文/ Anke Geipel-Kern

可靠的環(huán)境氣候質(zhì)量監(jiān)控

文/ Anke Geipel-Kern

藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GXP環(huán)境條件下的環(huán)境質(zhì)量監(jiān)控是一項專家級的任務(wù)——眾多的中國醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)通過提升自動化水平以實現(xiàn)技術(shù)升級和效率提升。杭州中美華東醫(yī)藥有限公司在其生物發(fā)酵新建項目中，通過上線DCS自控系統(tǒng)，實現(xiàn)了過程控制全自動化，同時利用軟件配置功能，規(guī)避了傳統(tǒng)發(fā)酵培養(yǎng)過程中可能出現(xiàn)的風(fēng)險，具備明顯的優(yōu)勢。制藥行業(yè)領(lǐng)域中GXP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范監(jiān)管環(huán)境下的醫(yī)藥生產(chǎn)過程，有著很高的工藝過程可靠性和很高的衛(wèi)生要求，要求企業(yè)有著很高的付出。不論是在企業(yè)的實驗室、企業(yè)的倉庫內(nèi)、潔凈室的藥品生產(chǎn)過程中，或者是在藥品運輸過程中，關(guān)鍵的質(zhì)量參數(shù)，例如溫度、濕度、壓力差或者氣流等，都必須保證藥品質(zhì)量的強制性藥品質(zhì)量檢測、監(jiān)控參數(shù)。藥品和生產(chǎn)藥品的原材料所處的氣候環(huán)境，必須符合GXP技術(shù)規(guī)范的規(guī)定，否則就會導(dǎo)致藥品質(zhì)量損失，嚴重時會導(dǎo)致已經(jīng)出廠的藥品被召回。尤其是非常敏感的蛋白質(zhì)生物制劑，溫度的波動就能導(dǎo)致它們產(chǎn)生毒性、活性成分受到破壞，安培瓶或者藥瓶因微細的裂紋而碎裂。因此環(huán)境氣候的監(jiān)控就是必須遵守的最高準則，也就成為專家級的任務(wù)了。

圖片來源 ：? James Thew, ? sdecoret/Fotolia.com; [M]G?tzelHorn

但環(huán)境空氣監(jiān)控系統(tǒng)到底要能檢測監(jiān)控些什么，用戶應(yīng)向供應(yīng)商提問什么樣的問題，才能知道監(jiān)控系統(tǒng)的關(guān)鍵與核心呢？最終，決定使用何種監(jiān)控系統(tǒng)是一個涉及到長期的決策問題，也與一筆不菲的投資有著密切的關(guān)系。

圖片來源：Testo

最重要的是什么？

Testo公司產(chǎn)品生產(chǎn)和應(yīng)用部Testo Saceris環(huán)境空氣監(jiān)控系統(tǒng)能夠連續(xù)地采集數(shù)據(jù)、記錄好檢測結(jié)果。圖中所示是無線探測器和Saveris Base主機門的經(jīng)理Roland Els??er先生解釋說道：“根據(jù)我們的經(jīng)驗，能夠按照21 CFR Part 11電子記錄和電子簽名技術(shù)規(guī)范的要求制作檢測監(jiān)控文件記錄的能力，是一個非常重要的基本標準。您還應(yīng)該知道，所選系統(tǒng)采用的技術(shù)符合所有監(jiān)管法規(guī)的要求，能夠防篡改的保存數(shù)據(jù)，所制定的文檔記錄符合標準規(guī)定的格式?！?/p>

總部地址在Lenzkirch的Testo公司能夠答復(fù)人們提出的大多數(shù)問題。今年正在歡慶建廠60周年的氣候環(huán)境監(jiān)控專家，在過去的幾年里已經(jīng)在世界各地完成了許許多多的氣候環(huán)境監(jiān)控項目，也戰(zhàn)勝了許許多多的挑戰(zhàn)。

