劉書(shū)艷

(安陽(yáng)市婦幼保健院 新生兒免陪病房， 河南 安陽(yáng) 455000)

論著/其他

腦血流動(dòng)力學(xué)改變與新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)性分析

劉書(shū)艷

(安陽(yáng)市婦幼保健院 新生兒免陪病房， 河南 安陽(yáng) 455000)

目的研究腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改變與新生兒高膽紅素血癥之間的相關(guān)性。方法選取安陽(yáng)市婦幼保健院2014年1月-2015年11月收治的67例高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，將其設(shè)為研究組；以同期36例正常健康新生兒為對(duì)照組。觀察比較兩組新生兒舒張末期血流速度(Vd)、收縮期峰值流速(Vs)、時(shí)間平均流速(Vm)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI) 等檢測(cè)指標(biāo)。治療后，觀察患兒血清膽紅素水平及全身癥狀。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。結(jié)果治療前和治療第3天對(duì)照組Vd、Vs、Vm值均低于研究組，而RI、PI值均高于研究組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療前：t值分別為75.873、81.589、64.600、19.834、30.453;治療3 d：t值分別39.476、55.729、35.274、6.069、9.382，P值均<0.001)。治療第3天研究組患兒Vd、Vs、Vm、RI、PI 較入院當(dāng)天治療前均有所改善。治療第5天兩組患兒腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。血膽紅素水平與Vd(r=0.387，P<0.001)、Vs (r=0.483，P<0.001)、Vm (r=0.412，P<0.001)呈正相關(guān)，而與RI(r=-0.492，P=0.001 )、PI (r=-0.497，P<0.001)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論膽紅素水平與腦血流動(dòng)力學(xué)兩者相互影響，腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)可為新生兒高膽紅素血癥病情發(fā)展以及預(yù)后狀態(tài)判斷提供客觀證據(jù)。

高膽紅素血癥, 新生兒； 血流動(dòng)力學(xué)

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)疾病[1]。新生兒溶血癥、新生兒感染、膽道畸形、新生兒肝炎等疾病是高膽紅素血癥最常見(jiàn)的原因[2]。常因體內(nèi)紅細(xì)胞過(guò)度破壞，發(fā)生貧血、溶血，使血膽紅素超標(biāo)；或膽道梗阻，膽汁不能排入小腸；或肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素結(jié)合障礙、膽紅素代謝功能缺陷，導(dǎo)致體內(nèi)血清膽紅素升高，表現(xiàn)出手足心發(fā)黃[3]?，F(xiàn)代對(duì)于本病的病因病機(jī)等研究[4-5]表明，高膽紅素血癥可引起腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平的改變，從而引起腦部神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變。本文通過(guò)對(duì)高膽紅素血癥患兒腦血流的測(cè)定，分析新生兒高膽紅素血癥與腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年1月-2015年11月本院收治的高膽紅素血癥新生兒作為研究組。另選取同期本院出生的健康新生兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)所有高膽紅素血癥患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)[6]中關(guān)于新生兒病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患兒均為非結(jié)合性膽紅素升高為主的高膽紅素血癥。排除代謝性酸中毒、新生兒腦病、遺傳性代謝疾病、極低體質(zhì)量新生兒。

1.2 檢測(cè)方法 采集新生兒靜脈血測(cè)定血膽紅素水平。研究組患兒于入院治療當(dāng)天及隔日行腦血流動(dòng)力學(xué)檢查，共進(jìn)行5次。對(duì)照組于出生當(dāng)天在安靜狀態(tài)下行腦血流動(dòng)力學(xué)檢查。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察舒張末期血流速度(Vd)、收縮期峰值流速(Vs)、時(shí)間平均流速(Vm)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI) 等檢測(cè)指標(biāo)。經(jīng)治療后，觀察患兒血清膽紅素水平及全身癥狀。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 研究組共收集67例，其中男37例，女30例，胎齡37～42周，平均(37.88±2.68)周，患兒體質(zhì)量2500～4000 g，平均(3615.23±117.86)g。入院時(shí)患兒TBil水平34.2～340.0 μmol/L，平均(193.7±70.8)μmol/L。對(duì)照組共36例,男18例，女18例，胎齡38～42周，平均(38.19±2.59)周，體質(zhì)量2800～4100 g，平均(3618.31±118.78) g。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。

2.2 腦血流指標(biāo)與患兒病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)系 治療前和治療3 d后，對(duì)照組新生兒Vd、Vs、Vm值低于研究組，而RI、PI值高于研究組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療前：t值分別為75.873、81.589、64.600、19.834、30.453;治療3 d：t值分別為39.476、55.729、35.274、6.069、9.382，P值均<0.001)。對(duì)患兒進(jìn)行治療后，臨床癥狀減輕，病情緩解。治療3 d時(shí)研究組患兒Vd、Vs、Vm、RI、PI 較入院當(dāng)天治療前均有所改善。第5天患兒腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)(表1)。

