嚴(yán)齊會(huì)，林海升，卓文杰，范優(yōu)敏，戴杰（.臺(tái)州市立醫(yī)院口腔科，浙江臺(tái)州38000；.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）浙江省臺(tái)州醫(yī)院，浙江臺(tái)州 38050）

口炎清顆粒對(duì)頭頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的防治作用Δ

嚴(yán)齊會(huì)1＊，林海升2#，卓文杰2，范優(yōu)敏1，戴杰2（1.臺(tái)州市立醫(yī)院口腔科，浙江臺(tái)州318000；2.臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）浙江省臺(tái)州醫(yī)院，浙江臺(tái)州 318050）

目的：探討口炎清顆粒對(duì)頭頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的防治作用。方法：122例行放療的頭頸部惡性腫瘤患者隨機(jī)分為口炎清組（61例）和氯己定組（61例）。在放療的基礎(chǔ)上，口炎清組患者于放療前2～3 d給予口炎清顆粒20 g，溶于50 mL溫開水含服，每日2次；氯己定組患者于放療前2～3 d給予復(fù)方氯己定含漱液10～20 mL，含漱，每日2次。兩組療程均為7周。觀察兩組患者口腔黏膜炎反應(yīng)發(fā)生情況，視覺模擬（VAS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：放療第3周后口炎清組患者2～3級(jí)及放療第4～7周后2～4級(jí)口腔黏膜炎發(fā)生率均顯著低于氯己定組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。放療第2～7周后，口炎清組患者VAS評(píng)分均顯著低于氯己定組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：口炎清顆?？山档皖^頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的反應(yīng)嚴(yán)重程度，減輕患者疼痛，改善患者生存質(zhì)量，且安全性與氯己定相當(dāng)。

口炎清顆粒；頭頸部腫瘤；放療；口腔黏膜炎；疼痛程度；疼痛評(píng)分

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of Kouyanqing granules on prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis patients with head and neck cancer after radiotherapy.METHODS：A total of 122 head and neck cancer patients receiving radiotherapy were randomly divided into kouyanqing group（61 cases）and chlorhexidine group（61 cases）.Based on radiotherapy，kouyanqing group was given Kouyanqing granules 20 g dissolved in 50 mL lukewarm boiled water，twice a day，2-3 d before radiotherapy.Chlorhexidine group was given Compound chlorhexidine gargle 10-20 mL，twice a day，2-3 d before radiotherapy.Treatment courses of 2 groups lasted for 7 weeks.The occurrence of oral mucositis，VAS scores and ADR were observed in 2 groups.RESULTS：3rd week radiotherapy later，the incidence of oral mucositis at level 2-3 and 4th-7th week radiotherapy later，the incidence of oral mucositis at level 2-4 in kouyanqing group was significantly lower than chlorhexidine group，with statistical significance（P＜0.01）.2nd-7th week radiotherapy later，VAS score of kouyanqing group was significantly lower than that of chlorhexidine group，with statistical significance（P＜0.01）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Kouyanqing granules can relieve radiation-induced oral mucositis of head and neck cancer and the degree of pain，and improve the quality of life.Its safety is similar to that of chlorhexidine.

KEYWORDSKouyanqing granules；Head and neck cancer；Radiotherapy；Oral mucositis；Degree of pain；Pain score

惡性腫瘤是危害人類健康的嚴(yán)重疾病之一，其中頭頸部惡性腫瘤約占10%以上，在我國(guó)屬于高發(fā)惡性腫瘤病種，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，可高達(dá)0.015 2%[1]。由于頭頸部惡性腫瘤部位特殊，手術(shù)易損傷周圍重要器官和組織，且對(duì)放療敏感，故放療已成為首選方案之一[2]；但放療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)患者的正常組織造成損傷，特別是放射區(qū)域。頭頸部放療時(shí)最常見的毒副反應(yīng)為放射性口腔黏膜炎，發(fā)生率可高達(dá)85%～100%[3]，主要表現(xiàn)為口腔黏膜充血、紅腫、糜爛及潰瘍等癥狀，疼痛難忍，進(jìn)食困難，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，甚至可導(dǎo)致放療中斷。目前，臨床上對(duì)于放射性口腔黏膜炎多采用含漱的方法，但防治效果欠佳。口炎清顆粒由天冬、麥冬、玄參、山銀花、甘草等5味中藥材組成，具有滋陰清熱、解毒消腫的功效。為此，在本研究中筆者探討了口炎清顆粒對(duì)防治頭頸部惡性腫瘤放療后放射性口腔黏膜炎患者相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年1月－2016年6月臺(tái)州市立醫(yī)院和臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）浙江省臺(tái)州醫(yī)院收治的122例頭頸部惡性腫瘤且首次接受放療的患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為口炎清組（61例）和氯己定組（61例）。兩組患者性別、年齡、腫瘤類別、臨床分期等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《頭頸部惡性腫瘤診斷治療指南》[4]或《頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）放療前無(wú)口腔黏膜損傷；（3）接受放療且為初次接受放療；（4）無(wú)其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾?。唬?）放療期間病情變化，放棄放療而僅采用支持治療；（3）依從性差無(wú)法配合治療。

