張勇 付傳發(fā) 寇英華 李雋

不同年齡人群慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌分布及耐藥性研究

張勇 付傳發(fā) 寇英華 李雋

目的分析不同年齡人群慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病原菌分布及其耐藥性，為指導(dǎo)臨床合理選擇抗菌藥物提供依據(jù)。方法收集我院2012年1月至2015年12月AECOPD患者634例，取其痰標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，對(duì)不同年齡組AECOPD患者病原菌分布及其耐藥性進(jìn)行比較分析。結(jié)果AECOPD患者痰培養(yǎng)陽(yáng)性313例，檢出率49.35%，≥60歲組患者病原菌檢出率明顯高于<60歲組(χ2=12.071，P<0.05)。各年齡組病原菌分布以革蘭氏陰性菌為主，其次為革蘭氏陽(yáng)性菌、真菌。不同年齡組比較病原菌的構(gòu)成差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.134，P<0.001)?！?0歲組患者以銅綠假單胞菌所占比重最高，占22.27%；<60歲組以金黃色葡萄球菌所占比重最高，占24.81%。耐藥性分析，<60歲組患者各類病原菌耐藥性均明顯低于≥60歲組?！?0歲組患者對(duì)革蘭氏陰性菌有多重耐藥，以銅綠假單胞菌最為明顯，對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟、氨曲南、慶大霉素的耐藥率均在70%以上。結(jié)論不同年齡AECOPD患者的病原菌以革蘭氏陰性菌為主。年齡較高患者病原菌的檢出率高，病原菌感染種類多，耐藥性高。

慢性阻塞性肺病急性加重期；病原菌；耐藥性

資料與方法

一、研究對(duì)象

2012年1月至2015年12月入住我院呼吸內(nèi)科AECOPD患者634例，平均年齡62.4±9.3歲，其中男性264例，女性370例；<60歲281人，平均年齡51.2±8.1歲，≥60歲353人，平均年齡72.7±9.8歲；農(nóng)村人口389人，占61.34%，城市人口245人38.66%。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

慢阻肺的診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，AECOPD是指慢阻肺患者以呼吸道癥狀加重為特征，其癥狀變化程度超越日常變異范圍，并導(dǎo)致藥物治療方案的改變。

三、實(shí)驗(yàn)方法

在患者入院后24小時(shí)內(nèi)采集痰標(biāo)本。采集方法入院后第1天，晨起用3%的過(guò)氧化氫漱口，用力咳嗽，棄去第一口痰，取第二口痰于滅菌容器內(nèi)及時(shí)送檢。將痰標(biāo)本接種于血瓊脂培養(yǎng)基上培養(yǎng)，采用湖南長(zhǎng)沙天地人微生物鑒定藥敏分析儀TDR-300B進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、病原菌分布

634例患者，痰培養(yǎng)陽(yáng)性313例，檢出率49.35%，共檢出菌株324株。其中<60歲組患者281人，痰培養(yǎng)陽(yáng)性117例，檢出率41.64%，檢出菌株133株；≥60歲353人，痰培養(yǎng)陽(yáng)性196例，檢出率55.52%；≥60歲組病原菌檢出率明顯高于<60歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.071，P<0.05)。分離的病原菌中<60歲組和≥60歲組均以革蘭氏陰性菌為主，其中革蘭氏陰性、革蘭氏陽(yáng)性、真菌構(gòu)成比分別為48.87%、31.58%、19.55%和72.06%、15.79%、12.15%，不同年齡組比較病原菌的構(gòu)成，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.134，P<0.001)?！?0歲組病原菌的檢出種類要多于<60歲組；≥60歲革蘭氏陰性菌以銅綠假單胞菌為主，占22.27%，其次為肺炎克雷伯桿菌、鮑氏不動(dòng)桿菌，分別占16.60%和14.17%；<60歲組革蘭氏陰性菌以鮑氏不動(dòng)桿菌為主占17.29%，其次為銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌分別占11.28%、9.77%。不同年齡組革蘭氏陽(yáng)性菌均以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌為主，真菌則以白色假絲酵母菌為主，(見表1)。

表1 患者感染病原菌分布及構(gòu)成比(%)

