甘西倫，祝潔，譚蓓蓓，楊建波，王明霜

（1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，四川 瀘州 646000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 新生兒科，四川 瀘州 646000）

新生兒血清中17-羥孕酮水平的影響因素研究

甘西倫1，祝潔2，譚蓓蓓1，楊建波1，王明霜1

（1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，四川 瀘州 646000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 新生兒科，四川 瀘州 646000）

目的探討新生兒血清17-羥孕酮（17-OHP）濃度的影響因素。方法選取2014年1月-2015年12月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院分娩的1 585例新生兒作為研究對象，所有新生兒均排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥者。采用時間分辨熒光免疫分析法檢測17-OHP濃度，比較不同性別、胎齡、出生體重、分娩方法、胎兒數(shù)量、采血日齡、血糖水平、血pH值、有無出現(xiàn)感染、窒息、溶血性黃疸等特征的新生兒血清17-OHP濃度，采用多元線性回歸來分析各臨床特征與血清17-OHP濃度的關(guān)系。結(jié)果全部新生兒的血清17-OHP濃度為0～136.8 nmol/L，平均（16.68±6.83）nmol/L。胎齡為≤28周、29～32周、33～36周、37～41周、≥42周的新生兒血17-OHP的濃度分別為（24.23±2.18）、（22.34±3.23）、（18.56±4.54）、（16.10±5.72）及（14.18±2.56）nmol/L，極低出生體重兒、低出生體重兒、正常出生體重兒、巨大兒的新生兒血17-OHP的濃度分別為（23.87±2.25）、（21.84±3.36）、（16.17±6.08）及（14.43±3.18）nmol/L，各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多元線性回歸結(jié)果表明，17-OHP濃度與多個因素有關(guān)，按作用從大到小依次為胎齡、出生體重、血pH值、血糖、窒息、感染、采血日齡、溶血性黃疸、分娩方法、胎兒數(shù)量。結(jié)論新生兒血清17-OHP的濃度受到胎齡、出生體重、酸堿平衡、血糖水平等多個因素的影響，故臨床上要全面關(guān)注這些因素來綜合判斷血17-OHP的水平。

17-羥孕酮；新生兒；先天性腎上腺增生；影響因素

Abstract:ObjectiveTo investigate the related factors of serum level of 17-hydroxyprogesterone(17-OHP)in neonates.MethodsTotally 1,585 neonates without congenital adrenal hyperplasia who were born in the Affiliated Hospital of Southwest Medical University between January 2014 and December 2015 were enrolled for the research objects.The serum level of 17-OHP was detected by time-resolved fluoroimmunoassay,then compared among the cases with different clinical characteristics including gender,gestational age,birth weight,mode of delivery,number of fetus,time of blood sampling,blood glucose level,blood pH,presence of infection,asphyxia and hemolytic jaundice.Multiple linear regression was performed to analyze the relationships between the serum level of 17-OHP and the clinical characteristics.ResultsThe serum 17-OHP level of all neonates was 0-136.8 nmol/L with the average level of(16.68±6.83)nmol/L.The serum levels of 17-OHP in the neonates with gestational age of≤28 w, 29-32 w,33-36 w,37-41 w,and≥42 w were respectively(24.23±2.18),(22.34±3.23),(18.56±4.54),(16.10±5.72)and (14.18±2.56)nmol/L,there were statistically significant differences among the groups(P＜0.05).The serum level of 17-OHP in the neonates with very low birth weight,low birth weight,normal birth weight and macrosomia were respectively(23.87±2.25),(21.84±3.36),(16.17±6.08)and(14.43±3.18)nmol/L,there werestatistically significant differences among the groups(P＜0.05).Multiple linear regression analysis showed that serum level of 17-OHP was influenced mostly by gestational age,followed by birth weight,blood pH,blood glucose, asphyxia,infection,time of blood sampling,hemolytic jaundice,mode of delivery and number of fetus(P＜0.05).ConclusionsSerum level of 17-OHP is influenced by gestational age,birth weight,acid-base balance,blood sugar level and other factors;therefore doctors should pay attention to these factors to comprehensively evaluate serum level of 17-OHP.

