吳會清 楊梅 盛利

·論著·

利培酮對精神分裂癥患者血糖、血脂代謝指標(biāo)及甲狀腺激素水平的影響

吳會清 楊梅 盛利

目的探討精神分裂癥患者應(yīng)用利培酮對血糖、血脂及甲狀腺激素水平的影響。方法選取2014年1月至2015年12月接受治療的精神分裂癥患者116例進(jìn)行研究，采用SPSS 16.0軟件生成隨機數(shù)字表分為利培酮組、阿立派唑組，每組58例?；颊呔鶠槭状芜M(jìn)行抗精神病藥物治療，對比2組患者治療前后的血糖、血脂及甲狀腺激素的水平。結(jié)果治療后，利培酮組的IRI值、FPG、LDL-C、TC水平高于阿立派唑組(P<0.05)，2組患者的平均FPG、FINS、IRI較治療前均顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者接受治療后的TSH水平較治療前均顯升高，T3、FT3、FT4較治療前顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，利培酮組患者的平均PANSS總分(57.6±11.3)分，顯著低于治療前的(81.5±12.6)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；阿立派唑組患者的平均PANSS總分(58.4±12.0)分，顯著低于治療前的(82.2±11.9)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者的PANSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論利培酮治療精神分裂癥效果與阿立派唑相當(dāng)，但是應(yīng)注意監(jiān)測患者的血糖、血脂及甲狀腺功能變化。

利培酮；精神分裂癥；血糖；血脂；甲狀腺激素

精神分裂癥是一種發(fā)病過程緩慢，病程時間長，病因未明的常見精神疾病，對患者家庭和社會造成了沉重的負(fù)擔(dān)，主要臨床表現(xiàn)為情感、行為、思維等方面的嚴(yán)重障礙[1]。該病具有病情嚴(yán)重、反復(fù)發(fā)作的特點，需要患者長期用藥控制。傳統(tǒng)抗精神藥物以阿立派唑為代表，主要針對幻覺、妄想、行為紊亂等陽性癥狀，但對改善陰性癥狀(情感冷漠、興趣缺失)等的療效較差。非典型抗精神病藥物利培酮近年來廣泛用于精神分裂癥的治療，具有療效高，安全性好等特點，國內(nèi)外研究顯示，利培酮可導(dǎo)致血脂異常，血糖升高，甲狀腺激素水平的波動[2]。本研究對我院收治的116例老年精神分裂癥患者分別采用利培酮與阿立派唑藥物治療，并對比分析其血糖、血脂、甲狀腺激素、PANSS變化，為臨床藥物治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月在我院接受治療的116例精神分裂癥患者進(jìn)行研究，采用SPSS16.0軟件生成隨機數(shù)字表分為利培酮組、阿立派唑組，每組58例。利培酮組58例，男34例,女24例;年齡24～56歲，平均(36.9±8.1)歲；平均體重(64.9±8.1)kg；病程6～36個月，平均(15.9±7.1)個月；入組時陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分(81.5±12.6)分；伴隨疾?。焊哐獕?1例、冠心病3例，吸煙16例、飲酒19例。阿立派唑組58例，男36例,女22例;年齡21～57歲，平均(38.2±9.0)歲；平均體重(63.1±7.4)kg；病程6～33個月，平均(17.2±8.0)個月；入組時PANSS評分(82.2±11.9)分；伴隨疾?。焊哐獕?例、冠心病2例，吸煙17例、飲酒15例。2組患者的年齡、性別比、PANSSS評分、伴隨疾病等資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版(CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡18～60歲；③均為首次進(jìn)行抗精神分裂癥治療；④PANSS評分≥60分；⑤本研究獲得患者或其家屬的知情同意及醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病、心臟手術(shù)病史的患者；②對利培酮過敏反應(yīng)；③近3個月內(nèi)服用過抗精神疾病藥物的患者；④合并其他影響血脂、血糖疾病。

1.3 治療方法 阿立派唑組患者采用阿立派唑藥物治療，口服鹽酸阿立派唑片(批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H20061304，生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司)，5 mg/次，1次/d。利培酮組患者采用利培酮藥物治療，口服利培酮(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H00002319，生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司)，4 mg/次，1次/d。所有患者接受3個療程治療，1個月為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.4.1 觀察指標(biāo)：以患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)為觀察指標(biāo)。