注：-表示未檢出

二、病原菌的耐藥性分析

革蘭氏陰性菌中，<60歲組人群中銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟的耐藥率較高均在50%以上，對(duì)美羅培南、氨曲南、阿米卡星、左氧氟沙星耐藥率均為0。肺炎克雷伯桿菌對(duì)頭孢西丁耐藥率較高為59.07%，而對(duì)其它抗菌藥物均較為敏感，耐藥率均在50%以下。鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢吡肟的耐藥率為50.38%，對(duì)其它抗菌藥物均較為敏感，耐藥率均在50%以下?！?0歲組人群中銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢噻肟、頭孢西丁、氨曲南、慶大霉素的耐藥率均在50%以上，僅美羅培南、左氧氟沙星敏感，耐藥率為0。肺炎克雷伯桿菌對(duì)哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨曲南、慶大霉素、左氧氟沙星耐藥率高，均在50%以上，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南敏感。鮑氏不動(dòng)桿菌氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林耐藥率100%，對(duì)頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢西丁、氨曲南、慶大霉素、環(huán)丙沙星的耐藥率均在50%以上，僅對(duì)美羅培南敏感，(見表2)。

革蘭氏陽(yáng)性菌中，<60歲組人群金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素G、氨芐西林耐藥率均為100%，其余抗菌藥物耐藥率則均在50%以下。≥60歲組人群中金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素G、氨芐西林、紅霉素、克林霉素的耐藥率均為100%，對(duì)四環(huán)素、左氧氟沙星、磺胺甲噁唑的耐藥率也較高均在50%以上，對(duì)呋喃妥因、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、喹奴普汀、替考拉寧敏感，耐藥率均為0，(見表3)。

討 論

AECOPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可由多種原因引起，目前多數(shù)的研究認(rèn)為AECOPD主要源于細(xì)菌感染[5-6]。國(guó)外研究報(bào)道，AECOPD患者中細(xì)菌感染占50%-70%[1]。本研究發(fā)現(xiàn)634例患者病原菌檢出率49.35%，與國(guó)內(nèi)外大部分的報(bào)道數(shù)據(jù)一致[7-8]。另外還發(fā)現(xiàn)，≥60歲組病原菌檢出率明顯高于<60歲組，分析原因，≥60歲組人群以老年人為主，平均年齡72.7±9.8歲，相對(duì)而言其機(jī)體免疫力較低，慢阻肺的病程長(zhǎng)，且多合并有其他基礎(chǔ)性疾病，加之吸煙等不良生活嗜好的影響[9]，細(xì)菌感染的可能性更大。

本研究分離的病原菌中<60歲組和≥60歲組均以革蘭氏陰性菌為主，其次為革蘭氏陽(yáng)性菌、真菌，與國(guó)內(nèi)大部分的報(bào)道一致[10]。但研究中<60歲組和≥60歲組病原菌的構(gòu)成比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，≥60歲組人群革蘭氏陰性菌構(gòu)成高于<60歲組，而革蘭氏陽(yáng)性菌的構(gòu)成明顯低于<60歲組。分析原因≥60歲組人群機(jī)體免疫力低，病程長(zhǎng)，疾病治療過(guò)程中抗菌藥物的不規(guī)范使用，使得口咽部革蘭陽(yáng)性菌群易轉(zhuǎn)化為革蘭陰性菌，進(jìn)而通過(guò)呼吸進(jìn)入下呼吸道，加之革蘭氏陰性菌對(duì)呼吸道的黏膜的黏附能力比革蘭氏陽(yáng)性菌強(qiáng)，因而更易引起革蘭氏陰性菌感染[11]。另外，研究中不同年齡組人群均有不同比例的真菌感染，原因可能在于近些年抗菌藥物的使用打亂了固有的菌群平衡，真菌的感染幾率增大，其次臨床上機(jī)械通氣的使用也增加真菌感染的機(jī)會(huì)[12]。