Keywords:17-hydroxyprogesterone;neonate;congenital adrenal hyperplasia;related factor

17-羥孕酮（17-Hydroxyprogesterone，17-OHP）是一種內(nèi)源性孕激素，同時是皮質(zhì)醇的一種前體，臨床上常測量新生兒的17-OHP濃度來篩查先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH），由于腎上腺皮質(zhì)激素合成酶的缺乏，CAH患兒的皮質(zhì)醇合成障礙，從而引起促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)[1]。通過17-OHP篩查出CAH患兒來早期預(yù)防其發(fā)生腎上腺危象及其他并發(fā)癥，對改善患兒的預(yù)后有重要意義。但是新生兒外周血的17-OHP水平受多種因素的影響，故臨床上不推薦采用單一的標準來判斷17-OHP水平是否升高。國內(nèi)以往的研究主要探討新生兒的胎齡、出生體重與17-OHP水平的關(guān)系，對性別、胎兒數(shù)量、分娩方法、疾病狀態(tài)等因素關(guān)注較少，且胎齡和出生體重的具體分類較簡單。本研究旨在探討影響新生兒血清17-OHP水平的影響因素，為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2015年12月期間在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院分娩的1 585例新生兒作為研究對象，臨床資料完整可靠，排除符合CAH診斷標準[2]的患兒。所有新生兒的父母均簽署知情同意書，自愿參加本研究，且本研究已通過醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 方法

所有新生兒在接受充分哺乳（≥3 d）后，由經(jīng)驗豐富的專業(yè)人員采集其外周血，然后在48 h內(nèi)采用美國珀金埃爾默股份有限公司提供的試劑盒（時間分辨熒光免疫分析法）檢測17-OHP濃度，采用雙孔測試來進行質(zhì)量控制。記錄所有新生兒的采血時的日齡及血清17-OHP的水平。然后收集所有新生兒的性別、胎齡、出生體重、分娩方法、胎兒數(shù)量、血糖水平、血pH值、有無出現(xiàn)感染、窒息、溶血性黃疸等新生兒疾病等基線資料，據(jù)此作為亞組分析的依據(jù)，比較不同臨床特征的新生兒的血清17-OHP濃度。根據(jù)出生體重分為極低出生體重兒（＜1 499 g）、低出生體重兒（1 500～2 499 g）組、正常出生體重兒（2 500～3 999 g）組和巨大兒（≥4 000 g）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料若呈正態(tài)分布，則以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組比較用t檢驗，多組比較先采用方差分析，然后進行兩兩比較。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（率）表示，采用χ2檢驗。采用多元線性回歸分析各臨床特征與血清17-OHP濃度的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同基線特征的新生兒血清17-OHP濃度比較

全部新生兒中男861例，女724例；極早早產(chǎn)兒6例，早產(chǎn)兒294例，足月兒1 277例，過期產(chǎn)兒8例；極低出生體重14例，低出生體重144例，正常出生體重兒1 360例，巨大兒67例。全部新生兒的血清17-OHP濃度為0～136.8 nmol/L，平均（16.68±6.83）nmol/L。不同性別、胎齡、出生體重、分娩方法、胎兒數(shù)量、采血日齡的新生兒血清17-OHP濃度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同疾病特征新生兒血清17-OHP濃度比較

結(jié)果表明，不同血糖水平、pH值、有無感染、窒息、溶血性黃疸的新生兒血清17-OHP濃度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 多元線性回歸分析結(jié)果

以新生兒的血清17-OHP濃度為因變量Y，表1、2的因素為自變量，進行多元線性回歸，結(jié)果表明，胎齡、出生體重、血pH值、血糖、窒息、感染、采血日齡、溶血性黃疸、分娩方法及胎兒數(shù)量等對17-OHP濃度有影響（P＜0.05），且作用最大者為胎齡與出生體重。見表3。