1.4.2 檢測方法：所有患者在接受治療前后于早晨8∶00 空腹抽取3 ml肘靜脈血，進(jìn)行10 min離心，分離血清，置于2～8℃冰箱中待檢，采用羅氏血糖儀測定指尖血糖，檢測FPG、FINS、IRI。使用全自動生化分析儀PUZS-300(購自北京普天新橋技術(shù)有限公司)檢測HDL-C、LDL-C、TC、TG水平。酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測T3、T4、FT3、FT4、TSH水平，試劑盒均購自上海易博生物技術(shù)有限公司。采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分[4]對患者的精神分裂癥狀進(jìn)行評價，該量表共計包含30個項目，7個等級，1～7分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者的血糖指標(biāo)變化 治療后，利培酮組的IRI值、FPG高于阿立派唑組(P<0.05)，2組患者的平均FPG、FINS、IRI較治療前均顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

時間FPG(mmol/L)FINS(mU/L)IRI治療前 利培酮組4．51±0．437．15±1．262．42±0．55 阿立派唑組4．61±0．437．04±1．332．45±0．57治療后 利培酮組5．13±0．41?#9．26±1．40?3．18±0．62?# 阿立派唑組4．81±0．52?8．64±1．38?2．84±0．58?

注：與治療前比較,*P<0.05;與阿立派唑組比較,#P<0.05

2.2 治療前后患者的血脂指標(biāo)變化 治療后，2組患者的平均LDL-C、TC、TG較治療前均顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；HDL-C較治療前顯著的降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者在治療前、治療后組間的HDL-C、TG比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，利培酮組的LDL-C、TC水平高于阿立派唑組(P<0.05)。見表2。

時間HDL?CLDL?CTCTG治療前 利培酮組1．31±0．161．89±0．474．23±0．621．24±0．41 阿立派唑組1．35±0．191．95±0．514．40±0．771．29±0．45治療后 利培酮組1．13±0．15?2．46±0．50?#5．23±0．85?#1．60±0．52? 阿立派唑組1．16±0．18?2．10±0．48?4．85±0．69?1．52±0．47?

注：與治療前比較,*P<0.05;與阿立派唑組比較,#P<0.05

2.3 治療前后患者的甲狀腺激素指標(biāo)變化 2組患者接受治療后的TSH水平較治療前均顯升高，T3、FT3、FT4較治療前顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在治療前、治療后，2組患者組間的T3、FT3、FT4、TSH水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

時間T3(nmol/L)T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治療前 利培酮組1．63±0．22104．83±19．653．54±0．7014．42±1．151．42±0．97 阿立派唑組1．69±0．25106．20±21．443．60±0．6814．29±1．311．37±0．84治療后 利培酮組1．49±0．19?101．68±20．33?2．89±0．84?13．61±1．07?1．63±0．80? 阿立派唑組1．44±0．20?98．1±18．52?2．93±0．86?13．83±1．11?1．57±0．69?

注：與治療前比較,*P<0.05

2.4 治療前后患者的PANSS總分比較 治療后，利培酮組患者的平均PANSS總分(57.6±11.3)分，顯著低于治療前的(81.5±12.6)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；阿立派唑組患者的平均PANSS總分(58.4±12.0)分，顯著低于治療前的(82.2±11.9)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組患者的PANSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

精神分裂癥是精神科的常見疾病，是一種功能性神經(jīng)病，以幻想，情感淡漠，認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重精神疾病，具有復(fù)發(fā)率高，致殘率高，預(yù)后差等特點[5]。精神分裂癥常發(fā)于青壯年人群，其發(fā)病機制尚未明確，與患者大腦5-羥色胺(5-HT)、多巴胺受體、遺傳及環(huán)境因素具有密切聯(lián)系，不僅影響患者生活質(zhì)量，還會造成患者的自殺傾向，對其生命安全造成威脅，給家庭和社會帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[6,7]。相關(guān)研究表明，阿立派唑是治療難治性精神分裂癥的重要方式，抗精神病藥物主要作用在患者中腦邊緣、大腦前額葉的多巴胺(DA)系統(tǒng)功能以及5-HT系統(tǒng)功能，阻斷D2受體抑制DA系統(tǒng)功能，發(fā)揮藥物療效[8]。但由于阿立派唑藥物容易誘發(fā)錐體外系(EPS)不良反應(yīng)，限制了其在臨床上的應(yīng)用[9]。利培酮作為臨床新型的非典型抗精神病藥，臨床療效顯著，安全顯著，已成為抗精神病用藥的一線藥物[10]。

