí)間、血小板上升至正常時(shí)間、血小板止血時(shí)間、住院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小劑量組患兒血小板達(dá)峰值時(shí)間顯著短于常規(guī)劑量組，治療費(fèi)用顯著少于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組患兒治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小劑量組患兒治療后血小板計(jì)數(shù)顯著高于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與小劑量組比較，at=28.90，P<0.05。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 小劑量組出現(xiàn)發(fā)熱2例，面色潮紅1例，靜脈炎2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%(5/47)；常規(guī)劑量組出現(xiàn)發(fā)熱3例，面色潮紅1例，靜脈炎1例，過(guò)敏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%(6/47)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

小兒免疫性血小板減少癥是一種自身免疫性疾病，出血性血小板減少，骨髓巨核細(xì)胞正?；蛟黾?。在2～8歲兒童中高發(fā)，80%患兒具有呼吸道或其他病毒感染史，病理機(jī)制在于病毒感染導(dǎo)致血清中異常增加的血小板表面包被抗體引起血小板被吞噬細(xì)胞破壞[5]。小兒免疫性血小板減少癥多在秋冬發(fā)病，起病急促，表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、皮膚粘連紫癜，嚴(yán)重者有可能出現(xiàn)顱內(nèi)出血而造成死亡。因此，及時(shí)給予有效的治療對(duì)小兒免疫性血小板減少癥的治療效果及預(yù)后具有重要作用。除作血常規(guī)外尚需查血小板計(jì)數(shù)，急性一般<20×109/L，慢性多在(30～80)×109/L，并注意觀察血小板形態(tài)、促凝血時(shí)間、血塊收縮時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、血小板表面相關(guān)免疫球蛋白測(cè)定、抗人球蛋白試驗(yàn)、補(bǔ)體測(cè)定、毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)、骨髓象檢查。并酌情定期復(fù)查。有條件時(shí)行核素51Cr標(biāo)記血小板，檢測(cè)血小板的壽命及其滯留破壞場(chǎng)所，供脾摘除時(shí)參考[7]。

丙種球蛋白是從大面積健康人混合血漿中提取的免疫球蛋白制劑。主要為IgG，也有一定量的IgM和IgA。丙種球蛋白可預(yù)防傳染性肝炎、麻疹等病毒性疾病感染，它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無(wú)免疫狀態(tài)立即達(dá)到暫時(shí)狀態(tài)免疫保護(hù)。由于抗體與抗原的相互作用直接中和毒素殺死細(xì)菌和病毒[8]。因此免疫球蛋白產(chǎn)品對(duì)細(xì)菌和病毒感染有一定的預(yù)防作用?？梢宰柚瓜嚓P(guān)抗體表明糖蛋白結(jié)合，封閉巨噬細(xì)胞受體，血小板生成保護(hù)膜，阻斷化合物與血小板，從而防止吞噬細(xì)胞血小板破壞，達(dá)到免疫性血小板減少癥的治療目標(biāo)[9]。本研究結(jié)果表明，兩組患兒治療效果相當(dāng)，兩組血小板上升時(shí)間、血小板上升至正常時(shí)間、血小板止血時(shí)間、住院時(shí)間比較差異不顯著，兩組患兒治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白比較差異不顯著，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著，但小劑量組患兒治療后血小板計(jì)數(shù)顯著高于常規(guī)劑量組，血小板達(dá)峰值時(shí)間顯著短于常規(guī)劑量組，治療費(fèi)用顯著少于常規(guī)劑量組。小劑量組患兒使用丙種球蛋白的劑量?jī)H為常規(guī)劑量組的1/2，但小劑量組治療效果與常規(guī)劑量組相當(dāng)，治療成本更低，能夠有效減輕患兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患兒家屬的滿意度較高[10]。

綜上所述，不同劑量丙種球蛋白治療免疫性血小板減少癥患兒的臨床療效及安全性相當(dāng)，但小劑量丙種球蛋白治療血小板達(dá)峰值時(shí)間更短，且治療費(fèi)用更低，具有臨床推廣使用價(jià)值。本研究樣本例數(shù)不足，可能對(duì)研究結(jié)論有一定的偏差，還有待今后進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

[1] 鞏傳信,王偉偉.不同劑量丙種球蛋白治療兒童免疫性血小板減少性紫癜的療效分析[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,39(6):432-434.