1.3 治療方法

兩組患者在接受放療前均進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教、口腔護(hù)理、保持口腔清潔等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，口炎清組患者于放療前2～3 d給予口炎清顆粒（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，規(guī)格：10 μg/袋，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z44021730）20 g，溶于50 mL溫開水含服，每日2次[6]；氯己定組患者于放療前2～3 d給予復(fù)方氯己定含漱液（江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司，規(guī)格：150 mL/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026694）10～20 mL，含漱，每日2次。兩組療程均為7周。每周觀察患者口腔黏膜情況（包括口腔黏膜顏色、性狀、吞咽及疼痛情況）并進(jìn)行疼痛評(píng)分。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 口腔黏膜炎反應(yīng)發(fā)生程度 按世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)[7]。0級(jí)：無(wú)異常；1級(jí)：口腔黏膜充血有紅色斑點(diǎn)，伴輕度疼痛，無(wú)需止痛藥物；2級(jí)：口腔黏膜呈斑點(diǎn)狀，有炎性分泌物滲出及少量潰瘍形成，中度疼痛，尚可進(jìn)食，無(wú)需止痛藥物；3級(jí)：口腔黏膜呈斑片狀，潰瘍形成明顯，中重度疼痛，只能進(jìn)食流質(zhì)，需止痛藥物；4級(jí)：口腔黏膜有潰瘍、出血、壞死，疼痛明顯且無(wú)法耐受，不能進(jìn)食。

1.4.2 疼痛評(píng)分 采用視覺模擬（VAS）評(píng)分分為0～10分[8]。 0分：無(wú)疼痛；1～3分：輕度疼痛，能忍受；4～6分：中度疼痛，影響睡眠，尚能忍受；7～10分為重度疼痛，疼痛劇烈，難以忍受。

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件和GraphPad Prism 6.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者口腔黏膜炎反應(yīng)發(fā)生程度比較

放療第3周后口炎清組患者2～3級(jí)及放療第4～7周后2～4級(jí)口腔黏膜炎發(fā)生率均顯著低于氯己定組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組患者口腔黏膜炎反應(yīng)發(fā)生程度比較[例（%）]Tab 2 Comparison of the degree of oral mucositis between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者VAS評(píng)分比較

放療第2～7周后，口炎清組患者VAS評(píng)分均顯著低于氯己定組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表3、圖1。

表3 兩組患者VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS scores between 2 groups（±s，score）

表3 兩組患者VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS scores between 2 groups（±s，score）

注：與氯己定組比較，＊P＜0.01Note：vs.chlorhexidine group，＊P＜0.01

時(shí)段放療第1周后放療第2周后放療第3周后放療第4周后放療第5周后放療第6周后放療第7周后氯己定組（n＝61）0.08±0.33 0.85±1.64 4.74±2.29 5.38±2.33 5.80±2.24 5.89±2.27 6.10±2.31口炎清組（n＝61）0.20±0.75 0.51±1.45＊2.95±2.22＊3.62±2.30＊4.20±2.60＊4.18±2.21＊4.15±2.19＊

圖1 兩組患者VAS評(píng)分曲線圖Fig 1 VAS score curves of 2 groups

2.3 不良反應(yīng)

口炎清組有1例患者出現(xiàn)輕微惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.64%；氯己定組有3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.92%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

頭頸部放療會(huì)對(duì)人體組織造成直接與間接的損傷[9]，可抑制放射區(qū)域的涎腺功能及口腔黏膜上皮細(xì)胞復(fù)制和增生，而出現(xiàn)放射性口腔黏膜炎。有研究表明，無(wú)論采取何種放療方式，患者均會(huì)出現(xiàn)不同程度的放射性口腔黏膜炎，且發(fā)生率極高[3，10]。當(dāng)靶區(qū)照射劑量達(dá)到10～20 Gy時(shí)[6]，口腔黏膜炎反應(yīng)輕度患者的口腔黏膜會(huì)出現(xiàn)充血性水腫，重度患者會(huì)出現(xiàn)黏膜充血潰爛、疼痛難忍、進(jìn)食困難等，從而導(dǎo)致療程延長(zhǎng)及腫瘤局部控制率下降。

