潘 花，印建榮（1.邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 1300；.邳州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇邳州1300）

貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭的療效分析

潘 花1＊，印建榮2（1.邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300；2.邳州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇邳州221300）

目的：觀察貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭的療效和安全性。方法：回顧性分析100例老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭患者資料，按用藥方案的不同分為對照組（50例）和觀察組（50例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予鹽酸貝那普利片10 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片初始劑量6.25 mg，口服，每日2次，后視患者病情，增加至50～100 mg，口服，每日2次。治療6個月后觀察兩組患者的臨床療效，治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、靜息心率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率（88.0%）顯著高于對照組（62.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者SBP、DBP、baPWV、靜息心率、LVEF、SV比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP、baPWV均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者LVEF、SV均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；觀察組患者靜息心率顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但對照組治療前后靜息心率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭的療效顯著，可改善患者心功能及血壓，且安全性較好。

老年；原發(fā)性高血壓；心力衰竭；貝那普利；美托洛爾；療效；安全性

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of benazepril combined with metoprolol in the treatment of elderly essential hypertension complicated with heart failure.METHODS：In retrospective analysis，100 elderly patients with essential hypertension complicated with heart failure were divided into control group（50 cases）and observation group（50 cases）according to drug plan.Based on routine treatment，control group was given Benazepril hydrochloride tablet 10 mg orally，once a day.Observation group was additionally given Metoprolol tartrate tablet with initlal dose of 6.25 mg，twice a day，then increased 50-100 mg based on the improvement，twice a day，on the basis of control group.Relevant indicators were observed after 6 months of treatment.Clinical efficacies as well as SBP，DBP，brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV），resting heart rate，LVEF，SV and the occurrence of ADR before and after treatment were observed in 2 groups.RESULTS：Total response rate of observation group（88.0%）was significantly higher than that of control group（62.0%），with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in SBP，DBP，baPWV，resting heart rate，LVEF and SV between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，SBP，DBP and baPWV of 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group；LVEF and SV of 2 groups were significantly higher than before，and the observation group was significantly higher than the control group；resting heart rate of observation group was significantly lower than before and that of control group，with statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance in resting heart rate of control group before and after treatment（P＞0.05）.No significant ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，benazepril combined with metoprolol show significant therapeutic efficacy for elderly hypertension complicated with heart rate，can improve cardiac function and blood pressure with good safety.

KEYWORDSElderly；Essential hypertension；Heart failure；Benazepril；Metoprolol；Therapeutic efficacy；Safety

受生活飲食習(xí)慣的改變，環(huán)境、年齡等多種因素的影響，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢。高血壓是一種慢性疾病，患者需長期服藥以控制血壓，否則會發(fā)生嚴(yán)重的心腦血管事件而影響預(yù)后[1-2]。因此，積極控制血壓及改善心功能對患者預(yù)后具有重要意義。美托洛爾可顯著改善高血壓患者的臨床癥狀，但單用時可抑制患者心肌收縮力，影響患者心功能及血流動力學(xué)[3]。貝那普利是一種長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，但單用時療效欠佳[4]。為此，在本研究中筆者分析了貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2016年1－12月我院收治的100例老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭患者資料，按用藥方案的不同分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組男性30例，女性20例；年齡65～80歲，平均（67.8±2.7）歲；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級：Ⅱ級22例、Ⅲ級22例、Ⅳ級6例。觀察組男性31例，女性19例；年齡66～79歲，平均（68.1±2.5）歲；NYHA分級：Ⅱ級20例、Ⅲ級20例、Ⅳ級10例。兩組患者性別、年齡、NYHA分級等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）舒張壓（DBP）≥90 mmHg或收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）；（2）均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）靜息狀態(tài)下，心率＞65次/min，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）糖尿?。唬?）嚴(yán)重肝腎功能障礙；（4）惡性腫瘤；（5）過敏體質(zhì)；（6）精神疾??；（7）妊娠期或哺乳期婦女；（8）心動過緩。

