姜 弢，孫 琳，賈 穎，賀金亮

（山西中醫(yī)學院，山西太原030024）

土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病的臨床療效分析及作用機制初探

Clinical observation and mechanism of Tuhuaidan Siwu decoction in psoriasis vulgaris

姜 弢，孫 琳，賈 穎，賀金亮

（山西中醫(yī)學院，山西太原030024）

目的：觀察土槐丹四物湯加味對尋常型銀屑病的臨床治療作用及其對患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素8（IL-8）的影響，探討土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病的作用機制。方法：以90例符合納入標準的銀屑病患者作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組45例。治療組內服土槐丹四物湯加味，對照組則給予復方青黛膠囊，療程12 w。觀察治療前后臨床療效，進行PASI評分，并檢測兩組患者血清中TNF-α和IL-8的水平。結果：治療組患者臨床總有效率及痊愈率均優(yōu)于對照組（P＜0.01）。治療3個月后，治療組復發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05）。銀屑病患者患病后血清中TNF-α、IL-8水平較健康對照組明顯升高（P＜0.01）；治療后雖未能恢復到正常水平，但與治療前比較明顯降低（P＜0.01）。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿、大便、肝功能、心電圖變化各指標比較差異均無統計學意義；治療組不良反應發(fā)生率低于對照組。結論：土槐丹四物湯加味可有效改善尋常型銀屑病患者的皮損情況和全身癥狀，臨床療效確切，復發(fā)率低，其作用機制可能與患者體內TNF-α、IL-8的表達水平有關。

尋常型銀屑病；土槐丹四物湯加味；臨床研究；腫瘤細胞壞死因子α；白細胞介素8

銀屑?。╬sorisis vulgari，PV）是一種常見的以角質形成細胞過度增生、炎癥細胞浸潤和新生血管形成等組織病理改變?yōu)橹鞯穆詮桶l(fā)性炎癥性皮膚病，病程長，皮損廣泛，易反復發(fā)作，中醫(yī)學稱之為“白疕”［1］。從全國流行病學調查結果顯示，我國銀屑病的發(fā)病率為0.123%，其中尋常型銀屑病占97.98%，近幾年銀屑病發(fā)病率有增高的趨勢，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。因此，尋常型銀屑病是國內外皮膚科領域重點研究和防治的疾病之一［2］。

土槐丹四物湯加味是趙尚華教授參考臨床實踐，分析《趙炳南臨床經驗集》，研究各位名老中醫(yī)遣方用藥特點，以及提煉《太平惠民和劑局方》中的四物湯加味為底方酌加清熱涼血藥物土茯苓、丹皮、槐花等藥物組成的經驗方。課題組前期研究發(fā)現，采用土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病，取得了較好的療效［3］，但其作用機制尚不完全清楚。因此，本試驗在前期研究的基礎上，進一步明確土槐丹四物湯對于尋常型銀屑病的治療作用，并探討其可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例病例均為2015年10月-2016年10月山西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚科門診及住院患者且中醫(yī)辨證屬于血熱風燥型尋常型銀屑病患者。以入院病例號為編號，根據隨機數字表，將其隨機分為對照組和治療組各45例。用藥前對兩組患者年齡、性別構成、病變程度等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組病例一般資料比較結果見表1、表2。

表1 兩組患者性別、年齡及病程比較 （）

表1 兩組患者性別、年齡及病程比較 （）

組別 例數 男/女 年齡（歲） 病程（年）對照組 45 27/18 35.3±12.31 12.1±8.52治療組 45 24/21 33.9±10.27 11.5±8.34

表2 兩組患者綜合積分、中醫(yī)證候評分比較 （分）

表2 兩組患者綜合積分、中醫(yī)證候評分比較 （分）

組別 例數 綜合積分 中醫(yī)證候評分對照組 45 17.23±5.76 2.75±0.94治療組 45 17.49±4.61 2.81±1.03

1.2 納入標準

符合本病西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)證候診斷標準；年齡18～65歲；就診前1個月未系統使用中藥、糖皮質激素、免疫抑制劑治療者；皮損面積小于30%體表面積（即PASI評分介于5～10分之間）的患者，低于5分但影響社交堅決要求系統治療者及大于10分由于經濟或身體因素不能接受光物理治療者亦可納入。