[2] 張雙玲,伍琳. 丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒免疫性血小板減少性紫癜的護(hù)理觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(33):97-99.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議[J].中華兒科雜志,2013,51(5):382-384.

[4] 郝良純,林健,霍彥,等. 丙種球蛋白聯(lián)合維血寧治療嬰兒重度急性免疫性血小板減少癥67例療效觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2014,6(5):424-425.

[5] 韓晶. 環(huán)孢霉素A在免疫性血小板減少性紫癜治療中的應(yīng)用研究[J]. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(11):43-44.

[6] Lteif AA, Han K, Mather KJ. Obesity, insulin resistance, and the metabolic syndrome: determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks[J]. Circulation，2005，112(1):32-38.

[7] 粟世勇.小劑量靜注丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療難治性免疫性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2011,4(5):466-468.

[8] 劉偉,蔡興秋.左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,25(3):227-229.

[9] Tabit CE,Chung WB,Hamburg NM,et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: molecular mechanisms and clinical implications[J].Rev Endocr Metab Disord，2010，11(1):61-74.

[10]Endemann DH, Schiffrin EL. Endothelial dysfunction[J]. J Am Soc Nephrol，2004，15(8):1983-1992.

Clinicalcomparisonofdifferentdosesofgammaglobulininthetreatmentofchildrenwithimmunethrombocytopenia

YANGHaixia，ZHENGMincui.

DepartmentofHematology,HunanChildren'sHospital,Changsha410007，China

ObjectiveTo observe and analyze the clinical efficacy of different doses of gamma globulin in the treatment of children with immune thrombocytopenia.MethodsA total of 94 children with immune thrombocytopenia who were treated in our hospital from November 2014 to December 2016 were randomly divided into low-dose group(n=47) and conventional-dose group(n=47). Both groups of children were treated with dexamethasone. The low-dose group was treated with 200 mg/(kg·d) gamma globulin. The conventional-dose group was treated with 400 mg/(kg·d) gamma globulin,once a week for one month. Observe the following items: clinical effect, duration of platelet increase, time of platelet rising to normal level, peak time of platelet, coagulating time of platelet, hospital stay, treatment expense, WBC count, hemoglobin, platelet count and the incidence of adverse reactions.ResultsThere was no statistical difference in the total effective rate between the two groups(P>0.05). There was no statistical difference in duration of platelet increase, time of platelet rising to normal level, coagulating time of platelet or hospital stay(P>0.05) between the two groups. There was no statistical difference in WBC count or hemoglobin(P>0.05) between the two groups(P>0.05). After treatment, the platelet count was significantly higher in low-dose group than in conventional-dose group and there was statistical difference(P<0.05). The peak time of platelet was significantly shorter in low-dose group than in conventional-dose group with statistical difference(P<0.05). The treatment expense was also less in the conventional-dose group and there was statistical difference(P<0.05). There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).ConclusionThe effect and safety of these two doses of gamma globulin is similar in the treatment of children with immune thrombocytopenia; however, the low-dose treatment results in shorter peak time of platelet with less expense, so it is worthy of clinical application.

Immune thrombocytopenia; Gamma globulin; Children

R725.5

A

1674-3865(2017)05-0438-03

2017-03-21)

(本文編輯：吳迪)

410007 長(zhǎng)沙，湖南省兒童醫(yī)院血液內(nèi)科

楊海霞(1973-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：小兒血液內(nèi)科疾病的診治

楊海霞，E-mail：673093648@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.024