蔡定軍 萬 斌

（浙江省余姚市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 余姚 315200）

自擬利水瀉肺飲聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注化療治療肺癌胸腔積液臨床研究

蔡定軍 萬 斌

（浙江省余姚市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 余姚 315200）

目的 觀察自擬利水瀉肺飲聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注化療治療肺癌胸腔積液臨床療效及安全性并探討其機(jī)制。方法 將患者100例以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各50例，對照組給予胸腔內(nèi)灌注化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬利水瀉肺飲輔助治療，比較兩組患者臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分、Karnofsky（KPS）評分、T淋巴細(xì)胞亞群水平及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果 觀察組總有效率為92.00%，顯著高于對照組之70.00%（P<0.05）；觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組、治療前（P<0.05）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組、治療前（P<0.05）；觀察組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著低于對照組、治療前（P<0.05）；觀察組患者治療后1周和4個(gè)月胸腔積液量均顯著少于對照組、治療前（P<0.05）；觀察組患者消化道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 自擬利水瀉肺飲聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注化療治療肺癌胸腔積液可顯著緩解相關(guān)癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量，改善機(jī)體免疫功能，并有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

中醫(yī)藥 灌注化療 肺癌 胸腔積液

原發(fā)性肺癌是世界范圍內(nèi)惡性腫瘤類型之一。流行病學(xué)報(bào)道顯示，本病發(fā)病率高居癌癥首位，嚴(yán)重威脅生命安全［1］。肺癌患者進(jìn)展至晚期多可見癌性胸腔積液形成，并出現(xiàn)胸部疼痛、呼吸困難、咳嗽咳痰及納差等多種癥狀，給患者生存質(zhì)量帶來極大影響［2］。目前西醫(yī)治療肺癌胸腔積液多采用對癥干預(yù)處理，盡管可部分緩解相關(guān)癥狀體征，但存在不良反應(yīng)明顯、復(fù)發(fā)率高等問題［3］。近年來中醫(yī)藥在癌癥及并發(fā)癥治療中得到廣泛應(yīng)用，在控制病情進(jìn)展及降低藥物、改善生活質(zhì)量及降低毒副作用方面效果確切［4］。本次研究以本院近年來收治的肺癌胸腔積液患者作為研究對象，分別給予胸腔內(nèi)灌注化療單用和在此基礎(chǔ)上加用自擬利水瀉肺飲輔助治療，探討自擬利水瀉肺飲聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注化療治療肺癌胸腔積液臨床療效及安全性，并探討其機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡 18～75 歲；Karnofsky（KPS）評分≥60分；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前4周接受研究相關(guān)藥物治療者；轉(zhuǎn)移性肺癌者；其他原因?qū)е滦厍环e液者；凝血功能障礙者；肝腎功能不全者；精神系統(tǒng)疾病者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2015年1月至2016年12月收治的肺癌胸腔積液患者共100例。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組男性27例，女性 23 例；年齡 47～72 歲，平均（63.29±4.80）歲；根據(jù)肺癌病理分型劃分，腺癌39例，鱗癌8例，其他3例；根據(jù)中醫(yī)證型劃分，肺郁痰瘀證13例，脾虛痰濕證18例，陰虛痰熱證12例，氣陰兩虛證7例。觀察組男性29 例，女性 21 例；年齡 49～73 歲，平均（63.40±4.83）歲；根據(jù)肺癌病理分型劃分，腺癌41例，鱗癌7例，其他2例；根據(jù)中醫(yī)證型劃分，肺郁痰瘀證11例，脾虛痰濕證16例，陰虛痰熱證14例，氣陰兩虛證9例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者采用胸腔內(nèi)灌注化療單用治療，即B超輔助下確定積液量及位置，行局部麻醉后穿刺置管完成引流，再循引流管將順鉑60 mg加0.9%氯化鈉注射液20 mL注入胸腔內(nèi)，改變體位保證藥物與胸壁密切接觸，每周1次。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上給予自擬利水泄肺飲輔助治療，藥用葶藶子15 g，大棗 15 g，豬苓 15 g，茯苓 15 g，澤瀉 15 g，石韋 15 g，白茅根15 g，車前子15 g。每劑加水300 mL煎至100 mL，早晚分服。兩組患者治療時(shí)間均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候積分計(jì)算參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］，包括呼吸困難、胸痛、咳嗽咯痰、乏力納差、舌質(zhì)淡苔白及脈細(xì)滑，分值0～6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重；生活質(zhì)量評價(jià)采用KPS評分法，分值越高提示生活質(zhì)量越佳［8］。胸腔積液量測量采用美國通用電氣公司生產(chǎn)Logic7型超聲診斷儀，觀察時(shí)間點(diǎn)為治療前、治療后1周和4周。T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)包括CD3+，CD4+，CD8+及 CD4+/CD8+， 采用流式細(xì)胞儀法進(jìn)行檢測。依據(jù)WHO化療藥物毒性分級評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)判定，主要包括消化道反應(yīng)和骨髓抑制。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：胸水完全消失，中醫(yī)證候積分減分率≥90%。顯效：胸水體積減少≥50%，中醫(yī)證候積分減分率≥71%且<90%。有效：胸水體積減少但<50%，中醫(yī)證候積分減分率為≥30%且<70%。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組、治療前（P<0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較（n）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 呼吸困難 胸痛 咳嗽咯痰 乏力納差 舌質(zhì)淡苔白 脈細(xì)滑觀察組 治療前（n＝50） 治療后對照組 治療前4.30±1.06 4.25±0.97 4.24±0.96 0.71±0.19*△ 0.76±0.20*△ 0.83±0.18*△4.23±1.09 4.18±0.95 4.17±0.92 3.75±0.81 0.67±0.19*△3.82±0.84 3.92±0.90 3.82±0.83 0.74±0.22*△ 0.67±0.16*△3.88±0.87 3.77±0.80（n＝50） 治療后1.26±0.42*1.44±0.38*1.20±0.36*1.19±0.37*1.30±0.36*1.18±0.40*