1.3 治療方法

對照組給予復方青黛膠囊（陜西省榆林地區(qū)中藥廠），每日2次，4粒/次；治療組給予土槐丹四物湯加味，主要藥物組成為：生地黃30 g，當歸12 g，赤芍 15 g，生槐花 10 g，牡丹皮 30 g，土茯苓30 g，白蒺藜 10 g，白鮮皮 10 g，防風 10 g，蟬蛻10 g，生薏苡仁30 g。水煎300 mL，每日1劑，早晚分服。

治療前后對兩組患者進行血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖及肝腎功能等檢查。兩組病例均每2 w復診1次，4 w為1個療程，共觀察3個療程。每次就診時記錄患者皮損部位及范圍，紅斑、鱗屑及皮損浸潤的程度，并根據以上情況進行綜合評分。患者病情以銀屑病皮損面積與嚴重性程度指數（PASI）評分系統進行評分，包括皮損面積評分及皮損嚴重程度評分。分別從治療組和對照組當中隨機選取20名患者，于首次就診和末次就診時，對其外周血TNF-α和IL-8水平進行檢測，并與20例健康獻血者作對照。抽取空腹狀態(tài)下被檢測者靜脈血3 mL，置于干凈試管中。靜置30 min，待凝固后以3 000 r/min離心10 min，吸取血清后分裝于EP管中，-20℃冷凍保存。應用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定血清中TNF-α和IL-8的水平。TNF-α、IL-8試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，測定方法由山西中醫(yī)學院實驗管理中心實驗室嚴格按照試劑盒說明書操作。

用藥后于患者每次隨訪或就診時，詢問并記錄不良反應的癥狀、發(fā)生時間、持續(xù)時間、消失時間、程度（分無、輕、中、重4度）、是否經過特殊處理及結果。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0進行統計分析，計量資料的數據全部采用均數±標準差（）表示，計數資料用率表示。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 剔除及脫落病例

本研究共收集尋常型銀屑病患者90例，最終脫落2例，剔除3例。其中治療組脫落1例、剔除1例，1例因服藥后惡心嘔吐，不能堅持治療，退出觀察，歸為脫落病例，1例因不能按時復診被剔除出組。對照組脫落1例、剔除2例，1例服藥后月經量過多，自行停服中藥，退出觀察，歸為脫落病例，2例因不能按時復診被剔除出組。

2.2 兩組病例治療前后PASI評分比較

結果見表3。

表3 兩組治療前后PASI評分比較 （分）

表3 兩組治療前后PASI評分比較 （分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與治療組比較，2）P＜0.01

組別 例數 治療前評分 治療后評分對照組 42 27.93±8.96 13.94±4.511）2）治療組 43 28.31±9.73 9.42±3.251）

由表3可以看出，治療前，兩組PASI評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組PASI評分治療后均較本組治療前顯著下降（P＜0.01），且治療組PASI評分較對照組下降明顯（P＜0.01）。提示兩組藥物均有減輕皮損作用，且治療組作用優(yōu)于對照組。

2.3 兩組病例治療后臨床療效比較

結果見表4。

表4 兩組病例治療后臨床療效比較 （例）

由表4可見，治療組痊愈率為76.74%，明顯高于對照組的57.14%（P＜0.01）；治療組總有效率為93.02%，明顯高于對照組的78.57%（P＜0.01）。

2.4 兩組病例治療后復發(fā)率比較

對照組治療后復發(fā)率為29.17%，明顯高于治療組的18.18%（P＜0.05）。結果見表5。

表5 兩組病例治療后復發(fā)率比較 （例）

2.5 治療前后血清TNF-α、IL-8含量變化

結果見表6。

表6 治療前后血清TNF-α、IL-8含量變化 （ng/mL）

表6 治療前后血清TNF-α、IL-8含量變化 （ng/mL）

注：與健康對照組比較，1）P＜0.01；與本組治療前比較，2）P＜0.01

組別 例數對照組 20治療組 20健康對照組 20時間 TNF-α IL-8治療前 65.42±4.211） 83.12±7.231）治療后 28.74±5.761）2） 49.41±9.251）2）治療前 64.27±3.861） 79.42±8.451）治療后 24.98±3.311）2） 42.53±7.341）2）21.46±3.93 35.29±5.23

