何興祥++余運西

糞菌移植是將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。

《自然》雜志日前發(fā)表一項研究，稱將“年輕”非洲青鳉魚的腸道細(xì)菌，移植到“中年”非洲青鳉魚體內(nèi)后，后者的壽命得到了延長。通俗點說，就是移植年輕青鳉魚的糞便，讓老青鳉魚活得更久了。糞便竟有如此功效？這一糞菌移植抗衰老的動物研究引起醫(yī)學(xué)界和科學(xué)界的廣泛關(guān)注。而實際上，糞菌移植不僅是近年一個火熱的研究方向，在現(xiàn)實中應(yīng)用者也不在少數(shù)。

89歲的黎老伯四年前確診患上乙狀結(jié)腸中分化腺癌。經(jīng)手術(shù)治療切除病灶后，黎老伯反復(fù)出現(xiàn)腹脹、胃口差、乏力等癥狀，精神狀態(tài)也不怎么好，甚至一度患上抑郁癥。這些年，家人帶著他輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院接受治療，但其癥狀依舊反復(fù)。前段時間，他腹脹難忍，同時出現(xiàn)大便性狀改變，來到廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診，在接受專業(yè)醫(yī)療團隊評估后，通過移植志愿者的腸道“健康菌”，重建了腸道微生態(tài)。一周后，黎老伯腹脹、胃口差的癥狀明顯改善，順利出院。

超級微生態(tài)系統(tǒng)

腸道菌群是一個超級微生態(tài)系統(tǒng)，其數(shù)量高達10的14次方，是人體體細(xì)胞總數(shù)的10倍以上。這些菌群通過特有的方式構(gòu)成“生態(tài)鏈”，形成人體內(nèi)的“穩(wěn)態(tài)”。在人的各個年齡階段、各種疾病狀態(tài)下，腸道菌群均不盡相同。從這個意義上講，腸道菌群是機體不可或缺的一個重要器官，在機體的能量代謝、免疫系統(tǒng)的發(fā)生和功能調(diào)控等多個方面發(fā)揮著重要作用。

所謂糞菌移植，就是將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。由于治療人類腸道疾病取得了令人振奮的效果，為治療多種疾病帶來了希望，糞菌移植被認(rèn)為是近年來突破性的醫(yī)學(xué)進展。目前，糞菌移植在一些傳統(tǒng)治療方法療效欠佳的疾病中已有應(yīng)用，包括炎癥性腸病等腸道疾病，乙肝、肝硬化等慢性肝臟疾病，代謝綜合征、糖尿病等代謝性疾病，以及自閉癥、抑郁癥等精神性疾病和癲癇等神經(jīng)性疾病等。

修復(fù)功能強大

目前，糞菌移植主要應(yīng)用在艱難梭菌感染相關(guān)性腹瀉和偽膜性腸炎中，有報道稱糞菌移植治療艱難梭菌感染的緩解率可以達到81%；治療難治性克羅恩病一月的臨床改善率為86.7%，臨床緩解率為76.7%。它可以改善肝性腦病患者的認(rèn)知水平，降低復(fù)發(fā)性肝性腦病患者的住院率。糞菌移植誘導(dǎo)了長期抗病毒治療的乙型肝炎患者e抗原的清除，還可修復(fù)被破壞的肝腸軸功能以治療梗阻性黃疸，對于非酒精性脂性肝病的治療也取得了可喜的成績。

陳先生是位成功白領(lǐng)，但平常運動不多，體形偏胖，五年前體檢查出脂肪肝，化驗肝功能轉(zhuǎn)氨酶有時增高，曾經(jīng)藥物治療多次，停藥后轉(zhuǎn)氨酶又增高，超聲波檢查提示脂肪肝一直沒有消失。今年一月，陳先生在廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受了糞菌移植。一個月后，肝功能與超聲波檢查全部正常。半年后復(fù)查，肝功能依然穩(wěn)定正常。

腸道微生物群失衡，還可產(chǎn)生各種神經(jīng)遞質(zhì)，促進迷走神經(jīng)興奮，激活自身免疫系統(tǒng)，從而促進多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展，對多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎疾病、帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等有治療效果。腸道微生物群組成及功能的改變及腸道屏障功能損傷造成的腸道微生物群失調(diào)，還常見于慢性腎病患者中。

