趙夢蕊，李勇（中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，南京211198）

纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中療效和安全性的Meta分析Δ

趙夢蕊＊，李勇#（中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，南京211198）

目的：系統(tǒng)評價纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性，為臨床提供循證參考。方法：計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、ScienceDirect、ELSEVIER，收集纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液（試驗組）對比纖溶酶單用（對照組）治療急性缺血性腦卒中的隨機對照試驗（RCT），提取資料并采用改良的Jadad量表評價質(zhì)量后，采用Rev Man 5.2和Stata 12.0統(tǒng)計軟件進行Meta分析。結(jié)果：最終納入14項RCT，合計1 342例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率[RR＝1.24，95%CI（1.18，1.31），P＜0.001]、痊愈率[RR＝1.59，95%CI（1.23，2.06），P＜0.001]和顯效率[RR＝1.41，95%CI（1.24，1.60），P＜0.001]均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。兩組患者有效率[RR＝0.93，95%CI（0.79，1.10），P＝0.40]和不良反應(yīng)發(fā)生率[RR＝0.63，95%CI（0.17，2.36），P＝0.49]比較，差異均無統(tǒng)計學意義。結(jié)論：纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中療效和安全性均較好。

纖溶酶；血栓通注射液；急性缺血性腦卒中；Meta分析；療效；安全性

ABSTRACTOBJECTIVE：To systematically evaluate the therapeutic efficacy and safety of fibrinolytic combined Xueshuantong injection in the treatment of acute ischemic stroke，and to provide evidence-based reference.METHODS：Retrieved from CJFD，Wanfang database，ScienceDirect and ELSEVIER，RCTs about fibrinolytic combined Xueshuantong injection（trial group）vs.fibrinolytic alone（control group）in the treatment of acute ischemic stroke were collected.After data extraction and quality evaluation according to modified Jadad evaluation，Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.2 and Stata 12.0 statistical software.RESULTS：A total of 14 RCTs were included，involving 1 342 patients.The results of Meta-analysis showed that，total response rate[RR＝1.24，95%CI（1.18，1.31），P＜0.001]，cure rate[RR＝1.59，95%CI（1.23，2.06），P＜0.001]and efficiency rate[RR＝1.41，95%CI（1.24，1.60），P＜0.001]of trial group were significantly higher than those of control group.There was no significant difference in the response rate[RR＝0.93，95%CI（0.79，1.10），P＝0.40]and the incidence of ADR[RR＝0.63，95%CI（0.17，2.36），P＝0.49]between 2 groups.CONCLUSIONS：Fibrinolytic combined Xueshuantong injection shows good therapeutic efficacy and safety for acute ischemic stroke.

KEYWORDSFibrinolytic；Xueshuantong injection；Acute ischemic stroke；Meta-analysis；Therapeutic efficacy；Safety

急性缺血性腦卒中是由于腦動脈管腔在短期內(nèi)出現(xiàn)狹窄和閉塞，導致相應(yīng)部位腦組織因缺血、缺氧而變形壞死，并以出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損為臨床表現(xiàn)的急性腦血管疾病[1-2]。由于其較高的發(fā)病率、致殘率、復發(fā)率和死亡率，已成為威脅我國居民健康和影響社會經(jīng)濟發(fā)展的重大疾病。

纖溶酶是一種從白眉蝮蛇中提取的蛋白水解酶，具有降低血栓黏度，減少血小板聚集，阻止血栓形成，改善腦部微循環(huán)的作用，是臨床治療急性缺血性腦卒中的常用藥物[2-3]。但單用該藥治療急性缺血性腦卒中易發(fā)生顱內(nèi)出血、再閉塞等并發(fā)癥。因此，臨床嘗試將纖溶酶與活血化瘀類藥物血栓通注射液聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中。本文采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價了纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性，以期為臨床提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD）、萬方數(shù)據(jù)庫、ScienceDirect、ELSEVIER，檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2016年7月。中文關(guān)鍵詞：“纖溶酶”“血栓通”“血塞通”“腦卒中”“腦梗死”“療效”“有效性”；英文關(guān)鍵詞：“Fibrinolytic”“Xueshuantong”“Acute Ischemic”“ St-roke”“Efficiency”。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機臨床對照試驗（RCT），分為試驗組和對照組，有無隨訪、是否采用盲法不限；語種限定為中文和英文。