由表6可以看出，患銀屑病后血清中TNF－α、IL－8 水平較健康對照組明顯升高（P＜0.01）；治療后隨著病情的好轉，患者血清內細胞因子水平雖未能恢復到正常水平，但與本組治療前比較明顯降低（P＜0.01）。

2.6 安全性監(jiān)測

對兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查均未發(fā)現明顯異常。

2.7 不良反應

治療組2例患者服藥期間出現胃部不適，不良反應發(fā)生率為4.44%，其中1例采用少量頻服或飯后服用，癥狀得到緩解，1例因惡心嘔吐不能堅持治療，退出觀察；對照組患者用藥期間共有3例在服藥后出現不良反應，不良反應發(fā)生率為6.67%，其中2例出現輕度腹瀉，皆因中藥冷服、飯前服用引起，飯后、熱服后癥狀消失，1例服藥后月經量過多，自行停服中藥，退出觀察。結果見表7。

表7 兩組病例治療后不良反應發(fā)生率比較 （例）

3 討論

3.1 臨床觀察結果分析

試驗結果顯示，治療組痊愈率、總有效率均優(yōu)于對照組，說明土槐丹四物湯加味對于尋常型銀屑病的臨床療效優(yōu)于青黛膠囊；治療4 w后，治療組、對照組綜合積分較治療前均有明顯下降，說明兩種治療方法對于尋常型銀屑病均有一定的療效；治療組綜合積分低于對照組，說明治療組藥物起效快于對照組；治療8 w后，治療組綜合積分下降較對照組明顯，說明治療組療效優(yōu)于對照組。治療結束后3個月，課題組對兩組尋常型銀屑病痊愈患者進行隨訪，治療組復發(fā)率明顯低于對照組，說明治療組遠期療效優(yōu)于對照組。

臨床觀察結果表明，應用加味土槐丹四物湯治療尋常型銀屑病臨床療效優(yōu)于復方青黛膠囊，該方具有起效快、復發(fā)率低等特點，是治療銀屑病的有效方劑。

3.2 實驗室檢測結果分析

治療前，兩組患者血清TNF－α、IL－8水平較健康對照組明顯升高，說明銀屑病患者體內存在免疫指標的紊亂，TNF－α、IL－8在銀屑病的發(fā)病過程中起著重要作用。治療后，兩組患者TNF－α、IL－8水平均有不同程度的下降，表明土槐丹四物湯加味能調節(jié)尋常型銀屑病患者體內與病情相關的細胞因子的水平，使TNF－α、IL－8水平恢復平衡，從而達到緩解或改善病情的目的，其作用機制可能與抑制炎性細胞因子產生、改善微循環(huán)、調節(jié)免疫等有關。治療后，兩組患者TNF－α、IL－8水平雖低于治療前，但仍未恢復至正常水平，這可能是銀屑病復發(fā)的危險因素之一。因此，患者臨床痊愈后，不宜立即停藥，應繼續(xù)鞏固治療一段時間，以防復發(fā)，而鞏固治療的具體周期，還有待進一步研究。

細胞因子檢測結果表明，IL－8、TNF－α 可能參與了尋常型銀屑病的發(fā)病過程，加味土槐丹四物湯能夠使患者血清中的IL－8、TNF－α趨于正常水平，從而起到緩解或改善病情的作用。然而中藥治療銀屑病具有多環(huán)節(jié)、多靶點的作用特征，因此，加味土槐丹四物湯治療尋常型銀屑病的作用機制還有待進一步研究證實。

［1］趙辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京：江蘇科學技術出版社，2001：59－62，762.

［2］邵長庚.我國銀屑病的流行與防治現狀［J］.中華皮膚科雜志，1996，29（2）：75.

［3］賈穎.土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病 90 例臨床療效分析［J］.山西中醫(yī)學院學報，2015，16（6）：32－33，35.

（編輯：張世霞）

R758.63

：A

：1671-0258（2017）03-0050-03

山西省衛(wèi)計委攻關項目（201201103）

姜弢，助教，E-mail：125145741@qq.com

賈穎，副教授，碩士研究生導師，E-mail：648694354@qq.com