1.3 治療方法

對照組患者給予鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030514）10 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025391）初始劑量6.25 mg，口服，每日2次，后視患者病情，增加至50～100 mg，口服，每日2次。治療6個月后觀察相關(guān)指標(biāo)。兩組患者均給予低鹽低脂類飲食，強(qiáng)心藥和利尿藥等常規(guī)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后SBP、DBP、肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）[6]、靜息心率、LVEF、每搏輸出量（SV）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：DBP下降＞10 mmHg且降至正常范圍內(nèi)或下降＞20 mmHg；有效：DBP下降＜10 mmHg，但已降至正常范圍內(nèi)或下降10～19 mmHg或SBP下降＞30 mmHg；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2groups（case）

2.2 兩組患者治療前后SBP、DBP比較

治療前，兩組患者SBP、DBP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后SBP、DBP比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of SBP and DBP between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療前后SBP、DBP比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of SBP and DBP between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

DBP 91.3±10.3 85.3±7.4＊92.2±11.1 71.8±6.6＊#組別對照組n 50觀察組50時段治療前治療后治療前治療后SBP 146.1±18.2 129.8±15.3＊147.0±16.8 108.9±9.5＊#

2.3 兩組患者治療前后靜息心率、baPWV比較

治療前，兩組患者靜息心率、baPWV比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者靜息心率顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但對照組治療前后靜息心率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者baPWV均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后靜息心率、baPWV比較（±s）Tab 3 Comparison of resting heart rate and baPWV between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后靜息心率、baPWV比較（±s）Tab 3 Comparison of resting heart rate and baPWV between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

baPWV，cm/s 1 651.3±198.8 1 543.8±211.6＊1 652.2±199.1 1 448.9±196.5＊#組別對照組n 50觀察組50時段治療前治療后治療前治療后靜息心率，次/min 73.0±11.3 72.3±10.0 74.6±11.2 67.2±9.0＊#

2.4 兩組患者治療前后LVEF、SV比較

治療前，兩組患者LVEF、SV比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF、SV均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后LVEF、SV比較（±s）Tab 4 Comparison of LVEF and SV between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后LVEF、SV比較（±s）Tab 4 Comparison of LVEF and SV between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組SV，mL 46.7±21.2 54.2±13.9＊46.7±21.2 63.7±14.3＊#n 50觀察組50時段治療前治療后治療前治療后LVEF，%33.9±5.8 42.4±7.2＊33.9±5.7 50.3±7.7＊#

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

高血壓是一種以體循環(huán)動脈壓增高為主要癥狀的多因素疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且尚未有徹底治愈藥物，患者需終身服藥以控制血壓，以避免并發(fā)癥的發(fā)生[8-10]。臨床研究證實，長期、有效服用降壓藥物可減少或控制心腦血管疾病的發(fā)生，降低病死率[11]。為使患者血壓控制在合理范圍內(nèi)，常需聯(lián)合兩種或以上不同作用機(jī)制的降壓藥物，以控制患者多種高危因素，有利于保護(hù)靶器官，而最終改善預(yù)后及生活質(zhì)量。有研究認(rèn)為，高血壓所致心血管損傷主要表現(xiàn)為血壓的機(jī)械效應(yīng)與體液機(jī)制，臨床通過抗高血壓可有效逆轉(zhuǎn)靶器官損傷，從而降低或控制心血管疾病的發(fā)生[12]。

貝那普利在人體內(nèi)經(jīng)水解后可變成活性物質(zhì)貝那普利拉，而發(fā)揮藥理作用，并通過減少血管緊張素Ⅱ的生成來達(dá)到舒張血管及降低回心血量的目的，其可在降低血壓的同時減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善患者心功能[13]。美托洛爾是一種β1受體阻斷藥，可減少分泌去甲腎上素、兒茶酚胺及腎素，而達(dá)到降壓作用；此外，該藥還可提高心肌細(xì)胞β受體敏感性，改善左心室舒張能力[14]。