2.3 兩組患者治療前后KPS評分比較 見表3。觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組、治療前（P<0.05）。

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（分s）

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（分s）

組 別 n 治療前 治療后觀察組 50 70.62±3.12 86.40±5.39*△對照組 50 70.39±3.08 78.25±4.30*

2.4 兩組患者治療前后胸腔積液量比較 見表4。觀察組患者治療后1周和4個(gè)月胸腔積液量均顯著少于對照組、治療前（P<0.05）。

表4 兩組患者治療前后胸腔量比較（mLs）

表4 兩組患者治療前后胸腔量比較（mLs）

組 別 治療后1周 治療后4周觀察組 339.12±82.07*△ 130.82±40.51*△對照組 513.05±109.83*311.69±67.84*n 治療前50 842.19±191.40 50 850.35±194.95

2.5 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

見表5。觀察組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著低于對照組、治療前（P<0.05）。

表5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較s）

表5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較s）

組 別 時(shí) 間CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 治療前（n＝50） 治療后對照組 治療前51.29±4.01 28.40±2.21 30.20±6.70 0.94±0.18 63.44±7.6*△ 38.96±4.51*△ 24.28±4.18*△ 1.48±0.36*△51.36±4.04 28.46±2.25 30.14±6.67 0.97±0.20（n＝50） 治療后47.81±3.26 25.80±2.08 35.66±7.39 0.83±0.24

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表6。觀察組患者消化道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05）。

3 討 論

流行病學(xué)報(bào)道顯示，超過95%晚期肺癌患者可繼發(fā)胸腔積液，亦是導(dǎo)致生活質(zhì)量下降和死亡重要原因之一；如未對胸腔積液進(jìn)行及時(shí)控制，患者中位生存時(shí)間僅為2.6個(gè)月［9］。研究證實(shí)，單純西醫(yī)全身化療難以有效控制肺癌胸腔積液患者病情進(jìn)展，總體治療效果欠佳［10］；而通過胸腔穿刺灌注化療藥物、生物制劑及硬化劑方式盡管可在一定程度上提高疾病緩解率，但總體療效仍不足70%，且復(fù)發(fā)率更高達(dá)30%～45%，無法滿足臨床需要［11］。中醫(yī)學(xué)將肺癌胸腔積液歸于癌性“懸飲”范疇，認(rèn)為機(jī)體正氣虧虛，外邪侵肺，肺氣壅滯，失之健運(yùn)，久之則水道閉阻，飲停胸脅并上迫于肺而發(fā)為本??；其發(fā)生肺脾腎諸臟密切相關(guān)［12-13］。故中醫(yī)治療肺癌胸腔積液當(dāng)以利水逐瘀、泄肺滲濕為主。本研究所用自擬利水泄肺飲組方中，葶藶子清肺逐邪，豬苓消腫利水，茯苓滲濕健脾，澤瀉利濕泄熱，石韋清肺化痰，白茅根清熱利尿，車前子泄熱滲濕，而大棗益氣補(bǔ)中，諸藥合用可共奏消腫破堅(jiān)、清肺泄熱之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，澤瀉提取物則直接抑殺腫瘤細(xì)胞，拮抗胸膜分泌功能［14］；豬苓具有高效利尿、抗腫瘤、抗炎癥及改善機(jī)體免疫力等作用［15］；而葶藶子中多糖類物質(zhì)能夠誘導(dǎo)干擾素分泌，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性，進(jìn)而達(dá)到改善整體免疫功能的目的［16］。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

本次研究結(jié)果中，觀察組患者治療總有效率、治療后中醫(yī)證候積分和KPS評分均顯著優(yōu)于對照組，觀察組患者治療后1周和4個(gè)月胸腔積液量均顯著少于對照組、治療前，證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌胸腔積液有助于控制病情進(jìn)展，提高日常生活質(zhì)量及促進(jìn)胸腔積液消退；觀察組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著低于對照組、治療前；顯示肺癌胸腔積液患者加用中藥方劑輔助治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，而這一優(yōu)勢可能是中醫(yī)藥治療該類疾病總體療效更佳的關(guān)鍵機(jī)制所在。已有研究顯示［17-18］，細(xì)胞免疫功能異常廣泛參與到肺癌胸腔積液病情進(jìn)展過程中；患者因腫瘤侵襲導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下，難以及時(shí)有效清除相關(guān)抗原，可見CD3+和CD4+細(xì)胞水平下降，CD8+水平明顯上升，且改變程度與臨床預(yù)后具有明確相關(guān)性。觀察組患者消化道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率均顯著低于對照組，則表明中藥方劑輔助應(yīng)用在降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)、提高治療安全性方面具有優(yōu)勢。

綜上所述，自擬利水瀉肺飲聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注化療治療肺癌胸腔積液可顯著緩解相關(guān)癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量，改善機(jī)體免疫功能，并有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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1004-745X（2017）09-1628-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.09.038

2017-03-21）