1.2.2 研究對象 國內(nèi)急性缺血性腦卒中（腦梗死、腦分水嶺梗死）患者，年齡＜80歲，性別不限。診斷符合國內(nèi)權(quán)威組織制定的相關(guān)標準，如臨床上常用的1995年全國第4屆腦血管病學術(shù)會議制定的《各類腦血管病診斷要點》[4]、2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]等，并經(jīng)頭顱電子計算機體層成像（CT）或磁共振成像（MRI）檢查證實，入組時發(fā)病時間在72 h以內(nèi)。

1.2.3 干預措施 所有患者根據(jù)相關(guān)指南推薦的治療方案進行治療。試驗組患者給予纖溶酶200 U+血栓通注射液500 mg，加入5%葡萄糖溶液250 mL或者0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注，滴注速度為30滴/min，每日1次。對照組患者給予纖溶酶200 U，加入5%葡萄糖溶液250 mL或者0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注，滴注速度為30滴/min，每日1次[6]。為確保臨床上的同質(zhì)性，排除與上述用藥、用法、劑量不一致的文獻。

1.2.4 結(jié)局指標 療效指標包括①總有效率、②痊愈率、③顯效率、④有效率；安全性指標為⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。其中，①⑤為主要指標，②③④為次要指標。臨床療效判定標準參照中華醫(yī)學會第4次腦血管病學術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）》[7]進行判斷，分為痊愈、顯效、有效、無效。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。不良反應(yīng)發(fā)生率為治療期間發(fā)生包括出血、皮疹等藥物不良反應(yīng)的例數(shù)與總例數(shù)的百分比，即不良反應(yīng)發(fā)生率＝不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.2.5 排除標準 ①采用其他診斷標準及療效評價指標的研究；②單純描述性研究，無對照的臨床試驗；③采用動物研究，非臨床試驗研究；④綜述類文獻或Meta分析類研究；⑤采用除纖溶酶和纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液以外的其他治療方案或用法劑量不符合標準的研究。

1.3 資料提取和質(zhì)量評價

按照Cochrance系統(tǒng)評價員手冊5.1.0推薦的指南[9]，從試驗設(shè)計、文獻基本情況、患者基本情況、干預措施以及不良反應(yīng)等多個方面制定資料提取數(shù)據(jù)表，并采用改良的Jadad量表[10]對納入研究進行質(zhì)量評價，主要包括以下4項內(nèi)容：（1）隨機序列的產(chǎn)生；（2）分配隱藏；（3）盲法；（4）失訪與退出。總分為7分，其中1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用Rev Man 5.2統(tǒng)計軟件對收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。療效指標采用95%置信區(qū)間（CI）下的相對危險度（RR）進行分析，根據(jù)Chi-square檢驗結(jié)果判斷是否存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，進而選擇統(tǒng)計分析模型。當P＞0.1且I2＜25%時，表示各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型進行Meta分析；反之，各研究間有統(tǒng)計學異質(zhì)性，選擇隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。此外，應(yīng)用Rev Man 5.2和Stata 12.0統(tǒng)計軟件進行發(fā)表偏倚分析，并根據(jù)Meta分析結(jié)果的森林圖、文獻的樣本量以及文獻質(zhì)量評分結(jié)果對納入研究進行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究基本信息

2.1.1 文獻檢索結(jié)果 依據(jù)檢索策略，共檢索到196篇中、英文文獻，按照文獻納入和排除標準，對相關(guān)文獻進行篩選，排除重復文獻56篇，閱讀文獻標題及摘要排除74篇文獻（其中包括動物實驗類43篇，非臨床研究類22篇，綜述類2篇，Meta分析類3篇，一文兩發(fā)類4篇）；進一步瀏覽全文后，排除52篇不符合納入標準的文獻（其中包括試驗組和對照組用法劑量不符31篇，非隨機分組5篇，結(jié)局指標不符13篇，發(fā)病時間＞72 h 1篇，患者年齡在80歲以上2篇），最終共納入14篇（項）研究[2，6，11-22]。