國(guó)內(nèi)大多的研究報(bào)道[13-15]中，慢阻肺病原菌感染中革蘭氏陰性菌主要以銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、不動(dòng)桿菌、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌多見。革蘭陽(yáng)性菌以金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌為主。本研究中革蘭氏陰性菌的感染以銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、鮑氏不動(dòng)桿菌為主。革蘭氏陽(yáng)性菌的感染則以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌為主，與其它研究結(jié)果類似。有研究報(bào)道輕、中度 AECOPD 的感染病菌以流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為主，重度慢阻肺感染以銅綠假單胞菌為主，本研究≥60歲組病原菌以銅綠假單胞菌所占構(gòu)成比最大為22.27%，而<60歲組以金黃色葡萄球菌的感染最高，占24.81%。因?yàn)椤?0歲組患者年齡大疾病嚴(yán)重程度往往較高，而<60歲組患者較為年輕，病程較短，疾病嚴(yán)重程度相對(duì)較輕。

對(duì)病原菌的耐藥性分析，發(fā)現(xiàn)<60歲組患者各類病原菌耐藥性均明顯低于≥60歲組。<60歲組患者一般病情較輕，病程短，抗菌藥物的使用時(shí)間短，因而病原菌對(duì)藥物的耐藥性較低。研究中還發(fā)現(xiàn)≥60歲組患者對(duì)革蘭氏陰性菌有多重耐藥，尤其以銅綠假單胞菌最為明顯，對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟、氨曲南、慶大霉素的耐藥率均在70%以上，主要革蘭氏陰性菌對(duì)這幾類抗菌藥物的耐藥性均較高。而<60歲組患者主要革蘭氏陰性菌對(duì)氨曲南、慶大霉素的耐藥率均在50%以下。各年齡組患者金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素G、氨芐西林耐藥率均100%，≥60歲組對(duì)紅霉素、克林霉素的耐藥率也均為100%。而對(duì)呋喃妥因、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、喹奴普汀、替考拉寧各年齡組均為敏感。

綜上所述，本研究中AECOPD的病原菌以革蘭氏陰性菌為主，且耐藥性較為嚴(yán)重。不同年齡組患者病原菌的檢出率，感染種類，構(gòu)成，耐藥性均存在差異。年齡較高組患者病因菌的檢出率高，病因菌感染種類較多，耐藥性較高。

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DistributionanddrugresistanceofpathogenscausinginfectionsindifferentagepatientswithAECOPD

ZHANGYong,FUChuan-fa,KOUYing-hua,LIJuan

People’sHospitalofShapingbaDistrict,Chongqing400030,China

ObjectiveTo observe the distribution and drug resistance in different age patients with AECOPD so as to provide guidance for reasonable clinical use of antibiotics.MethodsA total of 634 patients with AECOPD from 2012 to 2015 were chosen for bacteriological culture, and the distribution and drug resistance of the pathogens were analyzed in different aged groups.Results313 cases were found positive sputum culture and the detection rate was 49.35%. The detection rate of patients over 60 years old was higher than patients under 60 years old (χ2=12.071,P<0.05). The main pathogens were Gram-negative bacteria in different age groups, followed by gram-positive, and fungi. There was a significant difference in the distribution of pathogens in different age groups (χ2=21.134,P<0.001). The main pathogens were pseudomonas aeruginosa accounting for 22.27% in patients over 60 years old and staphylococcus aureus accounting for 24.81% under 60 years old. The drug resistance of ampicillin/sulbactam, cefotaxime, aztreonam, gentamicin was above 70% for Pseudomonas aeruginosa.ConclusionGram-negative bacteria are the main pathogens of AECOPD patients at different ages. In the older age groups, the detection rate and drug resistance of pathogens are higher, and it has various types.

acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; pathogen; drug resistance

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.028

400030 重慶，重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)是一種以氣流阻塞為特征的常見慢性疾病，患病率和病死率均較高，且隨著患者年齡的增高慢阻肺的患病率不斷升高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重( AECOPD)是慢阻肺病程的重要組成部分主要表現(xiàn)為患者肺功能下降速率加快，肺功能惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。很多的研究表明，細(xì)菌感染是導(dǎo)致AECOPD的主要原因，臨床上抗菌藥物治療已成為AECOPD治療的主要方式[3-4]。近些年來(lái)，隨著抗菌藥物的廣泛使用，AECOPD 患者的病原菌譜發(fā)生了很大變化，耐藥性日益嚴(yán)重。為了了解AECOPD 患者病原菌分布，指導(dǎo)正確選擇抗菌藥物，本研究收集我院634例AECOPD患者資料，對(duì)不同年齡患者病原菌分布及其耐藥性進(jìn)行了分析。

2017-01-06]