用瘦人糞便減肥

腸道菌群的改變與肥胖、2型糖尿病、血脂異常等疾病相關(guān)。2006年《自然》雜志上發(fā)表的研究就表明，與瘦人相比，肥胖人群中的擬桿菌明顯減少。2013年《自然》上發(fā)表的研究證實，糖尿病病人與正常人具有不同的腸道菌群宏觀基因組。另有一項研究表明，來自健康瘦人的供體糞菌移植能有效改善糖尿病患者的胰島素抵抗。

2013年，美國麻省總醫(yī)院從體型纖細(xì)及肥胖的人身上萃取糞便中的微生物群，分別將其植入實驗鼠體內(nèi)。結(jié)果表明，植入了纖瘦者糞便萃取物的老鼠明顯變瘦。因此，麻省總醫(yī)院在2016年開始了一項臨床試驗，將身材纖瘦者的糞便急速冷凍后，制成膠囊給肥胖的受試者服用，然后跟蹤第3、6、12個月時的體重與健康狀況。

試想，小小一粒膠囊，輕松獲得“吃不胖”體質(zhì)，從此和小肚腩、大象腿說再見……想要輕松減肥的胖子們先不要忙著高興，這項研究還處于實驗階段，需要拿出耐心等到夢想成真的那天。如果這項研究取得成功，糞菌減肥推向市場，又有多少人能接受如此匪夷所思的方式呢？值得注意的是，糞菌移植轉(zhuǎn)移的是“菌”，不是食物殘渣?，F(xiàn)有臨床應(yīng)用多以糞便稀釋后提純的菌液作為轉(zhuǎn)移物質(zhì)，網(wǎng)上所謂“吃屎減肥”之類的說法純屬噱頭。

供體篩選“過五關(guān)斬六將”

雖然糞菌移植的臨床研究取得了喜人的效果，但其安全性還得進一步探討。即使在應(yīng)用較多的美國，糞菌移植在治療艱難梭菌感染相關(guān)性腹瀉時也有著嚴(yán)格的指征和糞菌供體篩選原則，病人也必須被告知糞菌移植仍處于試驗階段，需要自行承擔(dān)相應(yīng)的風(fēng)險。

不是任何人的糞便都可作為糞菌移植糞便的提供者，供體要進行血液、糞便及其他傳染病的篩查。目前有關(guān)糞便供體的選擇和篩檢仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)研究中的捐贈者包括家庭成員、志愿者、兒童等。

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院對供體的篩選，就是層層把關(guān)的。第一關(guān)是問卷調(diào)查，不合格即出局。第二關(guān)是專業(yè)人員對志愿者的面試與各種心理測試，不合格即出局。第三關(guān)是臨床醫(yī)生對志愿者的體格檢查，不合格即出局。第四關(guān)是應(yīng)用各種醫(yī)療設(shè)備，如B超、胸片、心電圖等對患者的心、肝、肺、腎等各個器官進行檢查，不合格即出局；第五關(guān)是對志愿者的糞便、血進行全面的檢查，不合格即出局。最后成為合格捐獻健康菌的志愿者，還需要接受臨床營養(yǎng)師的飲食指導(dǎo)。其健康菌供體篩選的合格率僅為2%到3%。

廣東某高校的劉同學(xué)，通過層層篩選后，順利進入合格志愿者的隊伍，并成功捐贈了數(shù)次健康菌。一次期末考試結(jié)束后，他和同學(xué)晚上去吃宵夜，后來出現(xiàn)腹脹、腹瀉等癥狀。廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院微生態(tài)治療團隊了解相關(guān)情況后，暫停了他的捐贈資格2個月，直至復(fù)查各項指標(biāo)完全正常后，才再次開放他的健康菌供體資格。

何興祥，教授，主任醫(yī)師，廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科首席專家、副院長。中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會全國委員，廣東省肝臟病學(xué)會脂肪肝專業(yè)委員會主任委員，廣東省醫(yī)師協(xié)會消化醫(yī)師分會副主任委員，廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會整合肝腸病學(xué)專業(yè)委員會主任委員。近20年來主要從事消化系統(tǒng)疾病的診斷與治療，尤其是消化系腫瘤與肝硬化的診斷與治療。近5年在腸道微生態(tài)相關(guān)疾病的基礎(chǔ)與臨床工作方面取得了較好的成績，目前正籌備設(shè)立“微生態(tài)治療基金”，幫助貧困患者接受健康菌移植治療。