因此，強調(diào)Testo公司的環(huán)境氣候監(jiān)控系統(tǒng)Testo Saveris通過了21 CFR Part 11電子記錄和電子簽名技術(shù)規(guī)范認證審核似乎就有點多余了。同樣，這一系統(tǒng)也有著完善的使用授權(quán)方案、防篡改的數(shù)據(jù)保存功能和報警提示功能，這也就保證了用戶能夠在監(jiān)控系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)檢測值超過規(guī)定的極限值時及時地采取相應(yīng)的對策。但這些認證、審核僅僅是事情的一半。重要的是，操作者每天要在這一系統(tǒng)的工作時投入多少時間?！拔覀兘ㄗh，在像藥品生產(chǎn)這樣的重要環(huán)境和生產(chǎn)過程中使用自動化的監(jiān)控系統(tǒng)，自動地采集、分析數(shù)據(jù)、完成連續(xù)性的檢測數(shù)據(jù)記錄。” Els??er先生說。根據(jù)他的經(jīng)驗，沒有21 CFR Part 11電子記錄和電子簽名技術(shù)規(guī)范認證，將無法滿足國際衛(wèi)生組織WHO的GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范中、德國成品藥與原料藥生產(chǎn)條例AMWHV、歐盟GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南，以及美國cGMP藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求和規(guī)定。

技術(shù)服務(wù)情況

用戶在選擇環(huán)境氣候監(jiān)控系統(tǒng)時也要了解其技術(shù)服務(wù)的情況?！翱諝赓|(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)不是一般的普通系統(tǒng)?！?Els??er先生說。

把常規(guī)檢測點設(shè)置在什么地方才能采集到具有代表性的空氣質(zhì)量數(shù)據(jù)？什么地方可能出現(xiàn)臨界溫度值或者臨界濕度值？這些關(guān)鍵問題都是后續(xù)環(huán)境空氣監(jiān)控的堅實基石。一旦這些問題上出現(xiàn)了錯誤，則檢測到的數(shù)據(jù)就沒有代表性，空氣環(huán)境中的漏洞依然存在。而它也會帶來本可以避免的大筆后續(xù)成本和開支。

許多用戶也在尋求對下游流程工藝的支持和幫助，例如認證審核期間或系統(tǒng)調(diào)試時，甚至更靠后的技術(shù)培訓(xùn)、計量鑒定服務(wù)和系統(tǒng)擴展的支持與幫助。這里常常遇到一些常識性的問題。

“在GMP環(huán)境中每一個運營商都必須驗證其使用的監(jiān)控系統(tǒng)，包括所使用的軟件。而這些專業(yè)技術(shù)知識和資源是許多企業(yè)自己沒有的。” Els??er先生解釋說道。因此，若監(jiān)控系統(tǒng)的供應(yīng)商同時也能提供驗證技術(shù)服務(wù)則是最好的。在實踐中，監(jiān)控系統(tǒng)的用戶也往往希望能夠在使用現(xiàn)場對監(jiān)控系統(tǒng)進行驗證。這樣一來環(huán)境空氣監(jiān)控用的傳感器就可以迅速地再次使用了，這樣驗證的效率、效果與拆下傳感器送到檢測實驗室檢驗大不相同。

尤其是在跨部門的監(jiān)控項目中，或者是有系統(tǒng)集成商參與的項目，用戶就只需一個聯(lián)絡(luò)部門就可以了?！叭粼谝粋€項目的進行過程中經(jīng)常更換對話伙伴則常常是出力不討好，在某些情況下甚至還可以導(dǎo)致項目失敗。” Els??er先生說道。他的建議是監(jiān)控系統(tǒng)的用戶應(yīng)清楚地確定自己的對話伙伴是誰，并在合同任務(wù)書中明確地規(guī)定下來?！斑@就奠定了項目成功的起點?！?/p>

提示和技巧

這樣才能使您的監(jiān)控項目獲得成功

請您在任務(wù)書中清楚的把所有的要求都匯總在一起，其中包括您希望的性能和質(zhì)量標準。

請您注意擴展環(huán)境空氣監(jiān)控系統(tǒng)的可能性。在系統(tǒng)配置變化時應(yīng)毫無問題地將附加的檢測點和檢測參數(shù)都納入監(jiān)控系統(tǒng)之中。

若您委托系統(tǒng)集成商一起參與項目，請委托他完成與系統(tǒng)供應(yīng)商之間的接口定義、結(jié)構(gòu)化和協(xié)調(diào)工作。

請您選定一個核心對話伙伴，由他負責(zé)整個項目的領(lǐng)導(dǎo)工作，協(xié)調(diào)整個項目工作期間的工作。這會簡化所有項目參與者之間的溝通。

您也將您選擇的供應(yīng)商納入輔助性的技術(shù)服務(wù)，例如軟件的驗證、傳感器的計量鑒定、用戶的技術(shù)培訓(xùn)之中。

本文作者是流程工業(yè)雜志的副主編。