LVEF為常用心臟收縮功能判斷指標(biāo)。baPWV可有效反映患者動脈硬化程度，高血壓患者可出現(xiàn)baPWV升高，且動脈硬化也是高血壓患者靶器官損傷的重要病理基礎(chǔ)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者SBP、DBP、baPWV均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者LVEF、SV均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，觀察組患者靜息心率顯著低于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；但對照組治療前后靜息心率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓伴心力衰竭的療效顯著，可改善患者心功能及血壓，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實。

[1]劉靜娣.貝那普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療高血壓合并心力衰竭的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（8）：874-875.

[2]劉丹丹.貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年原發(fā)性高血壓并心力衰竭55例[J].中國藥業(yè)，2015，24（15）：131-132.

[3]王萬民.貝那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療治療原發(fā)性醛固酮增多癥患者高血壓的臨床療效[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（7）：711-712，714.

[4]李艷.貝那普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療高血壓合并心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（5）：174-175.

[5]韓艷麗，馮爽，金勇，等.貝那普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療高血壓合并心力衰竭患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016，11（3）：43-44.

[6]蘇彥超，孫寶會，郝寧，等.貝那普利分別聯(lián)合吲達(dá)帕胺與氫氯噻嗪治療高血壓并心力衰竭對患者血清神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平的影響比較[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（22）：34-35.

[7]王妮，劉偉，畢四銳，等.美托洛爾對心力衰竭患者的TNF-α、IL-1β、IL-6及心功能NYHA分級狀況的影響及機(jī)制研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2016，44（7）：31-34.

[8]趙瑛，華小黎，伍三蘭，等.坎地沙坦治療原發(fā)性高血壓和慢性心力衰竭的Meta分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（8）：725-730.

[9]吳正蓉，鐘華，戚龍，等.美托洛爾治療老年高血壓相關(guān)左室射血分?jǐn)?shù)正常的左心衰竭的可行性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（2）：17-20，21.

[10]黨潤芳.美托洛爾緩釋片對老年高血壓伴心衰患者血管內(nèi)皮生長因子、超敏C-反應(yīng)蛋白的影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（8）：991-992.

[11]陳端，侯偉寧，鐘世勤，等.替米沙坦對使用美托洛爾治療的慢性心力衰竭合并高血壓、糖耐量受損患者糖代謝的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（8）：14-16.

[12]吳曉蓉，俞瑞群，張家美，等.美托洛爾、穩(wěn)心顆粒聯(lián)合口服治療冠心病心力衰竭并室性早搏療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，55（27）：62-63.

[13]陳志剛，張永莉，劉輝，等.厄貝沙坦氫氯噻嗪早期聯(lián)合美托洛爾治療老年心力衰竭76例[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（2）：399-400.

[14]鄧蕓，陳寶峰，肖雨雄，等.美托洛爾對慢性心力衰竭患者左室扭轉(zhuǎn)異常的改善作用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（17）：2706-2708.

[15]楊彩鸞.卡托普利聯(lián)合美托洛爾治療老年慢性心力衰竭患者的近期與遠(yuǎn)期療效[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（1）：220-221.

（編輯：陳 宏）

Analysis of Therapeutic Efficacy of Benazepril Combined with Metoprolol in the Treatment of Elderly Essential Hypertension Complicated with Heart Failure

PAN Hua1，YIN Jianrong2（1.Dept.of Pharmacy，Pizhou People’s Hospital，Jiangsu Pizhou 221300，China；2.Dept.of Cardiology，Pizhou People’s Hospital，Jiangsu Pizhou 221300，China）

R544

A

1001-0408（2017）27-3788-03

2017-04-10

2017-07-18）

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0516-86242149。E-mail：157864946@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.27.12