表1 不同基線特征的新生兒血清17-OHP濃度比較

表2 不同疾病特征新生兒血清17-OHP濃度比較

表3 多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

CAH是一種常染色體隱性遺傳病，患者由于人體內(nèi)某些酶的缺乏影響了氫化可的松和類固醇激素的合成，病理表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)的增生，臨床上出現(xiàn)性激素紊亂、腎上腺皮質(zhì)功能低下的征象。值得注意的是，超過90%的CAH是由21-羥化酶的缺乏導(dǎo)致的，而該酶的缺乏會引起血清17-OHP的濃度升高，因此，測定新生兒的血清17-OHP的濃度是臨床上早期篩查CAH的主要方法，但其診斷效率較差，假陽性率偏高，一部分17-OHP濃度升高的新生兒并不是CAH患兒，這可能是由于17-OHP水平受到多種因素的影響，正常人是通過下丘腦-垂體-腎上腺軸的負反饋機制來調(diào)節(jié)體內(nèi)的皮質(zhì)激素的含量，對于新生兒而言，出生的時候從宮內(nèi)轉(zhuǎn)到宮外環(huán)境，此時驟然失去了母體提供的促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH），其濃度較低，而新生兒的負反饋調(diào)節(jié)功能較成人弱，垂體對低水平的CRH反應(yīng)不足，因此，除了21-羥化酶等先天性缺陷以外，新生兒的血17-OHP水平受到多種因素的影響。

本研究分析了1 585例未患有CAH的新生兒的資料，采用時間分辨熒光免疫分析法來檢測血清17-OHP水平，由于該法的手工操作步驟繁多，細節(jié)對結(jié)果有較大影響，故實驗操作的規(guī)范性要求較高[3]，本院的臨床檢驗中心已通過國家的17-OHP檢測項目的室間質(zhì)量評價，結(jié)果可靠。在眾多因素中，新生兒血清17-OHP水平與胎齡、出生體重的關(guān)系最為密切，呈負相關(guān)，即隨著胎齡及出生體重的逐漸增高，其血清17-OHP的濃度逐漸降低，與以往的研究[4-6]結(jié)果類似。陳宇宏等[7]同樣采用時間分辨熒光免疫分析法檢測新生兒的血17-OHP濃度，結(jié)果表明，足月兒的血17-OHP濃度低于早產(chǎn)兒。葉立新等[8]同樣表明早產(chǎn)兒的血17-OHP濃度高于足月兒，故采用統(tǒng)一的切值來篩查CAH并不合理，其建議早產(chǎn)兒、足月兒的切值分別為50.0 ng/ml、25.0 ng/ml，以減少假陽性率。RYCKMAN等[9]研究表明胎齡和出生體重與新生兒血17-OHP水平均密切相關(guān)。這可能是由于早產(chǎn)兒或出生體重較低的新生兒的腎上腺發(fā)育不成熟，合成氫化可的松的某種酶的活性或含量不足，阻礙了皮質(zhì)醇的合成，導(dǎo)致17-OHP這前體物質(zhì)堆積。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)新生兒的血17-OHP濃度與其酸堿狀態(tài)、血糖水平、窒息、感染、采血日齡、溶血性黃疸等多個因素有關(guān)，酸堿平衡紊亂、血糖異常及各種疾病應(yīng)急狀態(tài)下，血17-OHP的水平均存在不同程度的升高，與以往國外的研究結(jié)果[10-12]類似。且本研究還發(fā)現(xiàn)分娩方法、胎兒數(shù)量與血17-OHP濃度也相關(guān)，但這些因素起的作用低于胎齡和出生體重。

綜上所述，新生兒血清17-OHP的濃度受到胎齡、出生體重、酸堿平衡、血糖水平等多個因素的影響，故臨床上要全面關(guān)注這些因素來綜合判斷血17-OHP的水平。

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（張蕾 編輯）

Factors related to serum 17-OHP level in neonates

Xi-lun Gan1,Jie Zhu2,Bei-bei Tan1,Jian-bo Yang1,Ming-shuang Wang1
(1.Department of Nuclear Medicine,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou,Sichuan 646000,China;2.Department of Neonatology,the Affiliated Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan 646000,China)

R722.1

A

2017-02-21

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.22.014

1005-8982（2017）22-0074-04