2.1.2 納入研究基本信息 14項研究合計1 342例患者，其中試驗組672例，對照組670例。各研究對照組和試驗組男女性別比例基本為1∶1，平均年齡為60歲左右。

2.1.3 納入研究方法學質(zhì)量 14項研究均為RCT。所有研究均描述采用隨機方式對患者進行分組，其中2項研究采用隨機數(shù)字表法[11-12]，1項研究根據(jù)就診先后順序進行半隨機化分組[6]。所有研究均未提及隨機化隱藏和盲法。此外，由于本研究療程較短，未發(fā)生患者失訪與退出的情況。最終，2項研究得分為4分[11-12]，屬于高質(zhì)量研究，其余研究得分為2～3分，屬于低質(zhì)量研究。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 總有效率 13 項研究報道了總有效率[2，6，11-20，22]，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性（P＝0.93，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，詳見圖1。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[RR＝1.24，95%CI（1.18，1.31），P＜0.001]。

圖1 兩組患者總有效率的Meta分析森林圖Fig 1 Forest plot of Meta-analysis of total response rate in 2 groups

2.2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 9項研究報道了不良反應(yīng)發(fā)生率[2，6，13-15，19-22]，各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性（P＝0.24，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，詳見圖2。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義[RR＝0.63，95%CI（0.17，2.36），P＝0.49]。

圖2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 2 Forest plot of Meta-analysis of incidence of ADR in 2 groups

2.2.3 次要指標 痊愈率、顯效率和有效率的Meta分析結(jié)果見表1。

表1 次要指標的Meta分析結(jié)果Tab 1 Result of Meta-analysis of secondary indicators

2.3 發(fā)表偏倚分析

由于記錄不良反應(yīng)發(fā)生率的臨床研究較少，因此本文僅選取了總有效率為指標，采用漏斗圖和Egger檢驗對發(fā)表偏倚進行定性和定量分析，并對存在發(fā)表偏倚的結(jié)局指標運用剪補法進行校正。

2.3.1 發(fā)表偏倚結(jié)果分析 以總有效率為指標繪制倒漏斗圖，詳見圖3。由圖3可知，各研究散點分布較為對稱且呈現(xiàn)一定的漏斗狀趨勢。為進一步驗證發(fā)表偏倚結(jié)果的準確性，對總有效率進行Egger定量檢驗。結(jié)果顯示，P值為0.000，表明納入文獻出現(xiàn)發(fā)表偏倚，對此本文將運用剪補法進行校正。

圖3 總有效率的倒漏斗圖Fig 3 Inverted funnel plot of total response rate

2.3.2 發(fā)表偏倚校正 采用剪補法識別和校正由發(fā)表偏倚引起的倒漏斗圖不對稱和Egger檢驗小于0.001的問題[23-24]。結(jié)果顯示，剪補法矯正后得到試驗組療效優(yōu)于對照組的結(jié)論，與剪補法矯正前所得結(jié)論相同。

2.4 敏感性分析

為提高分析結(jié)果的穩(wěn)定性，本文根據(jù)文獻的樣本量、試驗記錄詳細程度、表述清晰度等方面對14項研究進行綜合考量和篩選，剔除樣本量較小，文獻中存在重要信息記錄缺失和表述問題的3項研究[范燁（2012）[11]、張麗麗（2014）[15]和張玉英（2014）[16]]以及以神經(jīng)功能缺損改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況為結(jié)局指標的1項研究[孫驚濤（2016）][21]。

以總有效率為結(jié)局指標進行敏感性分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[RR＝1.20，95%CI（1.13，1.28），P＜0.001]。

圖4 兩組患者總有效率的敏感性分析森林圖Fig 4 Forest plot of Meta-analysis of total response rate of sensitivity analysis in 2 groups