目前，放射性口腔黏膜炎的常用藥物為復(fù)方氯己定含漱液，該藥雖然可用于口腔黏膜潰瘍等的輔助治療，預(yù)防繼發(fā)感染和緩解疼痛，但并無(wú)促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用[6]，且長(zhǎng)期使用可引起口腔黏膜著色、味覺改變等不良反應(yīng)發(fā)生。近年來(lái)，中醫(yī)藥防治放射性口腔黏膜炎越來(lái)越受到關(guān)注[6，8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射性口腔黏膜炎是虛、火和瘀三者相互作用的結(jié)果，熱毒之邪，即放射線長(zhǎng)時(shí)間不斷侵襲人體，極易消耗元?dú)?，傷陰津；照射的口腔部位津液不足，易出現(xiàn)口干舌燥、口腔潰爛、咽喉灼痛等癥狀[8]。因此，治療應(yīng)以清熱解毒、養(yǎng)陰益氣為主，活血化瘀，改善微循環(huán)，以減輕患者放射性口腔黏膜炎反應(yīng)程度。

口炎清顆粒常用于陰虛火旺引發(fā)的各種口腔疾病的治療。方中天冬性味甘、苦寒，滋陰降火、清熱化痰；麥冬性味甘、微苦寒，養(yǎng)陰清熱，清心潤(rùn)肺、養(yǎng)胃生津、化痰止咳；玄參性味甘苦咸、微寒，清熱邪而滋陰液、瀉火解毒、清熱止咳、解毒利咽；山銀花性寒、味苦，清熱解毒，通絡(luò)利濕；甘草味甘、性微溫，補(bǔ)脾益腎、清熱解毒、調(diào)和諸藥[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，天冬中含有的天冬素、黏液質(zhì)、谷甾醇等成分具有抗菌作用；麥冬對(duì)葡萄球菌、傷寒桿菌等有較強(qiáng)的抑菌作用；玄參除能抑制綠膿桿菌外，還能擴(kuò)張血管，促進(jìn)局部血液循環(huán)，從而起到消炎的作用；山銀花含有的綠原酸、異綠原酸等不僅有抑菌作用，還可抑制多種病毒[12]?？谘浊孱w粒具有類似于皮質(zhì)激素樣的免疫抑制[13]、抗菌消炎[14]、抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛的作用，能有效改善微循環(huán)，促進(jìn)機(jī)體修復(fù)[11，15]，可在不同程度上抑制口腔黏膜炎的進(jìn)展，提高療效。

本研究結(jié)果顯示，放療第3周后口炎清組患者2～3級(jí)及放療第4～7周后2～4級(jí)口腔黏膜炎發(fā)生率均顯著低于氯己定組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。放療第2～7周后，口炎清組患者VAS評(píng)分均顯著低于氯己定組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，口炎清顆粒能降低放射性口腔黏膜炎反應(yīng)的嚴(yán)重程度和口腔黏膜疼痛程度，促進(jìn)康復(fù)，提高患者生存質(zhì)量。隨著放療療程的延長(zhǎng)，放射劑量的累積，可導(dǎo)致患者口腔黏膜的損傷情況加重[16]，而口炎清組患者的VAS評(píng)分在放療第5周后呈現(xiàn)緩慢下降趨勢(shì)，這表明口炎清顆?？纱龠M(jìn)口腔黏膜修復(fù)，減輕患者疼痛。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，口炎清顆粒與氯己定安全性相當(dāng)。

綜上所述，口炎清顆?？山档皖^頸部惡性腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度，減輕患者疼痛，改善患者生存質(zhì)量，且安全性與氯己定相當(dāng)。由于本研究納入的樣本量較小，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Effects of Kouyanqing Granules on Prevention and Treatment of Radiation-induced Oral Mucositis Patients with Head and Neck Cancer after Radiotherapy

YAN Qihui1，LIN Haisheng2，ZHUO Wenjie2，F(xiàn)AN Youmin1，DAI Jie2（1.Dept.of Stomatology，Taizhou Municipal Hospital，Zhejiang Taizhou 318000，China；2.Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Taizhou Enze Medical Center（Group），Zhejiang Taizhou 318050，China）

R781.5

A

1001-0408（2017）27-3778-04

2016-12-15

2017-07-14）

（編輯：陳 宏）

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.2013ZA131）

＊主治醫(yī)師。研究方向：口腔頜面外科。電話：0576-88858235。E-mail：yqh_tzslyy@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：口腔醫(yī)學(xué)。電話：0576-85199572。E-mail：linhs@enzemed.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.27.09