利培酮作為非典型抗精神病藥物，是一種獨特的選擇性胺能拮抗劑，與5-HT2受體和多巴胺(DAD2)受體具有較強的親和力，并對其具有平衡拮抗作用，通過對5-HT系統(tǒng)、組胺系統(tǒng)、去甲腎上腺素系統(tǒng)調(diào)節(jié)，對胰島素、LEP抵抗機制產(chǎn)生影響，增進(jìn)前額皮質(zhì)D1受體與紋狀體的D2受體功能，改善認(rèn)知能力[11,12]。本研究中，阿立派唑組患者的平均PANSS總分(58.4±12.0)分，顯著低于治療前的(82.2±11.9)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組患者的PANSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這說明老年精神分裂癥患者應(yīng)用利培酮藥物能夠有效改善患者認(rèn)知能力與精神分裂癥的陰性、陽性癥狀，維持正常的DA生理功能。

文獻(xiàn)指出，長期應(yīng)用利培酮會使得患者機體內(nèi)胰島素分泌異常，出現(xiàn)胰島素抵抗，同時血糖水平會隨著抵抗的增加不斷升高，誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成血管舒縮功能失調(diào)，血管壁處黏聚血小板，脂質(zhì)沉積，增加高血脂、高血糖、高血壓等心血管疾病風(fēng)險[13,14]。研究顯示，甲狀腺激素與精神分裂癥相關(guān)，由于患者的多巴胺受體受到阻斷，甲狀腺功能被抑制，出現(xiàn)了甲狀腺激素含量的降低，因此應(yīng)對服用利培酮的患者應(yīng)定期檢查血脂和甲狀腺激素水平，保證精神分裂癥患者治療的安全性[15]。

為了進(jìn)一步探討利培酮對精神分裂癥患者的血脂、血糖和甲狀腺激素水平的影響，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，利培酮組的IRI值低于阿立派唑組，2組患者的平均LDL-C、TC、TG較治療前均顯升高，HDL-C較治療前顯著的降低(P<0.05)，2組患者在治療前后的T3、FT3、FT4、TSH水平相比無顯著差異，這說明利培酮在改善老年精神分裂癥患者認(rèn)知狀況的同時，對機體血糖、血脂及甲狀腺激素水平均產(chǎn)生了不良影響，具體機制還需要大量的試驗進(jìn)一步證實。

綜上所述，利培酮可改善老年精神分裂癥的相關(guān)癥狀，并對患者的血糖、血脂及甲狀腺激素水平均產(chǎn)生不良影響，在治療過程中應(yīng)注意監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)，保證治療的安全性。

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Effectsofrisperidoneonthelevelsofbloodglucose,bloodlipidandthyroidhormoneinpatientswithschizophrenia

WUHuiqing,YANGMei,SHENGLi.

DepartmentofPharmacy,MentalHealthCenterofGuangyuanCity,Sichuan,Guangyuan628001,China

ObjectiveTo investigate the effects of risperidone on the levels of blood glucose,blood lipid and thyroid hormone in patients with schizophrenia.MethodsA total of 116 patients with schizophrenic who were treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were enrolled in the study,according to random number table, these patients were randomly divided into risperidone group and aripiprazole group,with 58 patients in each group.The patients in both groups were treated by antipsychotic drugs for the first time.The levels of blood glucose,blood lipids and thyroid hormones were detected and compared between two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment,the levels of IRI,FPG,LDL-C and TC in risperidone group were significantly higher than those in aripiprazole group (P<0.05).The levels of FPG,FINS,IRI and TSH in both groups were significantly increased,however, the levels of T3,FT3,FT4 in both groups were significantly decreased,as compared with those before treatment (P<0.05). After treatment,the average PANSS scores in risperidone group were 57.6±11.3 points,which were significantly lower than those (81.5±12.6 points) before treatment (P<0.05).Moreover the average PANSS scores in aripiprazole group were (58.4±12) points,which were significantly lower than those (82.2±11.9 points) before treatment (P<0.05),however, there were no significant differences in average PANSS scores between two groups after treatment (P>0.05).ConclusionThe therapeutic effects of risperidone on schizophrenia are similar to those of aripiprazole,but it should be paid much attention to monitoring the changes of blood lipid,blood glucose and thyroid gland function of patients.

risperidone; schizophrenia;blood glucose; blood lipid; thyroid hormone

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.20.006

R 749.3

A

1002-7386(2017)20-3068-04

2017-06-15)

628001 四川省廣元市精神衛(wèi)生中心藥劑科