3 討論

中醫(yī)認為“運行不暢或離經(jīng)之血則為瘀”，而缺血性中風是“血瘀于腦府”，即由于血管阻塞引發(fā)腦供氧不足而產(chǎn)生腦功能喪失的一組表現(xiàn)，因此中醫(yī)認為活血化瘀是治療急性缺血性腦卒中的主線。血栓通注射液是通過提取中草藥三七中的有效成分三七總皂苷精制而成。三七總皂苷可以抑制血小板聚集、黏附，抗凝血酶活性并促進纖維蛋白溶解和血液循環(huán)，進而起到防止血栓形成、活血化瘀、改善血液微循環(huán)的功效[25-26]。由于臨床上單用纖溶酶治療往往存在時間窗限制且易發(fā)生顱內(nèi)出血等并發(fā)癥，而單用血栓通注射液治療往往不及西藥效果顯著。因此，期望通過纖溶酶與血栓通注射液聯(lián)合應(yīng)用對急性缺血性腦卒中進行全方位治療。

3.1 兩組療效比較

本次Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率、痊愈率和顯效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。兩組患者有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義。為了進一步驗證結(jié)果的穩(wěn)定性，本文在剔除質(zhì)量較低的小樣本研究后，以總有效率為結(jié)局指標進行了敏感性分析，得到的結(jié)果也支持試驗組療效優(yōu)于對照組這一結(jié)論，證明了結(jié)果的穩(wěn)定性。

3.2 本研究的優(yōu)勢

在我國，已有一些學者開展了中西醫(yī)聯(lián)合治療腦卒中的相關(guān)研究。于莉[27]納入了3項臨床研究，對中西醫(yī)聯(lián)合治療對比單純西醫(yī)治療腦卒中進行了系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示中西醫(yī)聯(lián)合治療組患者的神經(jīng)功能缺損評分顯著優(yōu)于單純西醫(yī)治療組。但該文獻存在納入研究的文獻數(shù)量較少，且并未對研究對象、所選藥物和治療方法等進行詳細說明的局限性。方曉磊[28]納入11篇中西藥聯(lián)合治療與單純?nèi)芩ㄖ委熂毙阅X梗死療效比較的臨床研究，該文以總有效例數(shù)為療效指標，通過Meta分析對兩組治療方案的療效進行了比較，但受所選文獻質(zhì)量的限制，僅得出中西藥聯(lián)合治療可能優(yōu)于單純?nèi)芩ㄖ委煹慕Y(jié)論。此外，該文在對納入的臨床研究干預措施的篩選上，并未對所用藥物進行詳細的限定，存在一定的臨床異質(zhì)性。

本文在總結(jié)之前研究經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，全面收集所有相關(guān)研究，并對納入研究的文獻進行了嚴格的篩選和詳細的說明，再用定量合成的方法對資料進行統(tǒng)計學處理，得到了纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中更為有效這一綜合結(jié)論。與以往的研究相比，本文得出的結(jié)論具有更高的可信度和臨床借鑒價值。

3.3 本研究的局限性及對進一步研究的建議

本文所得總有效率的結(jié)論存在一定的發(fā)表偏倚，產(chǎn)生的原因可能有以下3點：第一，本文最終納入的均為國內(nèi)已發(fā)表的文獻，未發(fā)表的文獻并沒有納入；第二，由于本文研究的是纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中的文獻且研究對象限定為我國急性缺血性腦卒中患者，因此檢索到的相關(guān)英文文獻或其他語種的文獻較少，且檢索到的中文文獻數(shù)量也相對有限；第三，根據(jù)改良的Jadad量表的評分，本文納入的研究得分多數(shù)為2～3分，文獻質(zhì)量有待提高。由于存在發(fā)表偏倚，因此本文通過剪補法，對總有效率的結(jié)果進行校正。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，校正前后所得結(jié)論一致，表明本文結(jié)果較穩(wěn)定。

本文納入的研究均為國內(nèi)發(fā)表的腦卒中臨床研究，樣本量較小，質(zhì)量較低且未納入灰色文獻，因此所得結(jié)果有一定的發(fā)表偏倚。期望在未來關(guān)于纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床效果比較研究中，可以進一步擴大樣本量，并嚴格地按照相應(yīng)的標準進行RCT以提高研究結(jié)果的可信度。

綜上所述，纖溶酶聯(lián)合血栓通注射液治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性均較好。

[1]陳灝珠.實用內(nèi)科學[M].12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2664-2674.