2.3 膽紅素水平與腦血流指標(biāo)的關(guān)系 血膽紅素水平與Vd (r=0.387，P<0.001)、Vs (r=0.483，P<0.001)、Vm (r=0.412，P<0.001)呈正相關(guān)，而與RI(r=-0.492，P=0.001)、PI (r=-0.497，P<0.001)呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)膽紅素腦病，嚴(yán)重?fù)p害神經(jīng)系統(tǒng)。賁曉明等[7]認(rèn)為新生兒狀態(tài)、血漿膽紅素水平、膽紅素結(jié)合狀態(tài)、游離膽紅素水平、血腦屏障功能狀態(tài)和腦內(nèi)膽紅素水平等與膽紅素腦病的發(fā)生相關(guān)，并可引起腦細(xì)胞功能狀態(tài)與能量代謝水平變化。究其原因主要是膽紅素腦細(xì)胞沉積引起[8]，現(xiàn)在對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論。陳昌輝等[9]認(rèn)為主要是由于腦內(nèi)膽紅素水平持續(xù)增加時(shí)可導(dǎo)致腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)紊亂，導(dǎo)致血腦屏障的開(kāi)放，促進(jìn)游離膽紅素進(jìn)入血腦屏障，形成核黃疸。劉曉燕等[10]研究表明，腦內(nèi)膽紅素水平上升與新生兒血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改變存在著密切的聯(lián)系。上述因素闡明了新生兒腦內(nèi)膽紅素水平致腦血流動(dòng)力改變的機(jī)制。

頸部及顱部大血管血流速度能有效了解顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)變化[11]。張立軍等[12]通過(guò)經(jīng)顱多普勒測(cè)定高膽紅素血癥患兒頸部及顱部大血管血流速度，發(fā)現(xiàn)其與腦血流量具有一定的相關(guān)性。腦血流速度及動(dòng)脈參數(shù)與腦血流量關(guān)系密切，為此該文選取左大腦中動(dòng)脈為靶血管。

本結(jié)果表明，治療前對(duì)照組新生兒Vd、Vs、Vm值低于研究組，而RI、PI值高于研究組，與張燕宏等[13]研究結(jié)論相一致，張燕宏等研究高膽紅素血癥對(duì)新生兒顱內(nèi)腦血流速度產(chǎn)生的影響，結(jié)果顯示血膽紅素濃度過(guò)高時(shí)可使顱內(nèi)血管腦血流速度顯著增快，可影響血腦屏障的開(kāi)放，增加腦內(nèi)膽紅素水平，導(dǎo)致核黃疸發(fā)生的幾率顯著增加。

表1 腦血流指標(biāo)與患兒病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)系分析

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.001

本研究顯示，血膽紅素水平與Vd、Vs、Vm 呈正相關(guān)，而與RI、PI 呈負(fù)相關(guān)，表明腦血流指標(biāo)可作為新生兒高膽紅素血癥病情進(jìn)展的評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)患兒治療后，臨床癥狀減輕，病情緩解，治療3 d時(shí)研究組患兒Vd、Vs、Vm、RI、PI 較治療前均有所改善。治療5 d時(shí)研究組患兒腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，恢復(fù)至正常水平。黃建平等[14]研究高膽紅素血癥對(duì)新生兒腦血流動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果顯示，高膽紅素血癥患兒Vs、Vd、Vm增加，PI和RI下降，腦組織呈過(guò)度灌注狀態(tài)，提示高膽紅素血癥與新生兒腦血流指標(biāo)關(guān)系密切，高膽紅素血癥可加速新生兒腦血流量。隨著血清膽紅素水平的進(jìn)一步升高，腦血流動(dòng)力學(xué)紊亂加重。

綜上，高膽紅血癥可引起新生兒腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平的改變，腦血流動(dòng)力學(xué)改變能有效反映病情的發(fā)展以及為預(yù)后狀態(tài)的判斷提供客觀證據(jù)。

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Associationbetweencerebralhemodynamicchangesandneonatalhyperbilirubinemia

LIUShuyan.

(NeonatalWard,AnyangMaternalandChildHealthHospital,Anyang,Henan455000,China)

ObjectiveTo investigate the association between cerebral hemodynamic changes and neonatal hyperbilirubinemia.MethodsA total of 67 neonates with hyperbilirubinemia who were admitted to our hospital from January 2014 to November 2015 were enrolled as study group, and another 36 normal healthy neonates were enrolled as control group. The two groups were compared in terms of end-diastolic velocity (Vd), systolic peak velocity (Vs), mean blood flow velocity (Vm), resistance index (RI), and pulsatility index (PI), and the serum level of bilirubin and systemic symptoms were observed after treatment. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups, and a Pearson correlation analysis was also performed.ResultsAt the time of enrolment and on day 3 of treatment, the control group had significantly lower Vd, Vs, and Vm than the study group (before treatment:t=75.873，81.589，64.600，19.834，30.453; day 3 of treatment:t=39.476，55.729，35.274，6.069，9.382, allP<0.001). The study group had improvements in Vd, Vs, Vm, RI, and PI on day 3 of treatment. On day 5 of treatment, there were no significant differences in hemodynamic parameters between the two groups (allP>0.05). Serum level of bilirubin was positively correlated with Vd (r=0.387,P<0.001), Vs (r=0.483,P<0.001), and Vm (r=0.412,P<0.001) and negatively correlated with RI (r=-0.492,P<0.001) and PI (r=-0.497,P<0.001).ConclusionSerum level of bilirubin interacts with cerebral hemodynamics, and cerebral hemodynamic parameters can provide objective evidence for evaluating disease progression and prognosis of neonatal hyperbilirubinemia.

hyperbilirubinemia, neonatal； hemodynamics

R657.44

A

1001-5256(2017)10-1974-03

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.10.025

2017-04-18；

2017-06-16。

劉書(shū)艷(1978-)，女，副主任醫(yī)師， 主要從事新生兒臨床相關(guān)疾病研究。

引證本文：LIU SY. Association between cerebral hemodynamic changes and neonatal hyperbilirubinemia[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(10): 1974-1976. (in Chinese)

劉書(shū)艷. 腦血流動(dòng)力學(xué)改變與新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)性分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(10): 1974-1976.

(本文編輯：朱 晶)