[2]王洲羿.血栓通聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學，2010.

[3]Group Tniondasr-pss.Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke[J].New Engl J Med，1995，333（24）：1581-1587.

[4]王新德.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華精神科雜志，1996，29（6）：379-380.

[5]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南[J].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2010，2（4）：50-60.

[6]譚子虎，王洲羿，蔡麗，等.血栓通聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2010，32（5）：46-47.

[7]全國第4屆腦血管病學術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準：1995[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

[8]李海濤，余正.血栓通輔助治療急性腦梗死有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥物警戒，2012，9（10）：584-590.

[9]Collaboration TC.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions 5.1.0[EB/OL].（2014-10）[2016-10-14].https：//training.cochrane.org/handbook.

[10]Jandad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary?[J].Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12.

[11]范燁.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的臨床應(yīng)用研究 [J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2012，8（14）：44-45.

[12]李磊.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2012，39（7）：1842-1843.

[13]關(guān)冬梅.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療分水嶺梗死臨床療效觀察和安全性[J].中國醫(yī)學工程，2013，21（3）：123.

[14]宋秋環(huán).纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用研究[J].基層醫(yī)學論壇，2014，18（16）：2110-2111.

[15]張麗麗.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床觀察[J].中國醫(yī)學工程，2014，22（8）：34.

[16]張玉英.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)學，2014，34（4）：45-46.

[17]郭麗萍.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用研究[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10（36）：146-147.

[18]田偉.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用研究[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10（3）：176-177.

[19]王景雪.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（4A）：94-95.

[20]王志強.血栓通聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J].河南醫(yī)學研究，2015，24（10）：81-82.

[21]孫驚濤.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（10）：136-137.

[22]李英鵬，張洪霞.纖溶酶聯(lián)合血栓通治療分水嶺腦梗死的臨床研究[J].醫(yī)藥前沿，2012，2（8）：47-48.

[23]王丹，牟振云，瞿俊霞.Stata軟件在Meta分析發(fā)表性偏倚識別中的探討[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2008，35（15）：2819-2822.

[24]張?zhí)灬?，鐘文?非參數(shù)剪補法在stata中的實現(xiàn)[J].循證醫(yī)學，2009，9（4）：240-242.

[25]蒙蘭青，黃瑞雅.三七總皂苷治療腦卒中機制的研究進展[J].右江醫(yī)學，2008，36（4）：478-450.

[26]齊家.三七制劑治療急性中風臨床療效的系統(tǒng)評價[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2016.

[27]于莉.中西醫(yī)結(jié)合卒中單元治療急性期腦卒中療效的系統(tǒng)評價[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學，2010.

[28]方曉磊.血栓通注射液協(xié)同愛立通對急性腦梗死靜脈溶栓治療的初步臨床研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2005.

Therapeutic Efficacy and Safety of Fibrinolytic Combined with Xueshuantong Injection in the Treatment of Acute Ischemic Stroke：A Meta-analysis

ZHAO Mengrui，LI Yong（School of International Pharmaceutical Business，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China）

R742

A

1001-0408（2017）27-3813-04

2016-10-18

2017-03-14）

（編輯：申琳琳）

中國藥科大學力凡膠囊青年教師科研基金（No.LFJJ-07）

＊碩士研究生。研究方向：藥物經(jīng)濟學。E-mail：490570025@qq.com

#通信作者：副教授，博士。研究方向：醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟、技術(shù)創(chuàng)新。E-mail：Lsyg168@sohu.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.27.19